正文   從基礎(chǔ)研究到臨床應用還有很長的路要走，但這也是每個新技術(shù)都必須經(jīng)歷的過程?；A(chǔ)科研有很多有意思的事情，無論哪個方向都能發(fā)現(xiàn)新的東西。    

撰文：步步先生

來源：干細胞者說

大家都知道，肥胖不但讓人看起來體態(tài)臃腫，還容易引起各種疾病甚至是癌癥。據(jù)估計，80%的肥胖者會得2型糖尿病，其心血管疾病風險也會飆升。不久前，醫(yī)學頂級期刊CA（IF=244.585）也指出如果女性果太胖了，容易患乳腺癌；而男性太胖了，容易患肝癌。因此，如何控制脂肪生長，也就成了當下的一個研究熱門話題。   關(guān)注“干細胞者說”的朋友們早已熟知，脂肪干細胞（adipose derived stem cells，ADSCs）具備分化成脂肪細胞的能力，是從血管基質(zhì)片段（stromal vascular fraction，SVF）中分離提取而來。一般認為，在塑料器皿上能夠貼壁生長的梭形細胞，除了表達MSCs的一般表面標記物，還表達CD31-CD34+等分子標記。       

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脂肪細胞與脂肪干細胞

瑞士的科學家發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象：在我們所熟知的脂肪干細胞中，存在著一個具有抑制成脂分化能力的細胞亞群。在脂肪干細胞家族中，有成脂分化的亞群，也有抑制成脂分化的亞群?；A(chǔ)科研有很多有意思的事情，無論哪個方向都能發(fā)現(xiàn)新的東西。這項發(fā)現(xiàn)對我們的健康具有潛在的應用價值。  

我們先來說說脂肪。脂肪細胞來自胚胎時期的間充質(zhì)干細胞。在不同因子及信號通路的調(diào)節(jié)下，這些原始的間充質(zhì)干細胞向肌細胞、骨細胞和脂肪細胞等多種方向分化，其中骨形成蛋白（BMP）、Nodal 信號途徑、Wnt 信號途徑、成纖維細胞生長因子（FGF）家族蛋白是脂肪細胞分化的主要調(diào)控途徑。成人體內(nèi)駐留了一部分向脂肪分化的組織干細胞，我們稱之為脂肪干細胞。  

我們機體含有兩種形態(tài)和功能截然不同的脂肪——白色脂肪和棕色脂肪。白色脂肪負責儲存能量，棕色脂肪消耗能量。如果駐留的脂肪干細胞分化，變成白色脂肪細胞，實行脂肪儲存的功能，那么脂肪干細胞也就會逐漸停止分裂。不過呢，不要以為脂肪細胞不分裂就是好事。相反，這可能對健康是有害的。

為什么這么說呢？當脂肪細胞停止分裂后，如果脂肪一直增多，脂肪細胞就會隨之變大，直到超出了承受上限，脂肪就會從細胞排到血液里，在肌肉和肝臟等部位積累，必然影響健康。在大部分肥胖者體內(nèi)，脂肪細胞數(shù)量是有限的。只有少數(shù)患者會出現(xiàn)“異?！?，生產(chǎn)出新的脂肪細胞。多虧這些新加入的成員，機體才能把更多脂肪禁錮起來。

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脂肪調(diào)節(jié)細胞的發(fā)現(xiàn)

那么，到底是什么控制了新生脂肪細胞的生成呢？在一項研究中，科學家們意外地找到了答案——另一群脂肪細胞。

首先，研究者利用單細胞測序技術(shù)，根據(jù)基因表達的不同，把脂肪干細胞分成三個細胞亞群——P1，P2和P3。如下圖所示：

P1中核糖體蛋白相關(guān)基因高表達，CD34和Ly6a基因表達顯著，其主要表達于皮膚和脂肪，具備分泌相關(guān)功能；P2高表達PPAR通路，其與脂滴形成相關(guān)的Fabp4，pparg和CD36基因表達顯著，可能在成脂分化中發(fā)揮重要作用；P3高表達Hedgehot通路等細胞增殖分化調(diào)控的通路，其主要表達于血液和神經(jīng)。

經(jīng)篩選后，開始分別研究其細胞特性。根據(jù)ADSCs的標準成脂誘導對照，增添P1能夠促進成脂分化，P2無明顯影響，而P3則顯著抑制成脂分化。

上圖中，特異性表達CD142的細胞為P3亞群細胞，這類脂肪細胞起調(diào)節(jié)作用，把相關(guān)信號傳遞給周圍的組織或細胞。經(jīng)過驗證其發(fā)揮作用的主要方式為旁分泌作用。在四種蛋白質(zhì)聯(lián)合作用下，會抑制祖細胞變成新的脂肪細胞。

P3亞群的這種作用與免疫細胞中的Treg類似（調(diào)節(jié)性T細胞）類似，因此，研究者將其新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞叫做“脂肪調(diào)節(jié)細胞”。

脂肪調(diào)節(jié)細胞主要圍繞在脂肪組織中的血管周圍形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)。研究表明，脂肪調(diào)節(jié)細胞除了抑制成脂分化以外，對細胞增殖和血管并無顯著影響。

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未來展望

令人興奮的是，如果移除這些脂肪調(diào)節(jié)細胞，就能生成新的脂肪細胞。在體內(nèi)具有大個脂肪細胞的肥胖者小鼠里，這些調(diào)節(jié)細胞也出現(xiàn)得更為頻繁。一直以來，很多研究者和醫(yī)藥企業(yè)就在尋找激活脂肪祖細胞，生成更多小型脂肪細胞的方法。健康減肥也指日可待，如今，他們看到了成功的希望。

參考資料：

[1] A stromal cell population that inhibits adipogenesis in mammalian fat depots

[2] Fat cells control fat cell growth

作者：步步先生

本文系干細胞者說原創(chuàng)系列，轉(zhuǎn)載注明來源“干細胞者說”，否則追究版權(quán)責任。

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網(wǎng)址: 脂肪調(diào)節(jié)細胞：抑制成脂分化的脂肪干細胞特殊亞群 http://www.u1s5d6.cn/newsview150167.html