新年巨獻:2024年度中國中醫(yī)藥領(lǐng)域十大醫(yī)學研究揭曉
“2024年度中國中醫(yī)藥領(lǐng)域十大醫(yī)學研究”正式揭曉?;赝?024,我國科學家在中醫(yī)藥領(lǐng)域取得了豐碩的研究成果,為世界醫(yī)學的發(fā)展做出了巨大的貢獻。
梅斯醫(yī)學已連續(xù)7年發(fā)布了年度十大醫(yī)學進展,研究內(nèi)容面向中國學者在醫(yī)學領(lǐng)域取得的重大科學進展和標志性成果,這些研究展現(xiàn)了我國研究實力和學術(shù)水平,同時在推進醫(yī)療實踐、改善醫(yī)療質(zhì)量方面具有重大意義。
在中醫(yī)藥領(lǐng)域,今年我們依舊甄選出15項研究進入終選,采取網(wǎng)絡投票的方式進行評選,得票數(shù)排名前10位入選“2024最受矚目的中國十大醫(yī)學研究"。(注:本次排名順序根據(jù)線上票選數(shù)量進行排名,若出現(xiàn)總分相同的情況,將按照投票序號前后順序進行依次排列。)
— 01 —
Adv Sci:胡德勝教授團隊揭示中草藥提取物苦豆堿抗腫瘤作用的機理
doi: 10.1002/advs.202308307
Aloperine (苦豆堿,ALO)是一種從天然中草藥中分離出來的喹諾齊啶類生物堿,具有良好的抗腫瘤作用。然而,其共同作用機制和具體作用靶點尚不明確。研究團隊在Advanced Science在線發(fā)表了一項研究,表明ALO在體外抑制非小細胞肺癌細胞系的增殖和遷移,并在體內(nèi)抑制幾種小鼠腫瘤模型的腫瘤發(fā)展。在機制上,ALO抑制自噬體與溶酶體的融合及自噬通量,導致sequestoome -1 (SQSTM1)的積累和活性氧(ROS)的產(chǎn)生,從而誘導腫瘤細胞凋亡,阻止腫瘤生長。
細胞中SQSTM1的敲低抑制ROS的產(chǎn)生并逆轉(zhuǎn)ALO誘導的細胞凋亡。此外,VPS4A被鑒定為ALO的直接靶點,VPS4A的氨基酸F153和D263被確認為ALO的結(jié)合位點。敲除H1299細胞中的VPS4A顯示出與ALO處理相似的生物學效應。此外,ALO增強了抗PD-L1 /TGF-β雙特異性抗體抑制LLC源性皮下腫瘤模型的功效。因此,ALO首次被鑒定為一種新的晚期自噬抑制劑,通過靶向VPS4A觸發(fā)腫瘤細胞死亡。
發(fā)表期刊:Adv Sci (Weinh). 2024 Aug;11(31):e2308307
通訊作者/關(guān)鍵作者:胡德勝
主要作者單位:華中科技大學
— 02 —
Small:陳瑞教授團隊合作研究制備白藜蘆醇仿生納米藥調(diào)節(jié)腫瘤干細胞活性以抑制結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移
doi: 10.1002/smll.202407191
抑制腫瘤轉(zhuǎn)移是提高結(jié)直腸癌(CRC)患者生存率的關(guān)鍵,癌癥干細胞(CSCs)是轉(zhuǎn)移的主要驅(qū)動因素。當前,尚不清楚相關(guān)分子機制,且針對CSCs的治療方法有限。
為應對上述挑戰(zhàn),作者開發(fā)了一種仿生納米顆粒遞送系統(tǒng)CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM,用于遞送干細胞調(diào)節(jié)劑白皮杉醇(PTL)。
CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM使用羧甲基葡聚糖(CMD)和淬滅基團Black Hole Quencher 3(BHQ3)將PTL和細胞毒性藥物阿霉素(DOX)封裝在紅細胞膜(RBCm)內(nèi),增強穩(wěn)定性和生物相容性,同時響應低氧條件逐漸釋放藥物。分子生物學實驗、質(zhì)粒構(gòu)建和高通量測序研究了PTL對CSCs的影響,并闡明了該仿生納米顆粒遞送系統(tǒng)的分子作用機制。在組織水平上使用人源和鼠源的皮下和轉(zhuǎn)移性腫瘤模型驗證了PTL的治療效果。
結(jié)果表明,CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCM有效解決了體內(nèi)特異性和生物相容性問題,顯著抑制了CSC相關(guān)腫瘤轉(zhuǎn)移,該抑制作用與Hippo/YAP1/SOX9通路密切相關(guān)。該研究強調(diào)了pH響應仿生納米顆粒系統(tǒng)CMD-BHQ3-PTL/DOX@RBCm將PTL遞送到腫瘤部位的有效性,發(fā)現(xiàn)SOX9及其上游Hippo/YAP1通路是潛在的作用機制。
發(fā)表期刊:Small. 2024 Nov 10:e2407191
通訊作者/關(guān)鍵作者:陳瑞,梁鳳霞,張紅星
主要作者單位:華中科技大學,湖北中醫(yī)藥大學
— 03 —
Journal of Advanced Research:吳迪炯/開國銀教授揭秘中藥有效成分逆轉(zhuǎn)白血病BCL-2抑制劑耐藥
doi: 10.1016/j.jare.2024.10.003
急性髓系白血?。ˋML)作為一種惡性克隆性疾病,其特征是骨髓原始細胞增殖伴擴增和分化阻滯,導致正常造血作用失效,并導致危及生命的血細胞減少和輸血依賴。
中藥應用治療白血病具有悠久的歷史,研究人員于上個世紀70年代研發(fā)了抗AML的一線用藥“高三尖杉酯堿”?!翱拱籽幽隃笔钦憬≈嗅t(yī)院血液科治療白血病的經(jīng)驗方,研究團隊前期對其進行了相應方藥組份的篩選,發(fā)現(xiàn)其中的一個有效成分松蘿酸可能具有特殊的抗耐藥機制。
結(jié)果顯示:松蘿酸在低細胞毒性水平下,成功恢復了對產(chǎn)生ABT-199耐藥性的AML細胞系對ABT-199的敏感性,并在小鼠異種移植模型中顯著增加了ABT-199的抗白血病活性。從機制上講,松蘿酸和ABT-199的聯(lián)合通過血紅蛋白調(diào)節(jié)的抑制激酶(HRI)協(xié)同提高了綜合應激反應(ISR)相關(guān)基因ATF4、CHOP和NOXA的表達,同時促進了抗凋亡蛋白MCL-1的降解。ISRIB,一種阻斷ISR的化合物,能夠逆轉(zhuǎn)聯(lián)合給藥引起的AML細胞生長抑制和凋亡,以及ISR相關(guān)基因表達的增加和MCL-1蛋白的抑制。此外,ISR介導的MCL-1的下調(diào)與MCL-1在絲氨酸159位點的磷酸化增加以及隨后蛋白酶體降解有關(guān)。上述研究為復發(fā)或難治性白血病患者提供了新的治療選擇,未來的研究有必要進一步驗證這些初步發(fā)現(xiàn),并探索這種聯(lián)合方法的臨床潛力。
發(fā)表期刊:J Adv Res. 2024 Oct 9:S2090-1232(24)00436-3
通訊作者/關(guān)鍵作者:吳迪炯;開國銀;李曼;晉李;洪耀南
主要作者單位:浙江省中醫(yī)院;浙江中醫(yī)藥大學
— 04 —
JAMA Internal Medicine:賈振華教授團隊揭秘,中醫(yī)藥復方降低糖尿病風險高達41%!
doi: 10.1001/jamainternmed.2024.1190
糖尿病是一種由胰島素絕對或相對分泌不足以及利用障礙引發(fā)的,以高血糖為標志的慢性疾病。前期階段,具體表現(xiàn)為空腹血糖受損(IFG)、糖耐量受損(IGT)及其合并狀態(tài)。據(jù)美國糖尿病協(xié)會所發(fā)布的報告揭示,高達50%的糖尿病前期患者在短短五年內(nèi)即會進展為糖尿病。
相較于IFG,IGT與糖尿病及心血管疾病(CVD)的風險增加之間,存在顯著的相關(guān)性。尤為引人關(guān)注的是,當IGT與肥胖、血脂異常及高血壓等其他危險因素并存時,個體罹患糖尿病的風險將進一步攀升,而患CVD的風險更已被確鑿的證據(jù)表明增加了34%。
中醫(yī)藥復方能否預防糖尿???研究團隊就中醫(yī)藥復方“津力達顆?!遍_展了研究。津力達顆粒是在絡病理論指導下研發(fā)的創(chuàng)新中藥,由17種中藥成分組成,于2005年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準,用于治療2型糖尿病,既往臨床研究發(fā)現(xiàn),津力達可改善糖脂代謝紊亂,降低血糖和糖化血紅蛋白,改善血糖波動,促進血糖達標。
結(jié)果顯示,津力達顆粒能夠通過針對性地改善多種代謝異常,有效降低IGT患者進展為糖尿病的風險。在此過程中,津力達顆粒的安全性及有效性得到了充分證實,因此,其作為一種極具潛力的干預手段,為那些患有多種代謝紊亂的IGT患者提供了預防糖尿病發(fā)病的新途徑。
發(fā)表期刊:JAMA Intern Med. 2024 Jul 1;184(7):727-735
通訊作者/關(guān)鍵作者:賈振華;仝小林院士;連鳳梅
主要作者單位:中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院
— 05 —
EHJ:賈振華/黃鶴教授揭示射頻消融后口服參松養(yǎng)心膠囊能夠減少持續(xù)性房顫患者的房顫復發(fā)
doi: 10.1093/eurheartj/ehae532
參松養(yǎng)心膠囊是在絡病理論指導下研發(fā)的治療心律失常的創(chuàng)新藥物,由人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁(炒)、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味中藥組成,于2003年獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準上市,為中國國家醫(yī)保甲類品種、國家基藥目錄品種?;A(chǔ)研究顯示,參松養(yǎng)心膠囊可通過多種機制發(fā)揮抗心律失常的作用。
為進一步評價參松養(yǎng)心膠囊對Per房顫患者接受RFCA后的影響,研究人員在中國24個省/直轄市的66家醫(yī)院開展,共納入2019年11月至2021年10月期間920例首次RFCA后的Per房顫患者,結(jié)果顯示,與對照組相比,參松養(yǎng)心膠囊可顯著降低射頻消融術(shù)(RFCA)后持續(xù)性(Per)房顫患者的房顫復發(fā)率,同時改善患者生活質(zhì)量。
SS-AFRF研究結(jié)果不僅為心血管領(lǐng)域的國際難題提供了具有中國特色的解決方案,也為中醫(yī)藥的全球化發(fā)展提供了有力循證。這標志著我國傳統(tǒng)中醫(yī)藥在傳承創(chuàng)新和國際化發(fā)展方面邁出了堅實的一步,是中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化進程中的重大突破。
發(fā)表期刊:Eur Heart J. 2024 Oct 21;45(40):4305-4314
通訊作者/關(guān)鍵作者:賈振華;黃鶴
主要作者單位:武漢大學人民醫(yī)院;河北以嶺醫(yī)院
— 06 —
Nature Medicine:李新立/張海鋒/賈振華教授團隊探討芪藶強心膠囊在雙盲臨床試驗中改善心力衰竭患者結(jié)局
doi: 10.1038/s41591-024-03169-2
中醫(yī)作為補充醫(yī)學的一個主要分支,在過去幾十年中,在亞洲和西方國家的受歡迎程度都有所增加,并且有可能補充目前用于治療慢性心力衰竭的療法。通過彌補常規(guī)治療的不足,中醫(yī)可能為心力衰竭的治療提供一種整體方法,有可能改善患者的預后和生活質(zhì)量。然而,隨機對照試驗和嚴格的科學證據(jù)尚未證明中醫(yī)在既定療法之外改善心力衰竭患者臨床結(jié)局的能力。
芪藶強心膠囊是一種中藥配方,研究團隊之前的初步研究顯示,其在針對射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的既定心力衰竭治療中顯示出了良好效果?;颊咴谥委熀驨末端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP,心力衰竭的重要生物標志物)水平降低,心力衰竭癥狀、功能分級和6分鐘步行距離得到改善,生活質(zhì)量也有所提高。盡管治療組的死亡率和再入院率低于安慰劑組,但樣本量過小,因此無法得出明確結(jié)論。
為此,研究團隊進行了一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗評估了中藥芪藶強心膠囊對射血分數(shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的療效和安全性,結(jié)果表明,在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用芪藶強心膠囊可能會改善HFrEF患者的臨床結(jié)局,與安慰劑相比,芪藶強心膠囊使患者心血管原因死亡和/或心力衰竭住院的主要結(jié)局降低了22%。
發(fā)表期刊:Nat Med. 2024 Aug;30(8):2295-2302
通訊作者/關(guān)鍵作者:李新立;張海鋒;賈振華
主要作者單位:南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院;河北醫(yī)科大學附屬以嶺醫(yī)院
— 07 —
JAMA Network Open:董強教授團隊揭示大型臨床試驗證實通心絡顯著改善腦卒中預后
doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.33463
通心絡作為一種中藥復方制劑,其組方基于中醫(yī)理論中“活血化瘀”的核心理念。該方由12味中藥組成,包括檀香、降香、土鱉蟲、水蛭、全蝎、赤芍、蘇木、冰片、蜈蚣、穿山甲、麝香和紅花。在中醫(yī)理論中,這些藥物共同發(fā)揮活血化瘀、通絡止痛的功效,特別適用于治療由血瘀引起的各種疾病,包括中風。
現(xiàn)代藥理學研究揭示,通心絡具有多靶點、多途徑的作用機制,包括保護血腦屏障、促進神經(jīng)可塑性、抑制炎癥反應、減輕氧化應激等。這種多重作用機制與中醫(yī)整體觀和辨證論治的理念高度契合,也為其在復雜疾病如腦卒中中的應用提供了科學基礎(chǔ)。
此次TISS試驗采用了最嚴格的隨機、雙盲、安慰劑對照設計,共納入2007名急性缺血性腦卒中患者?;颊咴诎l(fā)病72小時內(nèi)被隨機分配接受通心絡或安慰劑治療,療程為90天。這種設計不僅符合國際最高標準的臨床試驗要求,也充分考慮了中醫(yī)藥的特點,為評估中藥復方的長期療效提供了可能。結(jié)果顯示,對于發(fā)病72小時內(nèi)的輕中度急性缺血性中風患者,在標準治療的基礎(chǔ)上,與安慰劑相比,加用通心絡可顯著改善90天功能預后,且年齡<60歲、發(fā)病48小時內(nèi)的患者以及糖尿病患者似乎更有可能從中獲益。
發(fā)表期刊:JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2433463
通訊作者/關(guān)鍵作者:董強
主要作者單位:復旦大學附屬華山醫(yī)院
— 08 —
Nature:王衛(wèi)慶/王計秋教授團隊揭示“腦腸軸”調(diào)控體重新機制,中藥葛根素或可用于減肥
doi: 10.1038/s41586-024-07929-5
肥胖問題日益嚴峻,全世界患有肥胖癥的兒童、青少年和成年人總數(shù)已超過10億。全世界范圍內(nèi)的高脂肪和高熱量食品的消費激增,是導致持續(xù)蔓延的肥胖癥和代謝紊亂的重要原因。雖然脂肪是飲食中重要的能量來源,但攝入過多會導致肥胖。一般認為,腸道內(nèi)的脂肪吸收是通過擴散的方式實現(xiàn)器官自主吸收。然而,這一過程是否由腦-腸軸控制,目前仍不清楚。
研究者通過調(diào)控迷走神經(jīng)運動背核(DMV)神經(jīng)元的活動來揭示它們在控制小腸脂肪吸收中的作用。研究團隊發(fā)現(xiàn),通過抑制GABAA受體α1亞基(GABRA1)陽性的DMV神經(jīng)元的活動,可以增強脂肪從糞便中排出并體重減輕。這些發(fā)現(xiàn)揭示了一個以前未知的腦-腸軸,控制著腸道的脂肪吸收。同時,該研究還展示了來自中藥葛根的天然化合物葛根素(puerarin)可以靶向抑制這一“腦-腸軸”,幫助實現(xiàn)排油減肥。
發(fā)表期刊:Nature. 2024 Oct;634(8035):936-943
通訊作者/關(guān)鍵作者:王衛(wèi)慶;王計秋
主要作者單位:上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院
— 09 —
JAMA Network Open:邢雁偉教授團隊揭示太極拳比有氧運動的降血壓效果更好
doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.54937
高血壓前期(Prehypertension)是一種導致高血壓的疾病,即慢性高血壓。之前的研究表明,有氧運動(能夠增加呼吸和心率的運動)可以阻止高血壓前期患者發(fā)展為高血壓。此外,也有研究表明太極拳具有同樣的效果。在這項新研究中,研究團隊希望了解更多關(guān)于這兩種活動(有氧運動和太極拳)在一整年中的影響。
這項隨機臨床試驗采用了嚴格的設計來測試太極拳和有氧運動在降低高血壓前期患者血壓的有效性。研究結(jié)果顯示,太極拳在降低血壓方面比有氧運動更有效。具體而言,經(jīng)過一年的聯(lián)系后,在辦公室環(huán)境和跑步機上測試時,太極拳組的志愿者血壓變化為-7.01 mmHg,而有氧運動組為-4.61 mmHg。太極組的24小時動態(tài)收縮壓和夜間動態(tài)收縮壓均顯著低于有氧運動組。此外,在研究結(jié)束后對志愿者的后續(xù)監(jiān)測顯示,太極拳組的志愿者進展為高血壓的人數(shù)比有氧運動組的更少。
發(fā)表期刊:JAMA Netw Open. 2024 Feb 5;7(2):e2354937
通訊作者/關(guān)鍵作者:邢雁偉
主要作者單位:中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院
— 10 —
Lancet:宋莉莉/郭建文教授發(fā)表關(guān)于傳統(tǒng)中藥中風醒腦方治療急性腦出血研究:一項多中心隨機、安慰劑對照的雙盲臨床研究
doi: 10.1016/S0140-6736(24)02261-X
急性自發(fā)性腦出血是最嚴重的腦卒中類型,但有效治療手段十分匱乏,且局限在發(fā)病早期以減少血腫體積為目的。中藥FYTF-919(中風醒腦液)是一種由4種中草藥制成的口服制劑,在中醫(yī)理論上被認為具有促進血腫吸收和調(diào)節(jié)免疫的作用,在中國有多年應用于治療腦出血的臨床經(jīng)驗。CHAIN研究旨在采用標準的隨機對照試驗方法評估FYTF-919在中重度腦出血患者中的臨床有效性和安全性。
為了評估“中風醒腦方”的臨床有效性和安全性,研究團隊在中國26家醫(yī)院開展了一項歷時三年的前瞻性、大規(guī)模、多中心隨機安慰劑對照雙盲試驗。
研究團隊納入了在癥狀發(fā)生后48小時內(nèi)被診斷為有癥狀的自發(fā)性腦出血(經(jīng)腦影像學證實)并導致中度至重度神經(jīng)功能缺損的成年人(年齡≥18歲),神經(jīng)功能缺損的定義為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale)評分至少為8分或格拉斯哥昏迷量表(Glasgow Coma Scale)評分為7-14分。試驗表明,傳統(tǒng)中藥復方“中風醒腦方”對中度至重度腦出血患者的功能恢復、生存期和健康相關(guān)生活質(zhì)量的影響,與安慰劑并無差別。
發(fā)表期刊:Lancet. 2024 Nov 30;404(10468):2187-2196
通訊作者/關(guān)鍵作者:宋莉莉;郭建文
主要作者單位:復旦大學類腦智能科學與技術(shù)研究院;廣東省中醫(yī)院
本文僅僅是2024年我國科學家發(fā)表的部分重磅級研究成果,相信2025年我國科學家會再創(chuàng)輝煌,取得更多重要的研究成果!
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