體重下降在阿爾茨海默病（AD）患者中很常見，并與疾病的進展和嚴重程度有關。長期縱向流行病學研究的證據(jù)表明，體重下降在癡呆癥發(fā)病前長達十年或更長時間，并在診斷時加速。此外，從中年到晚年的體重下降與發(fā)生輕度認知障礙的風險增加有關，而且有神經(jīng)病理學證據(jù)表明，較低的體重指數(shù)（BMI）與較高的AD病理水平有關，但與其他常見的癡呆原因，如血管病理和路易體病理無關。

關于這些關聯(lián)的機制，有人認為下丘腦功能障礙和嗅覺功能損害是由于AD相關的神經(jīng)變性（或在其他神經(jīng)變性疾病的背景下）可能導致體重下降。根據(jù)這一觀點，與其說是AD的病因，不如說體重下降是一種臨床表現(xiàn)，可能會在認知障礙發(fā)生之前出現(xiàn)。

此外，在疾病過程中出現(xiàn)的認知、行為和情緒變化也可能導致體重下降。

在過去幾年中，結合AD生物標志物的研究表明，正電子發(fā)射斷層掃描（PET）測量的較高的淀粉樣β（Aβ）沉積基線水平和較高的腦脊液（CSF）中tau/Aβ42比率水平與較大的前瞻性體重下降有關，最近的一項研究報告了BMI變化和淀粉樣β-PET負擔之間的負相關。

其他研究發(fā)現(xiàn)BMI與Aβ和tau在無認知障礙的老年人大腦中的沉積之間存在負相關關系。雖然這些研究都集中在與AD生物標志物的連續(xù)測量的關聯(lián)上，但很少有研究使用分類結果，如淀粉樣蛋白-PET的視覺閱讀結果來評估體重減輕是否能預測AD生物標志物的陽性。

確定體重變化預測AD生物標志物結果的程度可能對評估體重減輕作為AD所致認知損傷的潛在預測因素有意義。

此外，分析具有不同生物標志物特征的無認知障礙的成年人之間的體重變化差異可能有助于澄清在臨床前的連續(xù)過程中何時發(fā)生體重減輕，這一點目前還不清楚。

最后，以前的研究是否評估了體重變化與軸突損傷和突觸功能障礙的生物標志物之間的關聯(lián)，如神經(jīng)絲輕鏈（NfL）和神經(jīng)粒蛋白，這被認為是發(fā)生在淀粉樣和tau沉積的下游。探討這些關聯(lián)可能有助于確定臨床前AD中與體重減輕有關的生物變化的特征。

藉此，Barcelonaβeta Brain Research Center (BBRC)的Oriol Grau-Rivera等人，調查在認知上無障礙的中年人群中，在多大程度上之前的體重減輕可以預測淀粉樣蛋白正電子發(fā)射斷層掃描（PET）視覺讀數(shù)和腦脊液（CSF）AD生物標志物的結果。次要目標旨在(i)分析具有不同CSF生物標志物特征的個體的體重變化差異，(ii)描述體重變化與CSF和PET生物標志物的連續(xù)測量以及縱向認知表現(xiàn)變化的關聯(lián)，以及(iii)探索這些關聯(lián)是否被淀粉樣β（Aβ）狀態(tài)、AD家族史和年齡改變。

這項前瞻性隊列研究包括來自ALFA研究（n = 2743）的無認知障礙的成年人的數(shù)據(jù)，該研究平臺專注于臨床前AD。認知和人體測量數(shù)據(jù)在2013年4月-2014年11月期間收集于基線。2016年10月-2020年2月期間，在嵌套的ALFA+研究背景下訪問了450名參與者，并進行了腦脊液（CSF）提取和用[18F]氟替麥考酚（FTM-PET）獲取正電子發(fā)射斷層掃描圖像。其中，408人（90.1%）被納入本研究。他們使用兩次訪問的數(shù)據(jù)（平均間隔4.1年）來計算體重和認知能力的變化率。并測試了這些變量之間的關聯(lián)，以及體重變化與隨訪時獲得的CSF和神經(jīng)成像AD生物標志物的分類和連續(xù)測量之間的關聯(lián)。最后根據(jù)AT（淀粉樣蛋白，tau）系統(tǒng)對有CSF數(shù)據(jù)的參與者進行分類，并評估體重變化的組間差異。

他們發(fā)現(xiàn)：體重減輕預示著FTM-PET陽性的可能性更高（OR 1.27，95% CI 1.00-1.61，p = 0.049），CSF p-tau水平異常（OR 1.50，95% CI 1.19-1.89，p = 0.001），以及A+T+資料（OR 1.64，95% CI 1.25-2.20，p = 0.001），在隨訪時有A+T+資料的參與者中更多（p < 0.01）。

體重變化與CSF Aβ42/40比率呈正相關（β = 0.099，p = 0.032），與CSF p-tau（β = - 0.141，p = 0.005）、t-tau（β = - 0.147 p = 0.004）和neurogranin水平（β = - 0.158，p = 0.002）負相關。

在分層分析中，體重減輕與較高的t-tau、p-tau、神經(jīng)絲光和神經(jīng)粒蛋白顯著相關，并且僅在A+參與者中認知能力下降較快。

這個研究的重要意義在于發(fā)現(xiàn)了：體重減輕可預測AD CSF和PET生物標志物的結果，并可能發(fā)生在臨床前AD的淀粉樣β積累的下游，與認知能力下降同步。因此，應將其視為AD相關認知障礙風險增加的指標。

原文出處：

for the ALFA Study， Grau-Rivera O， Navalpotro-Gomez I， et al. Association of weight change with cerebrospinal fluid biomarkers and amyloid positron emission tomography in preclinical Alzheimer’s disease. Alz Res Therapy. 2021;13(1)：46. doi：10.1186/s13195-021-00781-z

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網(wǎng)址: Alz Res Therapy：體重減輕，或可預測阿爾茨海默病病理變化 http://www.u1s5d6.cn/newsview677696.html