睡眠是維持人體健康的重要生理過程。其時(shí)長不足、質(zhì)量下降及晝夜節(jié)律紊亂已被證實(shí)會(huì)破壞代謝穩(wěn)態(tài)，特別是對(duì)血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)的損害尤為顯著。當(dāng)前研究多集中在睡眠特征與空腹血糖水平的關(guān)聯(lián)上，但是目前極少有研究關(guān)注動(dòng)態(tài)追蹤的睡眠狀態(tài)與血糖波動(dòng)及穩(wěn)態(tài)的關(guān)聯(lián)。值得注意的是，血糖波動(dòng)不僅直接反映短期代謝控制水平，還與糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及患者長期預(yù)后密切相關(guān)。因此，深入了解睡眠模式與血糖波動(dòng)之間的關(guān)系，有助于構(gòu)建更具針對(duì)性的糖尿病及相關(guān)代謝疾病的預(yù)防策略。

北京時(shí)間2025年3月5日，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院鄭鉅圣團(tuán)隊(duì)及其中山大學(xué)的合作者在JAMA Network Open發(fā)表了題為Trajectories of Sleep Duration, Sleep Onset Timing, and Continuous Glucose Monitoring in Adults的研究論文。該研究依托社區(qū)人群為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列，對(duì)1156名46-83歲中老年人群進(jìn)行了長達(dá)6年的睡眠追蹤。研究采用軌跡模型分析技術(shù)，系統(tǒng)解析志愿者在多次隨訪中睡眠時(shí)長和入睡時(shí)間的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，并在末次隨訪中通過14天連續(xù)監(jiān)測獲取血糖波動(dòng)指標(biāo)。研究結(jié)果表明，持續(xù)睡眠不足與長期入睡時(shí)間延遲均與血糖波動(dòng)的加劇獨(dú)立相關(guān)。此外，研究還揭示了睡眠時(shí)長和入睡時(shí)間對(duì)血糖控制具有“疊加傷害效應(yīng)”。這一研究首次量化了多維睡眠參數(shù)對(duì)血糖穩(wěn)態(tài)的“雙重打擊效應(yīng)”，為制定整合睡眠節(jié)律的血糖管理策略和指南制定提供了高質(zhì)量的循證證據(jù)。文章鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2831009

圖1.文章截圖

研究設(shè)計(jì)

本研究基于廣州居民營養(yǎng)與健康研究（GNHS）前瞻性隊(duì)列開展。GNHS是一個(gè)針對(duì)中國社區(qū)人群的長期追蹤研究，自2008年啟動(dòng)以來，每3年進(jìn)行一次系統(tǒng)隨訪，納入基線時(shí)年齡在40至75歲之間且在廣州定居超過5年的居民。本研究以2014-2017年的隨訪周期為基線期（睡眠數(shù)據(jù)起始點(diǎn)），從2345名基線期具備睡眠評(píng)估的參與者中，排除6年隨訪期間無連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）數(shù)據(jù)、重復(fù)睡眠評(píng)估缺失或基線特征不全的個(gè)體，最終納入1156名中老年人的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

主要發(fā)現(xiàn)

通過軌跡模型分析，研究團(tuán)隊(duì)識(shí)別出4類睡眠時(shí)長動(dòng)態(tài)模式：重度不足（4.1-4.7小時(shí)）、中度不足（5.5-6.0小時(shí)）、輕度不足（6.8-7.2小時(shí)）及充足睡眠（8.0-8.4小時(shí)）；同時(shí)依據(jù)入睡時(shí)間穩(wěn)定性劃分為持續(xù)性早睡（午夜前）與晚睡（午夜后）組（圖2）。

圖2. 基線、第一次隨訪和第二次隨訪時(shí)睡眠時(shí)長軌跡的描述

整合連續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）數(shù)據(jù)顯示，與充足睡眠組相比，重度睡眠不足組的血糖變異系數(shù)（CV）顯著升高2.87%（95%CI:1.23%-4.50%），平均血糖標(biāo)準(zhǔn)差（SD）增加0.17 mmol/L（95%CI:0.05-0.30），最大血糖波動(dòng)幅度（MAGE）升高0.47 mmol/L（95%CI:0.12-0.82），日間血糖差異均值（MODD）增加 0.06 mmol/L （圖3）。與持續(xù)早睡組相比，持續(xù)性晚睡組的血糖變異性指標(biāo)也顯著惡化（表1）。值得注意的是，那些睡眠時(shí)長不足疊加入睡時(shí)間晚的志愿者，其血糖波動(dòng)幅度大于僅存在其中一個(gè)因素的志愿者，以上結(jié)果表明睡眠時(shí)長和入睡時(shí)間對(duì)血糖調(diào)節(jié)具有復(fù)合效應(yīng) （圖4）。

圖3. 睡眠持續(xù)時(shí)間軌跡與連續(xù)葡萄糖監(jiān)測衍生指標(biāo)的關(guān)聯(lián)

表1. 睡眠開始時(shí)間軌跡與連續(xù)葡萄糖監(jiān)測衍生指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)

圖4. 長期睡眠時(shí)長軌跡和睡眠開始時(shí)間軌跡與血糖變異性的復(fù)合效應(yīng)

結(jié)論

本研究首次系統(tǒng)解析了中老年人群中長期睡眠軌跡與動(dòng)態(tài)血糖譜之間的前瞻性關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，次優(yōu)的睡眠軌跡，包括睡眠時(shí)長不足和入睡眠時(shí)間延遲，均能獨(dú)立加劇血糖波動(dòng)。此外，睡眠時(shí)長不足與入睡時(shí)間晚兩種因素的疊加引起的血糖波動(dòng)幅度大于任何一種單獨(dú)因素所引起的血糖波動(dòng)，揭示了睡眠時(shí)長和入睡時(shí)間對(duì)血糖調(diào)節(jié)的復(fù)合效應(yīng)。以上成果為制定基于睡眠的健康管理和慢病防控方案優(yōu)化提供了重要的科學(xué)依據(jù)。

西湖實(shí)驗(yàn)室助理研究員沈璐琦、中山大學(xué)黎幫燕為論文共同第一作者，西湖大學(xué)醫(yī)學(xué)院/生命科學(xué)學(xué)院鄭鉅圣、中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院陳裕明為論文共同通訊作者。本項(xiàng)研究得到了浙江省自然科學(xué)基金、國家自然科學(xué)基金、國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、浙江省“尖兵”“領(lǐng)雁”研發(fā)攻關(guān)計(jì)劃、西湖實(shí)驗(yàn)室（生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)浙江省實(shí)驗(yàn)室）的資助以及西湖大學(xué)高性能計(jì)算中心的支持。

西湖大學(xué)鄭鉅圣精準(zhǔn)營養(yǎng)與計(jì)算醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室：

精準(zhǔn)營養(yǎng)與計(jì)算醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室（主頁：http://zheng.lab.westlake.edu.cn/）由鄭鉅圣研究員擔(dān)任PI，致力于運(yùn)用人體和人群生物大數(shù)據(jù)，結(jié)合基因組、代謝組、微生物組和蛋白質(zhì)組等技術(shù)手段，在人群層面探索發(fā)現(xiàn)人類疾病的全新干預(yù)靶點(diǎn)。近5年來，已經(jīng)在營養(yǎng)微生物組、代謝以及衰老領(lǐng)域取得多項(xiàng)原創(chuàng)性研究發(fā)現(xiàn)，成果發(fā)表于Nature Metabolism、Cell Genomics、Nature Communications、Gut等雜志。歡迎有志于精準(zhǔn)營養(yǎng)或者計(jì)算醫(yī)學(xué)等多學(xué)科交叉研究的朋友加盟。

聯(lián)系郵箱：zhengjusheng@westlake.edu.cn。

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