葉酸（Folic Acid）是水溶性維生素B又稱維生素B9，在體內(nèi)經(jīng)過多種酶催化反應(yīng)生成具有活性的5-甲基四氫葉酸 （5-methyl tetrahydrofolic acid，5-MTHF）而起作用，是細(xì)胞生長和組織修復(fù)的必需物質(zhì)，也是胚胎發(fā)育過程中不可缺少的營養(yǎng)素。

圖1  葉酸化學(xué)結(jié)構(gòu)式

葉酸缺乏

大量研究證實(shí)，中國人普遍存在葉酸缺乏問題，原因之一是葉酸攝入量不足。人體不能自身合成葉酸，需要外源性補(bǔ)充，即使葉酸廣泛存在于許多食物中，人體真正能從食物中獲得的葉酸并不多。另一個(gè)導(dǎo)致葉酸缺乏的主要原因則是遺傳（基因）缺陷導(dǎo)致機(jī)體對(duì)葉酸的利用能力低下（葉酸代謝通路障礙），MTHFR（甲基四氫葉酸還原酶）和MTRR（甲基四氫葉酸還原酶還原酶）是參與葉酸代謝途徑的兩個(gè)關(guān)鍵酶，它們在共同作用下影響著體內(nèi)葉酸代謝的調(diào)節(jié)和平衡。葉酸缺乏會(huì)引起嚴(yán)重問題，比如：

1、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：孕婦葉酸缺乏可能會(huì)引起妊娠期高血壓等，嚴(yán)重造成流產(chǎn)。

2、胎兒發(fā)育問題： 孕婦葉酸缺乏可能增加胎兒神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，如脊髓裂、腦脊膜膨出等，因此孕期補(bǔ)充足夠的葉酸對(duì)胎兒健康至關(guān)重要。

3、巨幼紅細(xì)胞貧血： 葉酸是紅細(xì)胞合成DNA的關(guān)鍵物質(zhì)，缺乏葉酸會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞的異常增大（巨幼紅細(xì)胞）和貧血。

4、神經(jīng)系統(tǒng)問題： 葉酸參與神經(jīng)遞質(zhì)的合成和維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。葉酸缺乏可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)問題，如疲勞、注意力不集中、記憶力下降等。

5、免疫系統(tǒng)問題： 葉酸對(duì)免疫系統(tǒng)的功能維持和細(xì)胞分化具有重要作用，缺乏葉酸可能影響免疫力，增加感染和疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

圖2  葉酸代謝途徑

葉酸補(bǔ)充過量會(huì)怎樣？

如果長期大劑量服用葉酸，容易導(dǎo)致葉酸在體內(nèi)蓄積，引起某些不良反應(yīng)。過多攝入葉酸，可能導(dǎo)致以下幾方面的影響:

1、增加腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：孕婦增加結(jié)腸腺瘤病和乳腺癌變風(fēng)險(xiǎn)；

2、掩蓋維生素B12缺乏：大量補(bǔ)充葉酸，可能會(huì)掩蓋由于血液中維生素B12缺乏引起的貧血癥狀，影響貧血診斷和治療，導(dǎo)致孕婦體虛，神經(jīng)衰弱和惡心貧血；

3、影響鋅吸收：大劑量補(bǔ)充葉酸，可能會(huì)干擾鋅代謝，引起鋅缺乏，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常和孕婦健康受損；

4、孕婦過敏癥狀：如發(fā)熱、皮膚癢痛和呼吸困難等。

MTHFR、MTRR基因多態(tài)性

MTHFR是葉酸代謝循環(huán)的關(guān)鍵酶，主要是將5，10-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸，后者是維生素B9的活性形式，也是體內(nèi)重要的供體分子。MTHFR酶在這個(gè)反應(yīng)中起到催化劑的作用。研究表明，MTHFR基因的多態(tài)性會(huì)導(dǎo)致酶的功能改變，進(jìn)而影響葉酸代謝。在我國MTHFR基因異常人群占比很高，對(duì)于大多數(shù)人來說，根據(jù)指南指示補(bǔ)充400微克普通葉酸并不能達(dá)到預(yù)期效果，有非常大的隱患，不能有效預(yù)防復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

5-甲基四氫葉酸在同型半胱氨酸氨酸的甲基化過程中充當(dāng)甲基供體，在MTRR的催化下，使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸，同時(shí)自身轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，從而形成葉酸循環(huán)。其單個(gè)位點(diǎn)的堿基突變即可引起其酶活性的改變，造成葉酸代謝的異常，最終導(dǎo)致體內(nèi)活性葉酸水平降低和同型半胱氨酸水平升高，引發(fā)多種疾病。

圖3 MTHFR、MTRR基因不同基因型酶活性及中國人群占比

葉酸補(bǔ)充方案

海思醫(yī)療推出個(gè)體化葉酸補(bǔ)充方案，即通過檢測MTHFR（1298A>C）、MTHFR（677C>T）、MTRR（66A>G）基因型，預(yù)估復(fù)發(fā)性流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)孕婦個(gè)體化合理補(bǔ)充葉酸。需要說明的是，葉酸代謝高度風(fēng)險(xiǎn)人群我們推薦補(bǔ)充活性葉酸，以進(jìn)一步提高用藥效率和降低風(fēng)險(xiǎn)。

圖4 葉酸代謝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

圖5 個(gè)體化葉酸補(bǔ)充指導(dǎo)

為什么要補(bǔ)充活性葉酸？

葉酸需要在肝臟和小腸黏膜中經(jīng)過多步驟的代謝轉(zhuǎn)化為活性的二氫葉酸，然后再轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，才能發(fā)揮其生物學(xué)功能。而活性葉酸是葉酸的一種天然形式，也是體內(nèi)最終的有效形式。與葉酸相比，活性葉酸無需經(jīng)過多步驟的代謝轉(zhuǎn)化，更容易被細(xì)胞吸收和利用。因此，活性葉酸被認(rèn)為是一種更具生物活性和高效的葉酸形式。

為什么要區(qū)分葉酸和活性葉酸？

1、生物利用度不同：活性葉酸相對(duì)于普通葉酸在體內(nèi)的生物利用度更高，因?yàn)樗鼰o需經(jīng)過多個(gè)步驟的轉(zhuǎn)化過程，直接可用于生物化學(xué)反應(yīng)，從而發(fā)揮其生物學(xué)功能。

2、高效性：活性葉酸的高效性使其成為某些特定人群，如葉酸代謝異?；騇THFR基因突變者的優(yōu)先選擇。

3、藥物治療：一些醫(yī)學(xué)專業(yè)領(lǐng)域在治療特定疾病時(shí)可能會(huì)選擇活性葉酸作為藥物，以取代普通葉酸。

總的來說，區(qū)分葉酸和活性葉酸是為了更好地了解它們在人體內(nèi)的作用和應(yīng)用，從而為合理的營養(yǎng)補(bǔ)充和藥物治療提供科學(xué)依據(jù)。活性葉酸是葉酸在體內(nèi)的主要存在形式，它被人體吸收后無需借助酶的轉(zhuǎn)化就能直接被細(xì)胞利用，比一般葉酸更易被人體吸收，服用后利用率較高。因此，直接補(bǔ)充活性葉酸既可以解決MTHFR基因位點(diǎn)突變?nèi)巳喝~酸補(bǔ)充需求，又能避免大量葉酸在體內(nèi)累積造成的健康問題。

圖6 MTHFR、MTRR基因位點(diǎn)突變?nèi)巳喝~酸補(bǔ)充方案比較

參考文獻(xiàn)

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來源：海思醫(yī)療

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