AI劃重點(diǎn) · 全文約1848字，閱讀需6分鐘

1.美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心與加州大學(xué)洛杉磯分校的研究團(tuán)隊(duì)在Science雜志發(fā)表研究成果，揭示了中年時(shí)期新的脂肪祖細(xì)胞活躍并產(chǎn)生新的脂肪細(xì)胞的分子和細(xì)胞機(jī)制。

2.研究發(fā)現(xiàn)，中年小鼠內(nèi)臟脂肪前體細(xì)胞(APC)展現(xiàn)出異?；钴S的增殖分化能力，其中CP-A細(xì)胞具有顯著的增殖優(yōu)勢(shì)和成脂分化能力。

3.人類白色脂肪細(xì)胞中也存在與年齡相關(guān)的APC重塑相似模式，提示中年階段可能經(jīng)歷了類似的脂肪譜系重塑過程。

4.通過阻斷LIFR-STAT3通路，可以直接抑制CP-A細(xì)胞成為脂肪細(xì)胞，為預(yù)防和治療與年齡相關(guān)的代謝紊亂提供了新策略。

以上內(nèi)容由騰訊混元大模型生成，僅供參考

中年發(fā)福，腰圍變粗，啤酒肚顯現(xiàn)，減肥困難，困擾著許多人，尤其是腹部脂肪堆積不僅影響外觀，更會(huì)加速衰老、減緩代謝，增加糖尿病、心臟病等慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)。

很多人以為中年發(fā)福是吃出來的，因此開啟了控制口腹之欲的減肥之路。

實(shí)際上，中年發(fā)福不光是吃出來的！

近日，美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心聯(lián)合加州大學(xué)洛杉磯分校的研究團(tuán)隊(duì)在Science雜志發(fā)表研究成果，探究了白色脂肪隨年齡增長(zhǎng)的分子和細(xì)胞機(jī)制，揭示了在中年的時(shí)候，一種新的脂肪祖細(xì)胞在這個(gè)時(shí)期變得活躍，并產(chǎn)生新的脂肪細(xì)胞，并闡明其通過特定信號(hào)通路促進(jìn)脂肪生成的機(jī)制，為干預(yù)年齡相關(guān)肥胖及延長(zhǎng)健康壽命提供了新靶點(diǎn)。

研究思路

一、中年時(shí)脂肪生成增加

本研究以雄性中年小鼠為模型，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)中年小鼠與人類"中年發(fā)福"的代謝特征相似：內(nèi)臟脂肪組織中新生脂肪細(xì)胞比例急劇上升，其中白色脂肪組織增加最多，伴隨著糖代謝異常（葡萄糖耐受受損和胰島素抵抗增加）。

對(duì)此，研究人員通過AdipoChaser(負(fù)向追蹤成熟細(xì)胞)和PdgfraChaser(正向追蹤祖細(xì)胞來源)兩種譜系追蹤小鼠模型探討了中年期內(nèi)臟型白色脂肪組織生成變化情況。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)年輕小鼠(3-6月齡)的新生白色脂肪細(xì)胞很少，而中年小鼠（12月齡）高達(dá)80%的白色脂肪細(xì)胞是新生的，且主要來源于PdgfraAPCs；脂肪細(xì)胞大小在12個(gè)月大時(shí)也增加，證實(shí)脂肪細(xì)胞肥大。

通過單細(xì)胞RNA測(cè)序，研究者鑒定出一個(gè)獨(dú)特的前脂肪細(xì)胞亞群APC，其動(dòng)態(tài)變化完美對(duì)應(yīng)小鼠肥胖進(jìn)程。

二、中年小鼠體內(nèi)的APC具有高成脂能力

研究人員探討了中年期脂肪前體細(xì)胞(APC)的功能，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)與各類干細(xì)胞隨年齡衰退的普遍規(guī)律不同，中年小鼠內(nèi)臟脂肪前體細(xì)胞（APC）展現(xiàn)出異常活躍的增殖分化能力。通過將年輕(2.5月齡)和中年(12月齡)小鼠來源的性腺白色脂肪組織移植到年輕小鼠皮下，發(fā)現(xiàn)中年期APC能生成顯著更多的脂肪細(xì)胞。反向標(biāo)記實(shí)驗(yàn)排除了品系差異。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明這種高成脂能力在中年期達(dá)到峰值(18月齡APC能力下降)，且將年輕APC移植到年老環(huán)境短時(shí)間內(nèi)不足以誘導(dǎo)其高成脂。

三、scRNA-seq分析確定了小鼠的年齡特異性定型前脂肪細(xì)胞群CP-A

研究人員采用scRNA-seq數(shù)據(jù)探討中年小鼠APC成脂特性的分子機(jī)制，分析發(fā)現(xiàn)在中年小鼠內(nèi)臟脂肪中鑒定出一種新的脂肪前體細(xì)胞亞群CP-A

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明CP-A細(xì)胞具有顯著的增殖優(yōu)勢(shì)和成脂分化能力。CP-A的數(shù)量在中年（小鼠12月齡）的內(nèi)臟脂肪中達(dá)到頂峰，但是在老年后（小鼠18月齡）顯著下降，說明這類細(xì)胞只與中年時(shí)間階段脂肪新生密切相關(guān)，是中年內(nèi)臟脂肪快速擴(kuò)張的核心驅(qū)動(dòng)力。

四、人類白色脂肪細(xì)胞顯示出與年齡相關(guān)的APC重塑相似模式

研究人員進(jìn)一步對(duì)6名成年男性胰臟周圍內(nèi)臟脂肪組織進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)其中存在與小鼠CP-A對(duì)應(yīng)的細(xì)胞亞群。流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步證實(shí)，人類內(nèi)臟脂肪中的CP-A細(xì)胞比例會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而升高。也就是說，人到中年后，內(nèi)臟脂肪中的這類前體細(xì)胞會(huì)越來越豐富。該現(xiàn)象提示，人類中年階段同樣經(jīng)歷了類似的脂肪譜系重塑過程，CP-A細(xì)胞可能導(dǎo)致與年齡相關(guān)的肥胖。

小鼠scRNA-seq數(shù)據(jù)的通路分析表明，CP-A中脂肪生成通路被顯著富集。實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)中年小鼠的CP-A具有很高的增殖率及脂肪生成能力。

五、LIFR-STAT3軸是CP-A脂肪生成所必需的

既往研究表明白血病抑制因子受體（LIFR）是小鼠和人類共有的主要CP-A標(biāo)志物之一，因此研究人員探索了LIFR在CP-A中的功能。研究人員首先在體外培養(yǎng)的中年小鼠CP-A細(xì)胞中加入LIFR特異性抑制劑（EC359）或采用RNA干擾技術(shù)下調(diào)CP-A細(xì)胞中的LIFR基因，結(jié)果CP-A細(xì)胞的分化幾乎被完全阻斷；此外，在年輕小鼠的脂肪前體細(xì)胞中過表達(dá)LIFR，則可以大幅提高其成脂分化能力。

LIFR能夠激活下游的STAT3信號(hào)通路，抑制STAT3也能夠顯著降低CP-A細(xì)胞的脂肪生成能力。這些結(jié)果共同揭示了LIFR-STAT3信號(hào)軸是CP-A細(xì)胞脂肪生成所必需的關(guān)鍵機(jī)制。

小結(jié)

綜上所述，這項(xiàng)研究挖掘出來了一種新的脂肪細(xì)胞前體CP-A，這群細(xì)胞在中年時(shí)期突然活躍，瘋狂增殖并變身成脂肪細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪悄悄膨脹，是“中年發(fā)?！钡淖锟?zhǔn)?，此外，阻斷LIFR-STAT3通路可以直接抑制這群細(xì)胞成為脂肪細(xì)胞，給中年發(fā)福按下暫停鍵！這項(xiàng)研究為開發(fā)出預(yù)防和治療與年齡相關(guān)的代謝紊亂挖掘出了新策略，有助于調(diào)節(jié)中年健康及代謝紊亂。

看完這篇研究，就可以給別人說，我中年發(fā)福不是不努力減肥健身，而是這群細(xì)胞的問題。

參考文獻(xiàn)：

[1]Wang G, Li G, Song A, et al. Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science. 2025;388(6745):eadj0430.

撰寫：MIE

編輯：小餅干

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