本文引用格式：中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會. 母嬰呼吸道合胞病毒感染預(yù)防指南（2025年版）[J]. 中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志, 2025, 28(1): 3-11. 

本指南中15條推薦意見匯總

摘要

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是造成母嬰人群重大疾病負(fù)擔(dān)的重要病原體，目前尚無針對此類特殊人群的RSV感染預(yù)防指南。基于當(dāng)前最佳證據(jù)、結(jié)合醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)和患者家屬意愿，中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會制訂了本指南。本指南針對8個臨床問題形成了15條推薦意見，涵蓋了母嬰人群預(yù)防RSV感染的非藥物預(yù)防、藥物預(yù)防和疫苗預(yù)防措施等內(nèi)容，旨在全面提升此類高風(fēng)險(xiǎn)人群的RSV感染防控水平。

【關(guān)鍵詞】 呼吸道合胞病毒；孕婦；新生兒；嬰兒；預(yù)防

基金項(xiàng)目： 國家自然科學(xué)基金（72304008）；國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2022YFA1303900）；北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床隊(duì)列建設(shè)項(xiàng)目（BYSYDL2022010）

實(shí)踐指南注冊： 國際實(shí)踐指南注冊與透明化平臺（PREPARE-2024CN1176）

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是一種主要影響嬰幼兒呼吸道的病毒，是嬰兒病毒感染死亡的第二大常見原因，是引起5歲以下兒童急性下呼吸道感染的主要病原體［1-2］。RSV呈季節(jié)性，通常在冬季和早春季節(jié)感染達(dá)到高峰，可通過飛沫、直接接觸或污染物體表面?zhèn)鞑ィ?］。全球范圍內(nèi)，每年約3 300萬例5歲以下兒童因RSV感染而住院，導(dǎo)致超過10萬例死亡［4］。RSV造成了重大的疾病和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，每年全球門診和住院的管理成本超過48.2億歐元，其中發(fā)展中國家占65%［5］。在中國，RSV在所有急性呼吸道感染患者中占比為18.7%，不同年齡組中嬰幼兒（尤其是1歲以下嬰兒）的RSV感染率最高，達(dá)到26.5%，住院患者RSV檢出率高于門診患者（22%與14%）［6］。

RSV感染常見的臨床表現(xiàn)包括咳嗽、喘息、發(fā)熱、鼻塞、咽痛和食欲下降等［7］。對于新生兒和嬰兒，RSV感染的臨床表現(xiàn)可能包括發(fā)熱、呼吸急促、三凹征、呼吸暫停和發(fā)紺等。在早產(chǎn)兒、患有慢性肺病（chronic lung disease， CLD）、心臟病或免疫系統(tǒng)受損的嬰兒中，RSV感染可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病，如支氣管炎或肺炎等［8］，并可能合并細(xì)菌感染或出現(xiàn)呼吸道外的并發(fā)癥，因此需要重視RSV重癥感染的識別［9］。另外，孕婦感染RSV會對胎兒造成不良影響，可能增加?jì)雰撼錾蟮?年嚴(yán)重的下呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)［10］。目前，除了RSV的非藥物預(yù)防措施外，近年全球RSV的疫苗或免疫預(yù)防措施的開發(fā)非?；钴S［11］，相關(guān)疫苗和藥物正在逐步被批準(zhǔn)用于臨床。

鑒于RSV給母嬰人群健康造成了嚴(yán)重威脅，給社會和家庭帶來了沉重的醫(yī)療負(fù)擔(dān)，且目前我國尚缺乏聚焦于母嬰人群的RSV感染預(yù)防指南。中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會發(fā)起并制訂了“母嬰呼吸道合胞病毒感染預(yù)防指南（2025年版）”（以下簡稱“指南”）。本指南結(jié)合近年來全球RSV感染的最新預(yù)防手段與防治理念，基于目前最佳證據(jù)，結(jié)合醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)和患者家屬意愿提供推薦意見，以期全面提升孕婦、新生兒和嬰兒此類高風(fēng)險(xiǎn)人群的RSV感染防控水平。

本指南的制訂方法和步驟主要參考《世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊（2014年）》［12］和“中國制訂/修訂臨床診療指南的指導(dǎo)原則（2022版）”［13］，并遵循指南研究與評價(jià)工具（Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation，AGREE Ⅱ）［14］中的條目制訂，參考衛(wèi)生保健實(shí)踐指南的報(bào)告條目（Reporting Items for Practice Guidelines in Healthcare，RIGHT）［15］和指南科學(xué)性、透明性和實(shí)用性評級工具（Scientific， Transparent and Applicable Rankings，STAR）撰寫指南［16］。

本指南已在國際實(shí)踐指南注冊與透明化平臺完成了中英文注冊（PREPARE-2024CN1176），指南計(jì)劃書已在該平臺備案。本指南的適用人群為各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)的婦產(chǎn)科醫(yī)師、新生兒科醫(yī)師、兒科醫(yī)師、護(hù)士、臨床藥師、醫(yī)院感染防控醫(yī)務(wù)人員以及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)人員等，目標(biāo)人群為需要預(yù)防RSV感染的孕婦、新生兒以及嬰兒。

1.指南制訂組構(gòu)建：指南制訂組主要由指南指導(dǎo)委員會、共識專家組、指南秘書組、外審專家組和患兒家屬代表構(gòu)成。指導(dǎo)委員會的主要職責(zé)包括：確定指南范圍、組建指南制訂組、批準(zhǔn)臨床問題與結(jié)局指標(biāo)、審核利益沖突、審核推薦意見、監(jiān)督指南制訂流程和指南發(fā)布等。共識專家組的主要職責(zé)包括：確定臨床問題和結(jié)局指標(biāo)是否納入及排序，指導(dǎo)秘書組完成證據(jù)檢索、篩選、整合與評價(jià)、形成推薦意見、完成指南撰稿等。秘書組的主要職責(zé)包括：起草指南計(jì)劃書，收集臨床問題與結(jié)局指標(biāo)，完成證據(jù)檢索、篩選、整合與評價(jià)，記錄指南制訂過程，協(xié)調(diào)組織指南制訂的各項(xiàng)事宜。

指南由中華醫(yī)學(xué)會圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會發(fā)起，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部藥物評價(jià)中心提供方法學(xué)支持，北京大學(xué)第三醫(yī)院兒科與藥學(xué)部為秘書組單位。指南指導(dǎo)委員會由4名專家組成，包括婦產(chǎn)科與兒科醫(yī)師。共識專家組由22名專家構(gòu)成，包括兒科醫(yī)師、新生兒科醫(yī)師、婦產(chǎn)科醫(yī)師、臨床藥師、指南制訂方法學(xué)專家等。外審專家組由10名不參與本指南制訂的兒科醫(yī)師、婦產(chǎn)科醫(yī)師、臨床藥學(xué)專家、指南制訂方法學(xué)專家和公共衛(wèi)生專家等構(gòu)成。指南制訂組所有成員均接受并通過了指南制訂方法學(xué)等內(nèi)容培訓(xùn)，以確保指南制訂工作的規(guī)范進(jìn)行。

2.構(gòu)建指南臨床問題與結(jié)局指標(biāo)：構(gòu)建問題遵循臨床研究設(shè)計(jì)使用的“PI（E）CO”原則：P代表研究對象（population），I（E）代表干預(yù)（intervention）或暴露（exposure），C代表比較（comparison），O代表結(jié)局指標(biāo)（outcome）。指南制訂組基于已發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)研究，初步收集并擬定了10個臨床問題。經(jīng)過共識專家組的三輪德爾菲法調(diào)研，最終確定了本指南需要形成推薦意見的8個臨床問題。

指南制訂組對22個結(jié)局指標(biāo)的重要程度進(jìn)行了排序。有效性方面，關(guān)鍵結(jié)局指標(biāo)包括：全因死亡率、RSV感染率、住院率、重癥監(jiān)護(hù)病房（intensive care unit，ICU）入住率、吸氧率、機(jī)械通氣率、呼吸道癥狀（如呼吸困難、咳嗽等）發(fā)生率、住院時(shí)長；重要結(jié)局指標(biāo)包括：發(fā)熱率、胸部X射線及肺部CT變化。安全性方面，關(guān)鍵結(jié)局指標(biāo)包括：嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、不良事件發(fā)生率；重要結(jié)局指標(biāo)包括：繼發(fā)感染率。其他方面：關(guān)鍵結(jié)局指標(biāo)包括：預(yù)防措施的成本效益、預(yù)防措施的費(fèi)用、醫(yī)療總費(fèi)用、預(yù)防措施的可獲得性、預(yù)防措施的可負(fù)擔(dān)性；重要結(jié)局指標(biāo)包括：護(hù)理費(fèi)用。

3.證據(jù)檢索：指南制訂組根據(jù)臨床問題設(shè)計(jì)了具體的檢索策略，在PubMed、Embase、Cochrane Library、Clinicaltrials.gov、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)和中華醫(yī)學(xué)會期刊全文數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行系統(tǒng)檢索，并補(bǔ)充檢索世界衛(wèi)生組織、英國國家衛(wèi)生與保健研究所（National Institute for Health and Care Excellence，NICE）、蘇格蘭校際指南網(wǎng)（Scottish Intercollegiate Guidelines Network，SIGN）、指南國際網(wǎng)絡(luò)（Guidelines International Network，GIN）等網(wǎng)站。中文檢索詞包括：母親、孕婦、孕產(chǎn)、圍產(chǎn)、產(chǎn)婦、母嬰、新生兒、嬰兒、嬰幼兒、兒童和呼吸道合胞病毒，英文檢索詞包括：pregnancy、maternal、mother、child、infant、respiratory syncytial viruses、RSV、neonate、newborn等，均采用主題詞結(jié)合自由詞檢索，檢索時(shí)限從建庫至2024年11月30日，語言限制為中文或英文。

4.證據(jù)遴選與數(shù)據(jù)提取：本指南納入研究類型包括：（1）母嬰人群RSV臨床實(shí)踐指南或?qū)＜夜沧R；（2）母嬰人群RSV感染預(yù)防的系統(tǒng)評價(jià)與meta分析；（3）母嬰人群RSV感染預(yù)防的隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）；（4）母嬰人群RSV感染的高危因素觀察性研究；（5）國內(nèi)外藥品說明書等其他藥學(xué)資料［17］。所有證據(jù)遴選和數(shù)據(jù)提取均由秘書組中至少2名成員獨(dú)立完成并交叉核對，如出現(xiàn)分歧，則通過討論或咨詢指導(dǎo)委員會專家解決。

5.證據(jù)質(zhì)量評價(jià)與分級系統(tǒng)：本指南對納入的干預(yù)性或觀察性研究進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，系統(tǒng)評價(jià)與meta分析采用系統(tǒng)評價(jià)方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)工具Ⅱ［18］，RCT采用Cochrane偏倚評估工具［14］，經(jīng)濟(jì)學(xué)研究采用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)共識2022量表［19］。本指南采用推薦意見分級的評估、制訂及評價(jià)（the Grading of Recommendations Assessment， Development and Evaluation， GRADE）系統(tǒng)［20］，將證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低和極低質(zhì)量4個等級，所有推薦意見均分為強(qiáng)推薦與弱推薦，基于臨床經(jīng)驗(yàn)的推薦意見采用GRADE良好實(shí)踐聲明（good practice statement，GPS）評價(jià)［21］。證據(jù)質(zhì)量及推薦強(qiáng)度分級見表1。所有評價(jià)過程均由秘書組中2名成員獨(dú)立完成并交叉核對，如出現(xiàn)分歧，則通過討論或咨詢第3位成員解決。

6.患兒家屬偏好和價(jià)值觀：指南制訂組對指南的部分臨床問題進(jìn)行了患兒家屬偏好和價(jià)值觀的問卷調(diào)研。共發(fā)放40份，調(diào)研分析結(jié)果供共識專家組形成推薦意見時(shí)參考。

7.推薦意見的形成：秘書組基于每個臨床問題制作了詳細(xì)的證據(jù)總結(jié)表，并初步草擬了15條推薦意見。共識專家組結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)、證據(jù)質(zhì)量、患兒家屬偏好和價(jià)值觀，在基于我國國情、資源的可及性與公平性等維度權(quán)衡利弊后，通過德爾菲法調(diào)研和GRADE網(wǎng)格法，最終對15條推薦意見達(dá)成了共識。

8.推薦意見的外審和定稿：本指南的推薦意見在外審專家組中進(jìn)行了審定，從贊同程度、表述清晰程度和臨床可行性方面進(jìn)行評估。指南制訂組最終根據(jù)外審反饋意見進(jìn)行修訂，指南終稿由指導(dǎo)委員會批準(zhǔn)后定稿。

9.指南的傳播、實(shí)施與更新：指南制訂組將在專業(yè)期刊上發(fā)表指南全文和指南解讀、組織指南宣講會議以及使用多種媒體平臺進(jìn)行傳播，使醫(yī)務(wù)工作者、患者和公眾可免費(fèi)獲取指南，制訂公眾版指南、圖文版宣傳冊，促進(jìn)本指南的實(shí)施［22］。指南制訂組將擬定具體的實(shí)施意見并對指南目標(biāo)人群開展繼續(xù)教育，以促進(jìn)各項(xiàng)推薦意見在臨床的應(yīng)用與反饋。指南制訂組將根據(jù)證據(jù)更新情況和臨床使用情況，參考國際指南更新方法，預(yù)計(jì)在5年內(nèi)對本指南進(jìn)行更新。

臨床問題1：新生兒和嬰兒何種情況下需要啟動預(yù)防RSV感染？

推薦意見1.1：出生時(shí)或出生后即將進(jìn)入RSV流行季的新生兒和嬰兒，建議積極預(yù)防RSV感染。（強(qiáng)推薦，GPS）

推薦意見1.2：對于早產(chǎn)兒、低出生體重兒，以及6月齡以下、有過敏性疾病史、未母乳喂養(yǎng)、其母親有吸煙史的新生兒和嬰兒，建議積極預(yù)防RSV感染。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

推薦意見1.3：對于合并支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）或CLD、血流動力學(xué)障礙先天性心臟?。╟ongenital heart disease，CHD）、唐氏綜合征（Down syndrome，DS）的新生兒和嬰兒，建議積極預(yù)防RSV感染。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)總結(jié)了與5歲以下兒童RSV相關(guān)急性下呼吸道感染顯著相關(guān)的危險(xiǎn)因素，包括6月齡以下、早產(chǎn)（小于37周）、低出生體重（出生體重小于2 500 g）、男性、有兄弟姐妹、母親吸煙、過敏性疾病史、未進(jìn)行母乳喂養(yǎng)、居住擁擠（家庭成員超過7人）［OR值（95%CI）分別為2.02（1.73~2.35）、1.96（1.44~2.67）、1.91（1.45~2.53）、1.23（1.13~1.33）、1.60（1.32~1.95）、1.36（1.24~1.50）、1.47（1.16~1.87）、2.24（1.56~3.20）及1.94（1.29~2.93）］［23］。

新生兒和嬰兒若合并BPD或CLD、CHD、DS，RSV感染后不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更高，因此需要積極預(yù)防，減少重癥RSV和遠(yuǎn)期后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果提示，與非BPD兒童相比，BPD兒童在RSV感染時(shí)與更高的住院風(fēng)險(xiǎn)、ICU入院率、吸氧率、機(jī)械通氣率及院內(nèi)病死率相關(guān)［OR值（95%CI）分別為2.6（1.7~4.2）、2.9（2.3~3.5）、4.2（0.5~33.7）、8.2（7.6~8.9）及12.8（9.4~17.3）］［24］。合并CHD的患兒與更高的ICU入住率、機(jī)械通氣率和病死率相關(guān)［RR值（95%CI）分別為3.9（3.4~4.5）、4.1（2.1~8.0）及16.5（13.7~19.8）］［25］。DS會增加2歲以下RSV相關(guān)的住院率（RR=6.8，95%CI：5.52~8.38）［26］。另一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果提示，CLD可能與RSV感染相關(guān)的住院時(shí)間延長相關(guān)（OR=1.64，95%CI：1.03~2.61）［27］。

臨床問題2：母嬰居家時(shí)，如何通過非藥物措施預(yù)防RSV感染？

推薦意見：RSV流行季時(shí)，建議家庭成員通過做好手衛(wèi)生和環(huán)境消毒、增加環(huán)境通風(fēng)、減少外出次數(shù)、外出時(shí)佩戴口罩、保持社交距離等措施，預(yù)防母嬰RSV感染。（強(qiáng)推薦，低質(zhì)量證據(jù)）

非藥物預(yù)防措施是母嬰呼吸道疾病最具成本效益的主要預(yù)防措施。兒童RSV感染的非藥物預(yù)防措施包括：母乳喂養(yǎng)至少6個月、做好手衛(wèi)生（乙醇類消毒劑、肥皂水）、養(yǎng)成良好的咳嗽衛(wèi)生習(xí)慣、佩戴外科口罩、避免暴露于煙草和其他煙霧、參考《醫(yī)療機(jī)構(gòu)消毒技術(shù)規(guī)范》［28］做好物體表面消毒、減少外出次數(shù)及保持社交距離等［29-31］。另外，加強(qiáng)健康教育、倡導(dǎo)合理膳食、適當(dāng)鍛煉與活動以及參與RSV防治宣教等措施，對于母嬰RSV感染的預(yù)防有積極的促進(jìn)作用［32-33］。

臨床問題3：醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何預(yù)防母嬰的RSV院內(nèi)感染？

推薦意見3.1：兒科與婦產(chǎn)科醫(yī)務(wù)人員應(yīng)定期做好RSV感染防控的培訓(xùn)，包括母嬰RSV感染的臨床表現(xiàn)、預(yù)防措施和治療方案。（強(qiáng)推薦，GPS）

推薦意見3.2：RSV流行季時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做好防護(hù)，嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生，在容易產(chǎn)生氣溶膠的高危醫(yī)療操作時(shí)，盡量在獨(dú)立房間進(jìn)行，結(jié)束后嚴(yán)格消毒。（強(qiáng)推薦，GPS）

推薦意見3.3：新生兒或嬰兒疑似或明確感染RSV時(shí)，建議根據(jù)醫(yī)療資源情況進(jìn)行隔離，降低RSV院內(nèi)傳播風(fēng)險(xiǎn)。（強(qiáng)推薦，GPS）

推薦意見3.4：RSV流行季時(shí)，建議母嬰在院就診時(shí)做好防護(hù)，包括手衛(wèi)生、佩戴外科口罩等。（強(qiáng)推薦，GPS）

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)合理分配醫(yī)療衛(wèi)生資源，做好RSV接診和重癥入院的準(zhǔn)備［34］。相關(guān)科室病房（如兒科病房、新生兒病房、新生兒重癥監(jiān)護(hù)室、兒科重癥監(jiān)護(hù)室、產(chǎn)科病房等）應(yīng)定期開展RSV相關(guān)教育與培訓(xùn)，在流行季之前加強(qiáng)培訓(xùn)，包括RSV流行病學(xué)、感染后母嬰人群的臨床表現(xiàn)與診治方案，從而早期快速識別RSV感染患者，預(yù)防重癥發(fā)生及降低病死率。

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)做好個人防護(hù)，嚴(yán)格執(zhí)行手衛(wèi)生，在對疑似或明確RSV感染嬰兒進(jìn)行容易產(chǎn)生氣溶膠的高風(fēng)險(xiǎn)醫(yī)療操作（如氣管插管、吸痰、霧化等）時(shí)，應(yīng)在獨(dú)立空間內(nèi)操作，結(jié)束后需對醫(yī)療設(shè)備、環(huán)境、空氣和物體表面進(jìn)行清潔和消毒［35］。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)做好就診母嬰的管理工作。對于在院就診的母嬰，可能有效的RSV感染控制措施包括：減少探視和聚集、采取隔離措施［28］、做好手衛(wèi)生（如乙醇類消毒劑、肥皂水）、個人防護(hù)（如佩戴外科口罩）［36］等。

臨床問題4：新生兒和嬰兒使用單克隆抗體預(yù)防RSV感染的有效性如何？

推薦意見：新生兒和嬰兒（0~1歲）單次注射RSV單克隆抗體可有效預(yù)防RSV感染。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

一項(xiàng)網(wǎng)狀meta分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，尼塞韋單克隆抗體（Nirsevimab）、帕利珠單克隆抗體（Palivizumab）和Motavizumab這3種單克隆抗體均與RSV相關(guān)感染的顯著減少有關(guān)，每1 000例受試者中分別減少了123例、108例和136例（中高等質(zhì)量證據(jù)）；此外，這些單克隆抗體還與RSV相關(guān)住院率的顯著減少有關(guān)，每1 000例受試者中分別減少了54例、39例和48例（中等質(zhì)量證據(jù)）［37］。Motavizumab和帕利珠單克隆抗體均顯著降低了ICU入院率和吸氧率，而尼塞韋單克隆抗體顯著降低了吸氧率，但各種單克隆抗體之間的全因死亡率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［37］。另一項(xiàng)系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果提示，與安慰劑組相比，帕利珠單克隆抗體和Motavizumab未顯著降低嬰兒RSV死亡率（RR=0.87，95%CI：0.14~5.27）和住院時(shí)間（MD=0.13，95%CI：-0.37~0.12）［38］。因此，仍需設(shè)計(jì)基于我國新生兒和嬰兒的高質(zhì)量研究證實(shí)單克隆抗體預(yù)防RSV感染的有效性，完善RSV預(yù)防用藥的合理性評價(jià)體系，監(jiān)測藥品費(fèi)用。

基于3項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)提示，與安慰劑組相比，尼塞韋單克隆抗體可降低嬰兒RSV導(dǎo)致的下呼吸道感染及重癥下呼吸道感染的發(fā)生率、住院率［相對危險(xiǎn)度降低（relative risk reduction，RRR）值（95%CI）分別為79.5%（65.9%~87.7%）、86.0%（62.5%~94.8%）及77.3%（50.3%~89.7%）］。另外，尼塞韋單克隆抗體在CLD、CHD或極早產(chǎn)兒中的暴露量與健康嬰兒的藥代動力學(xué)特征相似［39］。RSV流行季單次注射尼塞韋單克隆抗體不會增加第二年RSV的感染風(fēng)險(xiǎn)［40］。

目前，我國批準(zhǔn)上市的用于預(yù)防RSV感染的單克隆抗體僅有尼塞韋單克隆抗體。盡管帕利珠單克隆抗體已有系統(tǒng)評價(jià)證實(shí)其在預(yù)防新生兒和嬰兒RSV感染方面的效果［41］，但由于其在我國尚未批準(zhǔn)上市，因此其在我國人群中的有效性和安全性仍需數(shù)據(jù)支持。

臨床問題5：新生兒和嬰兒使用單克隆抗體預(yù)防RSV感染的安全性如何？

推薦意見：新生兒和嬰兒（0~1歲）單次注射RSV單克隆抗體具有良好的安全性。（強(qiáng)推薦，中等質(zhì)量證據(jù)）

在安全性方面，一項(xiàng)網(wǎng)狀meta分析提示單克隆抗體預(yù)防RSV感染的整體安全性較好，與安慰劑相比，尼塞韋單克隆抗體、帕利珠單克隆抗體等預(yù)防嬰兒RSV感染的藥物相關(guān)不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［37］。

MELODY試驗(yàn)報(bào)道，在胎齡>35周的嬰兒中，在RSV流行季前單次注射尼塞韋單克隆抗體的不良事件發(fā)生率約為1.0%，大部分輕微（嚴(yán)重程度為1級或2級），未觀察到藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件［42］。HARMONIE試驗(yàn)報(bào)道，在胎齡≥29周且≤12月齡的嬰兒中，單次注射尼塞韋單克隆抗體的不良反應(yīng)發(fā)生率為2.1%，絕大部分的治療相關(guān)不良反應(yīng)輕微（嚴(yán)重程度為1級或2級），僅報(bào)道了1例與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（發(fā)生率<0.1%）［43］。合并RSV感染高風(fēng)險(xiǎn)的患兒（如早產(chǎn)兒、CLD或CHD），尼塞韋單克隆抗體的安全性與帕利珠單克隆抗體相似，且與足月兒和出生胎齡≥29周早產(chǎn)兒的安全性相似［44］。

臨床問題6：RSV單克隆抗體是否會影響新生兒和嬰兒其他疫苗的接種進(jìn)程？

推薦意見：RSV單克隆抗體不會影響其他疫苗的接種，新生兒和嬰兒無需推遲其他疫苗的正常接種計(jì)劃。（強(qiáng)推薦，GPS）

目前，我國批準(zhǔn)上市的用于預(yù)防RSV感染的單克隆抗體僅有尼塞韋單克隆抗體。從藥理學(xué)機(jī)制而言，尼塞韋單克隆抗體是一種重組人IgG1 kappa的長效單克隆抗體，能高度特異性結(jié)合RSV融合蛋白（F蛋白）的F1和F2亞基，并將F蛋白鎖定在預(yù)融合構(gòu)象中，阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞［42］。因此，理論上尼塞韋單克隆抗體不會干擾新生兒或嬰兒疫苗的主動免疫過程。RSV單克隆抗體與其他疫苗共同給藥的經(jīng)驗(yàn)有限，臨床應(yīng)積累監(jiān)測數(shù)據(jù)予以證實(shí)。

臨床問題7：新生兒和嬰兒使用單克隆抗體預(yù)防RSV感染的經(jīng)濟(jì)性如何？

推薦意見：在我國，新生兒和嬰兒使用單克隆抗體預(yù)防RSV感染的經(jīng)濟(jì)性尚不明確，尚不能形成推薦意見。（弱推薦，GPS）

目前，我國僅批準(zhǔn)尼塞韋單克隆抗體用于RSV感染的預(yù)防，尚未有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究評估RSV單克隆抗體用于新生兒和嬰兒感染預(yù)防，建議盡快開展藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究予以評價(jià)。

在全球范圍，一項(xiàng)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)結(jié)果顯示，帕利珠單克隆抗體用于預(yù)防RSV感染，在早產(chǎn)兒、有肺部并發(fā)癥的嬰兒以及偏遠(yuǎn)地區(qū)的嬰兒中具有成本-效果優(yōu)勢［45］。在加拿大、美國、英國高收入國家，尼塞韋單克隆抗體用于預(yù)防嬰幼兒RSV感染具有經(jīng)濟(jì)性［46］。英國研究數(shù)據(jù)顯示，相較帕利珠單克隆抗體，尼塞韋單克隆抗體預(yù)防嬰幼兒RSV感染，可降低7 720萬英鎊（66%）的RSV治療費(fèi)用，因此具有較好的經(jīng)濟(jì)性［47］。

臨床問題8：孕婦如何預(yù)防RSV感染？

推薦意見8.1：若孕婦的預(yù)產(chǎn)期在RSV流行季，建議孕婦在圍產(chǎn)期積極預(yù)防RSV感染。（弱推薦，GPS）

推薦意見8.2：孕婦接種RSV疫苗的可降低嬰兒RSV的感染風(fēng)險(xiǎn)。（弱推薦，高質(zhì)量證據(jù)）

推薦意見8.3：孕婦接種RSV疫苗可能不會影響胎兒的宮內(nèi)發(fā)育，對早產(chǎn)的影響尚不確定。（弱推薦，低質(zhì)量證據(jù)）

孕婦接種RSV疫苗是預(yù)防新生兒RSV感染的重要的被動免疫手段。母體在接種RSV疫苗后，體內(nèi)抗體水平升高，這些抗體可通過胎盤轉(zhuǎn)移到胎兒，從而為嬰兒出生后最初6個月提供被動免疫［48］。在美國RSV流行季，RSV疫苗被建議用于32~36周的孕婦［49-50］，以確保新生兒在出生后體內(nèi)具備較高濃度的抗體。研究表明，孕婦接種RSV疫苗后，嬰兒在出生后的前3個月內(nèi)將抗菌藥物處方減少了12.9%［51］。在2024年12月，由于重癥病例的報(bào)告增加，美國食品藥品監(jiān)督管理局暫停了嬰兒RSV疫苗的試驗(yàn)［52］。RSV疫苗在我國尚未批準(zhǔn)上市，有待進(jìn)一步評估其在我國孕婦人群中的有效性與安全性。

一項(xiàng)Cochrane系統(tǒng)評價(jià)納入了6項(xiàng)RCT，涉及17 991例孕婦，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，孕婦接種RSV疫苗可減少實(shí)驗(yàn)室確診的RSV感染嬰兒住院率（RR=0.50，95%CI：0.31~0.82，4項(xiàng)RCT，12 545例）；安全性方面，孕婦RSV疫苗接種幾乎不增加先天性異常（4項(xiàng)RCT，12 304例）、胎兒生長受限（4項(xiàng)RCT，12 545例）以及死產(chǎn)（5項(xiàng)RCT，12 652例）等風(fēng)險(xiǎn)［RR值（95%CI）分別為0.96（0.88~1.04）、1.32（0.75~2.33）及0.81（0.38~1.72）］，但尚不能確定是否會增加早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（RR=1.16，95%CI：0.99~1.36，6項(xiàng)RCT，17 560例），研究提示孕婦接種RSV疫苗的安全性仍需謹(jǐn)慎下結(jié)論［53］。

在全球范圍內(nèi)，RSV對母嬰造成了重大的健康威脅，RSV的防控工作面臨著巨大挑戰(zhàn)。本指南聚焦于孕婦、新生兒與嬰兒等特殊人群，基于最佳循證證據(jù)、醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)與家屬意愿，圍繞非藥物預(yù)防、藥物預(yù)防和疫苗預(yù)防措施形成了15條推薦意見（表2），為規(guī)范母嬰RSV感染的預(yù)防提供指導(dǎo)。然而，母嬰RSV防控仍需全社會持續(xù)關(guān)注，在完善我國母嬰RSV流行特征與疾病負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)和監(jiān)測體系的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)加強(qiáng)RSV疫苗和單克隆抗體等措施的研發(fā)、引入、評價(jià)與監(jiān)測工作，進(jìn)一步研究RSV感染預(yù)防措施對兒童遠(yuǎn)期并發(fā)癥的獲益，積累我國人群的高質(zhì)量研究數(shù)據(jù)和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，持續(xù)提升我國母嬰RSV感染防控水平。

執(zhí)筆專家：周鵬翔（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、趙揚(yáng)玉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、樸梅花（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、楊慧霞（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、韓彤妍（北京大學(xué)第三醫(yī)院）

指南制訂組（按姓氏漢語拼音排序）

指導(dǎo)委員會：韓彤妍（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、樸梅花（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、楊慧霞（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、趙揚(yáng)玉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）

共識專家組：陳敘（天津市中心婦產(chǎn)科醫(yī)院）、高雪蓮（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、韓樹萍（南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院，南京市婦幼保健院）、韓彤妍（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、黑明燕（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、侯新琳（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、黃琳（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、寇晨（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）、李光輝（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院）、劉江勤（上海市第一婦嬰保健院）、樸梅花（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、邱銀萍（寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院）、王亞娟（首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院）、魏瑗（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、楊勇（四川省人民醫(yī)院）、楊傳忠（南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳婦幼保健院）、楊慧霞（北京大學(xué)第一醫(yī)院）、張雪峰（北京大學(xué)國際醫(yī)院）、趙揚(yáng)玉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、周密（蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、周薇（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、周鵬翔（北京大學(xué)第三醫(yī)院）

指南秘書組：侯振彥（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、黃育文（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、李理總（北京大學(xué)人民醫(yī)院）、劉玲（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、馬晶（包頭市第四醫(yī)院）、王穎（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、王震寰（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院）、徐曉（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、楊夢婕（蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）、張琪（濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院）、張雅慧（北京大學(xué)第三醫(yī)院）

患兒家屬代表：王旭、朱華月

外審專家組：陳敦金（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院）、成曉玲（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院）、杜立中（浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院）、富建華（中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院）、李楠（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、劉翰旻（四川大學(xué)華西第二醫(yī)院）、羅璨（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇省人民醫(yī)院）、楊克虎（蘭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院循證醫(yī)學(xué)中心）、翟所迪（北京大學(xué)第三醫(yī)院）、張華巖（廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心）

利益沖突  本指南的制訂受到了國家自然科學(xué)基金（72304008）、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（2022YFA1303900）、北京大學(xué)第三醫(yī)院臨床隊(duì)列建設(shè)項(xiàng)目（BYSYDL2022010）的資助，主要用于證據(jù)整合、指南共識會議、指南制訂組專家勞務(wù)等支出。本指南形成的推薦意見未受到資助的影響。指南制訂組全體成員均聲明無利益沖突

參考文獻(xiàn)：略

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