奧密克戎不斷進化新亞型,免疫逃逸更強會否造成新冠大流行?
近期,奧密克戎突變株BA.2在我國掀起了一場前所未有的疫情高峰。而全球最早出現BA.2毒株的南非(去年12月),還沒來得及喘口氣,又迎來與奧密克戎新突變株BA.4和BA.5的較量。
四月以來,南非的病例數出現新一輪激增?!拔腋铱隙戏沁M入了‘疫情復蘇期’,幾乎完全由奧密克戎亞型BA.4和BA.5驅動。”來自南非的病毒學家PennyMoore正率領自己的團隊研究這些新變種,“新增的感染數量十分驚人!我們實驗室已經有6位成員病倒了?!?/p>
前一周,有幾項針對新亞型的研究顯示,BA.4和BA.5比奧密克戎早期毒株有著更快的傳播速度和更強的免疫逃避能力。但是否會造成南非以及其他地區(qū)住院人數的激增?科學家認為,由于此前的感染以及疫苗的接種,目前人口的免疫水平處于較高水平,具體情況仍需進一步檢測。
奧密克戎不斷突變出新亞型,但科學家們樂觀地認為,未來新冠病毒或將步入可預測的模式——新突變株會定期從流行毒株中分化出來,而不是像新冠大流行的前兩年那樣“憑空出現”,病毒的進化方式似乎變得更可控。
通過分析臨床樣本的病毒基因組,南非生物信息學家Tulio de Oliveira認為,BA.4和BA.5分別在2021年12月中旬和2022年1月初就已經出現。隨后,這兩個亞型的流行率不斷上升,今年4月中旬已經達到南非總病例數的約60-75%。此外,BA.4和BA.5還出現在其他十幾個國家,以歐洲國家為主。
現階段南非的病例數增長數據顯示,BA.4和BA.5所致的平均每日新增人數在5000例左右,而3月份僅有1200例。
de Oliveira的團隊使用多類別邏輯回歸分析發(fā)現,在南非,BA.4和BA.5比BA.2每天的增長優(yōu)勢分別為0.08(95% CI: 0.07 - 0.09)和0.12(95% CI: 0.09 - 0.15),即BA.4和BA.5亞系的傳播速度略高于此前的BA.2。此前,BA.2比BA.1的日增長優(yōu)勢為0.07。
所謂增長優(yōu)勢,無非基于兩點:一,傳播能力更強,本質上變得更善于傳播;二,免疫逃逸能力增加,可以感染先前接種過疫苗或已經感染過的具有免疫力的人群。
目前,針對這兩種新亞型,很多研究尚在進行。但已有證據顯示,BA.4和BA.5感染者人數的激增與其高免疫逃逸能力有關。
非洲健康研究所的病毒學家Alex Sigal團隊,測試了已經過感染奧密克戎BA.1的受試者對BA.4和BA.5的中和免疫能力。以FRNT50(即50%中和的稀釋度的倒數)作為測試指標,滴度越高意味著抗體效力越高,對病毒的抵抗效力也越好。
結果發(fā)現,在未接種疫苗的人中,FRNT50從BA.1的275,下降到BA.4的36和BA.5的37,分別下降了7.6和7.5倍。即使接種過疫苗,FRNT50也從BA.1的507,下降到BA.4的158(3.2倍)和BA.5的198(2.6倍)。
這意味著,在沒有接種過疫苗的情況下,即使之前感染過BA.1,對BA.4和BA.5新變異株的保護力也僅為1/7.5左右。而對于接種過疫苗且感染過BA.1的人而言,他們對BA.4和BA.5有著更強的抵抗力,但仍存在下降趨勢。該研究結果發(fā)表于bioRxiv上。
北京大學謝曉亮院士團隊,則進一步闡明了新亞型發(fā)生免疫逃逸的背后機制,對BA.2.12.1、BA.4和BA.5的免疫逃逸進行全面解析,該研究結果于5月2日發(fā)布在bioRxiv上。
謝曉亮團隊發(fā)現,與BA.2相比,奧密克戎BA.4和BA.5變異株與前者有著類似的受體結合結構域,但新增了L452R+F486V的突變。
其中,L452的突變可能是高傳播性和免疫逃逸的關鍵突變,而F486V突變則使兩種新亞型的ACE2結合能力減弱,使BA.1感染產生的中和抗體無法中和BA.4及BA.5,這解釋了疫苗接種和BA.1感染者血清不能有效防止BA.4和BA.5的感染。
上述實驗說明,奧密克戎新亞型BA.4和BA.5有著更強的免疫逃逸能力,可以逃避由BA.1感染引起的體液免疫。同時,新冠病毒的不斷進化,也給疫苗的研發(fā)帶來了巨大的壓力,急需更廣譜、更優(yōu)化的疫苗接種策略。
南非感染者人數和住院人數的再次上升,也證明了BA.4和BA.5毒株有著比BA.2更強的免疫逃逸能力。但研究人員認為,隨著人群疫苗接種率的提高以及剛剛經歷過BA.2的情況下,BA.4和BA.5不會導致比之前更嚴重的疾病,這些新變種暫時“不足為懼”。
回顧兩年多的新冠大流行史,從一開始的Alpha、Beta,到Delta,再到Omicron,之前新變種的出現都與“老前輩”有著很大的區(qū)別,可謂是“遠親”關系。但現在的流行毒株奧密克戎,則通過進化出亞型,來增加免疫逃逸能力,造成新一波流行。
如果新冠病毒繼續(xù)按照這樣的模式進化,可能會更接近于其他呼吸道感染疾病,比如流感。南非病毒學家Moore表示,當整個人群免疫力下降時,會伴隨著病毒新一輪的免疫逃逸突變的出現。在這種情況下,新冠會成為一種周期性爆發(fā)的疾病。
全球范圍內,目前的情況來看,大約每6個月會出現一種新冠的新變體。來自西雅圖研究中心的一位病毒進化生物學家Jesse Bloom認為,這種模式,是基于新冠大流行兩年來觀察到的情況的一種解讀方式,還需要更多的時間去驗證。
當然,不能排除未來新冠病毒會“不走尋常路”,比如:德爾塔的后代卷土重來或出現其他更兇猛的變異體,絕不能放松警惕。
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網址: 奧密克戎不斷進化新亞型,免疫逃逸更強會否造成新冠大流行? http://www.u1s5d6.cn/newsview13728.html
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