本文作者：羽衣

糖尿病能治愈了？

一位 42 歲的男性患者，確診 1 型糖尿病 37 年后，在一項(xiàng)開創(chuàng)性治療的幫助下，胰島細(xì)胞成功恢復(fù)了正常工作。

在本月初登上了 NEJM 后，這個病例被國內(nèi)外多家媒體以「全球首例」、「治愈糖尿病的療法終于問世」等字眼爭相報道。[1，2]

不過，在全球范圍內(nèi)，號稱「全球首例」的糖尿病「治愈」病例并非只有一位，所以，這名 42 歲患者，到底有何不同？

全球首例：無需免疫抑制治療，胰島素分泌正常

1 型糖尿病的主要發(fā)病機(jī)制，是人體的免疫系統(tǒng)錯誤攻擊胰腺內(nèi)的 β 細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌異常。

當(dāng)前受到普遍認(rèn)可的 1 型糖尿病治愈方法，是將異體胰腺來源的胰島組織移植給患者，達(dá)到「功能性治愈」的目標(biāo)。

既然是異體移植，很顯然，患者移植后需要長期維持抗排異治療。[1]

長期對抗排斥反應(yīng)、忍受免疫抑制劑的細(xì)胞毒性帶來的副作用，不僅影響療效，也嚴(yán)重影響患者生活，一直是臨床和科研人員面臨的棘手問題。

圖源：參考資料 3

開頭提到的這項(xiàng)研究，用了一種名為「UP421」的創(chuàng)新性療法，其目標(biāo)就是通過基因編輯來解決上述難題。[3]

異體胰島組織引發(fā)受體免疫排斥反應(yīng)的「元兇」，是 HLA-I 和 HLA-II 蛋白。利用 CRISPR 工具，研究團(tuán)隊首先剪掉了編碼這兩種蛋白質(zhì)的基因，同時添加了另一種名為 CD47 的蛋白，以達(dá)到抑制巨噬細(xì)胞的吞噬作用的目的。

經(jīng)過如此處理的異體 β 細(xì)胞，免疫原性顯著降低，移植后引發(fā)排異的風(fēng)險大幅降低。

在動物模型試驗(yàn)成功后，研究團(tuán)隊選擇了這位 42 歲的患者。研究團(tuán)隊向患者注射了 17 次、共包含 7960 萬個完成以上基因編輯的胰島細(xì)胞，之后 12 周內(nèi)，患者未使用任何類固醇、抗炎藥物或免疫抑制劑。

持續(xù)監(jiān)測結(jié)果顯示，得到完全基因編輯的「低免疫原性細(xì)胞」全部在這位患者體內(nèi)成功存活，未發(fā)現(xiàn)任何針對這些移植細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

圖源：參考資料 3

同時，患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測顯示，平均血糖水平下降約 42%，餐后 C 肽水平增加，與正常生理規(guī)律一致——提示移植細(xì)胞在持續(xù)正常工作。影像檢查也提示移植細(xì)胞良好存活，未見炎癥反應(yīng)。[1]

研究團(tuán)隊在接受 Science 的采訪時直言：「這是一個巨大的成功?！筟4]

從「功能性治愈」到「真正的治愈」，還有多遠(yuǎn)的路？

近年來，有關(guān)糖尿病患者治愈方法的研究成果不斷，但本次病例之所以受到廣泛關(guān)注，是因?yàn)榇饲暗亩囗?xiàng)研究，大多都沒能擺脫對免疫抑制劑的依賴，基本只能算是「功能性治愈」。

北京大學(xué)研究團(tuán)隊曾在 Cell 上發(fā)表了一種治療方法，通過移植化學(xué)重編程多能干細(xì)胞分化來源的胰島（CiPSC-胰島），成功讓 1 名 1 型糖尿病患者血糖控制恢復(fù)、擺脫了常規(guī)的胰島素治療。截至去年 9 月，療效已穩(wěn)定持續(xù) 1 年以上，實(shí)現(xiàn)了 1 型糖尿病的臨床功能性治愈。[5，6]

不過，研究團(tuán)隊并未披露這位患者的免疫抑制治療情況。[6]

圖源：參考資料 5

也有不少團(tuán)隊在探索「同種異體干細(xì)胞再生療法」，如今年 6 月發(fā)表于 NEJM 的一項(xiàng)研究，通過誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞在體外培養(yǎng)出正常胰島 β 細(xì)胞，移植進(jìn)患者體內(nèi)。

治療后 90 天內(nèi)，12 名接受全劑量治療的患者，餐后 C 肽水平逐漸趨于正常；治療后 4 個月，所有患者糖化血紅蛋白均降至正常；1 年后這些患者血糖正常時間達(dá)到 93%。[7]

去年 4 月，上海長征醫(yī)院和中國科學(xué)院團(tuán)隊也在 Nature 子刊 Cell Discovery 上發(fā)表成果，首次利用干細(xì)胞來源的自體再生胰島移植，成功使一位胰島功能嚴(yán)重受損的糖尿病患者，實(shí)現(xiàn)脫離外源胰島素 33 個月。[8，9]

圖源：參考資料 8

回到開頭的這位 42 歲患者，研究團(tuán)隊介紹，本次全新療法，可以達(dá)到「不影響患者免疫功能 + 讓移植細(xì)胞在免疫監(jiān)視下隱身」的目的。

不用終身使用胰島素，也不用免疫抑制劑，這次確實(shí)稱得上是真正的「治愈」。

不過，目前的報道僅僅是治療后隨訪 3 個月的結(jié)果，且本次為「單病例概念驗(yàn)證研究」，主要是為了評估療法的安全性與可行性——如此看來，似乎又與真正的「治愈」還差一段距離。

研究團(tuán)隊顯然也清楚這一點(diǎn)，他們表示，下一步工作將提高細(xì)胞劑量并延長隨訪期，持續(xù)密切關(guān)注這位受試患者的狀態(tài)。[2]

策劃：肯德羊｜監(jiān)制：islay

題圖來源：圖蟲創(chuàng)意（非文中提及病例）

參考資料：

[1]https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2503822

[2]https://singularityhub.com/2025/08/14/in-a-first-diabetic-man-gets-insulin-producing-cells-his-body-wont-reject-no-needles-or-pills/

[3]https://ir.sana.com/static-files/6d8d5101-84f9-480e-8d3a-1dc77f34f00e

[4]https://www.science.org/content/article/immune-dodging-cells-could-give-diabetes-treatment-shot-arm

[5]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)01022-5

[6]https://mp.weixin.qq.com/s/kjTc9mF76ItdfZ24FBS8pQ

[7]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506549

[8]https://www.nature.com/articles/s41421-024-00662-3

[9]https://mp.weixin.qq.com/s/zI8KiRbQ4JEFMt22eeP7VQ

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網(wǎng)址: 全球首例！1 型糖尿病成功「治愈」 http://www.u1s5d6.cn/newsview1716097.html