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一種實驗藥物使人們體重減輕23%，但仍被視為失望

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2025年09月24日 04:33

An experimental drug drove people to lose 23% of their body weight. It’s still seen as a disappointment

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新聞源：AOL

2024-12-21 05:00:00閱讀時長6分鐘2975字

CagriSema減肥藥物GLP-1受體激動劑諾和諾德禮來體重減輕健康訪問副作用臨床試驗

內容摘要

諾和諾德公司最新的減肥藥物CagriSema在臨床試驗中使參與者平均體重減輕了23%，但未能超越禮來公司的現(xiàn)有藥物Zepbound的表現(xiàn)，導致市場對其表現(xiàn)感到失望。

自2017年Ozempic獲得批準用于治療2型糖尿病以來，諾和諾德和禮來一直在競相推出更新、更有效的藥物，以加速糖尿病和減肥效果，這些藥物屬于GLP-1受體激動劑類。

諾和諾德最新的減肥嘗試是一種名為CagriSema的組合藥物，在周五報告的晚期臨床試驗結果中，該藥物達到了目前獲批藥物的標準，但并未明顯超過其表現(xiàn)。

CagriSema將Ozempic和減肥藥Wegovy中的成分semaglutide與另一種藥物cagrilintide結合在一起。為期68周的研究顯示，使用CagriSema的參與者體重減輕了約23%，而單獨使用cagrilintide的參與者體重減輕了12%，單獨使用semaglutide的參與者體重減輕了16%，而安慰劑組的參與者體重僅減輕了2.3%。

這意味著研究達到了其主要目標，但密切關注減肥藥物競賽的人士原本希望CagriSema的平均減重效果至少達到25%，這將為已經(jīng)因GLP-1藥物而徹底改變的領域設定新的標準。

禮來的Zepbound于2023年11月獲得批準，作為印第安納州制藥巨頭對諾和諾德Wegovy的回答，在其三期試驗中最高劑量組72周后的平均體重減輕為21%。另一項禮來的實驗藥物retatrutide在中期研究中僅48周就顯示出24%的體重減輕。

“我們對CagriSema的減重效果感到鼓舞，它在單藥治療中優(yōu)于semaglutide和cagrilintide，”諾和諾德開發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange在公司新聞發(fā)布會上表示。他表示，諾和諾德將利用試驗中的見解“進一步探索CagriSema的額外減重潛力?！?/p>

周五早盤交易中，由于這一消息，諾和諾德的股價下跌了約19%，導致丹麥制藥巨頭的市值蒸發(fā)了數(shù)百億美元。

CagriSema的副作用似乎與其他GLP-1類藥物相似；公司表示最常見的副作用是胃腸道問題，其中“絕大多數(shù)”是輕度到中度，并隨著時間的推移消失。然而，只有略多于一半的參與者達到了藥物的最高劑量，這引發(fā)了一些人質疑該組合在高劑量下是否同樣耐受。

諾和諾德表示，預計將于2025年上半年公布該藥物在2型糖尿病患者中的第二項三期試驗結果。

周五報告的研究，諾和諾德稱之為REDEFINE 1，招募了患有肥胖或超重并至少有一種健康狀況的人群——這是Wegovy和Zepbound獲準用于減肥的同一群體。參與者的平均起始體重為106.9公斤，約合236磅。

醫(yī)學上的“軍備競賽”

諾和諾德的Ozempic和Wegovy基于活性成分semaglutide，這種成分模仿對胰島素分泌、消化和食欲重要的激素GLP-1。Wegovy于2021年獲得FDA批準，此前的一項68周臨床試驗顯示，它幫助人們平均體重減輕了約15%。

禮來隨后推出了Mounjaro和Zepbound，分別于2022年和2023年獲得批準，用于治療糖尿病和減肥。它們使用活性成分tirzepatide，不僅模仿GLP-1，還模仿另一種激素GIP，以增強效果。

12月初的一項由禮來贊助的頭對頭試驗進一步證實了之前研究的結果，即Zepbound在72周內的平均體重減輕大于Wegovy——分別為20%和約14%。

“有些人將其描述為禮來和諾和諾德之間的軍備競賽，”禮來首席科學官Daniel Skovronsky在11月接受CNN采訪時說?！拔也幌矚g這些詞，因為這是一場健康競賽；我們在競爭的推動下不斷改進藥物，以造?；颊??！?/p>

這場競爭也給制藥公司及其投資者帶來了好處；禮來的市值現(xiàn)在超過7000億美元，過去五年增長了五倍，GLP-1藥物每年帶來數(shù)十億美元的收入。諾和諾德的股價在同一時期翻了三倍，達到3000多億美元。

從業(yè)者指出，該領域的發(fā)展速度令人難以置信。

“我還記得當5%的體重減輕是我們的目標時，我們會對此感到滿意，”加州大學圣地亞哥分校巴里特代謝研究所高級體重管理中心醫(yī)學主任Eduardo Grunvald在接受CNN采訪時表示，這次是在CagriSema結果發(fā)布前進行的采訪。

耶魯醫(yī)學院的Jorge Moreno博士說，以前的一批減肥藥物，如Qsymia（一種不屬GLP-1類的較老藥物組合）和早期的GLP-1藥物liraglutide（品牌名為Saxenda），平均最大體重減輕為8%至11%。

“對于這些較老的藥物，患者的期望是改善膽固醇、血糖水平或血壓，”Moreno本周通過電子郵件告訴CNN?！?021年，semaglutide達到平均15%的體重減輕是具有革命性的，”他說，這改變了臨床效益，從“改善”轉變?yōu)椤熬徑狻备哐獕?、高脂血癥和糖尿病等其他疾病。

Moreno和Grunvald指出，25%的體重減輕將達到減肥手術的效果。在諾和諾德的CagriSema試驗中，40%的參與者確實減重了至少25%——但這還不足以將試驗的整體平均結果提升到這一基準之上。

“五年前，如果你說‘諾和諾德將有一種新藥，40%的人將減重25%，但在2024年這將相當令人失望’，我們會說‘你是不是在做夢？’”多倫多大學GLP-1研究的先驅Daniel Drucker博士在接受CNN采訪時說。

Drucker周五告訴CNN，比體重減輕更重要的是GLP-1藥物在研究中顯示出的健康益處，“包括減少代謝性肝病、睡眠呼吸暫停、骨關節(jié)炎、心臟病和中風”，這些益處“似乎并不完全依賴于體重減輕”。

即使下一代藥物顯示出更高的體重減輕程度，Drucker說，也需要幾年時間才能證明它們對其他結果（如上述情況）的益處，這些結果可能對患者和醫(yī)生更有意義。

通過組合藥物競爭

通過CagriSema，諾和諾德除了GLP-1外還針對另一種激素amylin。禮來的retatrutide在tirzepatide的基礎上增加了另一種激素靶點glucagon——因此得名“三G”。

另一家制藥公司Amgen采取了不同的方法，阻斷GIP而不是激活它，如tirzepatide所做的那樣；其藥物MariTide在11月報告的中期試驗結果中，一年內平均體重減輕約為20%。

該藥物設計為注射頻率低于Wegovy和Zepbound——每月一次或更少，而當前藥物每周注射一次。盡管如此，結果還是讓投資者擔心它無法趕上競爭對手，導致Amgen的股價下跌。

“這表明該領域的進展有多快，期望值也在迅速提高，”Drucker說。

Grunvald表示，他期待看到CagriSema對身體成分的影響，即肌肉與脂肪的比例，因為“有一些數(shù)據(jù)表明amylin激活可能會減少肌肉質量損失?！敝Z和諾德在周五的新聞發(fā)布會上只報告了研究的初步結果；通常情況下，公司會在同行評審的醫(yī)學期刊上發(fā)布更詳細的結果。

Drucker指出，amylin在動物研究中顯示出可以保留瘦肉量的信號——這是關于GLP-1藥物的一個關鍵問題，但他質疑這一結果是否會在人體研究中得到驗證。

但他指出，另一種激素glucagon，這是禮來retatrutide的第三個添加成分，“非常擅長清除肝臟中的脂肪”，因此可能特別有助于患有代謝性肝病的人。

“故事的下一個非常重要的章節(jié)，一旦我們超越了體重減輕，將是說，‘好吧，每種藥物的獨特特性是什么，這是否帶來了獨特的益處？’”Drucker說。

但他也強調，了解這些藥物是否影響安全性也很重要。

“GLP-1藥物本身有非常強大的安全記錄，”Drucker說，“但每次我們添加一些東西，我們都是重新開始。”

即使是僅針對一種激素GLP-1，也已經(jīng)帶來了變革。

“多年來，我們一直認為這只是意志力的問題，比如某個人超重是因為他們無法停止進食，”路易斯安那州奧克斯納健康中心的家庭醫(yī)生Clayton Runfalo博士說。

Runfalo說，過去幾十年對這些激素的更好理解改變了這一點?，F(xiàn)在他將GLP-1藥物視為工具，與行為改變一起，這些工具“對于我們幫助人們變得更健康真的非常好?！?/p>

(全文結束)