首頁(yè) 資訊茅益民教授：藥物性肝損傷還需在基層醫(yī)生中加強(qiáng)科學(xué)宣教

茅益民教授：藥物性肝損傷還需在基層醫(yī)生中加強(qiáng)科學(xué)宣教

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月19日 05:18

茅益民2(標(biāo)清)

藥物性肝損傷（DILI）是臨床上較常見(jiàn)且較嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重者可引起急性肝衰竭甚至死亡。藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，個(gè)體差異較顯著，因此早期診斷、精準(zhǔn)治療顯得尤為重要。

近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院茅益民教授接受健康界的專(zhuān)訪，針對(duì)藥物性肝損傷的現(xiàn)狀、挑戰(zhàn)及應(yīng)對(duì)措施進(jìn)行了深度解讀。

健康界：藥物性肝損傷是藥物安全性監(jiān)測(cè)的重要組成部分。請(qǐng)您談?wù)勎覈?guó)現(xiàn)階段對(duì)于藥物的肝臟安全性監(jiān)管取得了哪些成就？還有哪些方面需要加強(qiáng)？

茅益民教授：藥物性肝損傷是藥物不良反應(yīng)中的重要組成部分，也是我國(guó)尤其關(guān)注的重點(diǎn)工作之一。從藥物肝臟安全性的監(jiān)測(cè)角度來(lái)說(shuō)，《中華人民共和國(guó)藥品管理法》已經(jīng)明確提出需要建立藥物警戒制度，對(duì)所有的藥物不良反應(yīng)包括藥物性肝損傷，都需要進(jìn)行早期識(shí)別、評(píng)估和監(jiān)測(cè)。

在法規(guī)層面，我國(guó)已經(jīng)有了相應(yīng)的規(guī)章制度。對(duì)于藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，目前我國(guó)主要是基于不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告的被動(dòng)監(jiān)測(cè)模式，每年自發(fā)進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的報(bào)告高達(dá)100萬(wàn)份以上，從這些報(bào)告分析可知，部分臨床信號(hào)提示某些藥物可能會(huì)導(dǎo)致一定的不良反應(yīng)，包括肝臟安全性方面的問(wèn)題。一旦發(fā)現(xiàn)這些信號(hào)以后，將會(huì)開(kāi)展相應(yīng)的藥物不良反應(yīng)研究，采取相應(yīng)的藥物監(jiān)管措施，這是目前我國(guó)藥物不良反應(yīng)的主要監(jiān)測(cè)模式。

除了基于自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告的被動(dòng)監(jiān)測(cè)模式以外，我國(guó)在最近幾年也在嘗試進(jìn)行主動(dòng)的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式。這些主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式主要是通過(guò)監(jiān)測(cè)電子診療數(shù)據(jù)，基于電子診療系統(tǒng)來(lái)進(jìn)行。這種主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式已在歐美國(guó)家開(kāi)展，而我國(guó)目前僅有300多家醫(yī)院在開(kāi)展相應(yīng)的主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式。

隨著衛(wèi)生監(jiān)管部門(mén)對(duì)藥物不良反應(yīng)、藥物肝臟安全性的更多重視，藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的模式也逐步由被動(dòng)轉(zhuǎn)化為主動(dòng)，我國(guó)的藥物不良反應(yīng)管理、藥物肝臟安全性管理將會(huì)取得更多、更好的成就。

健康界：藥物性肝損傷已成為臨床上最常見(jiàn)的急性肝損傷原因。我國(guó)目前DILI治療領(lǐng)域面臨著諸多問(wèn)題和挑戰(zhàn)，請(qǐng)您談?wù)勎覈?guó)藥物性肝損傷基礎(chǔ)臨床研究有哪些方面亟待解決？

茅益民教授：目前，我們對(duì)藥物性肝損傷的認(rèn)知可能只是冰山一角，這一領(lǐng)域需要我們?nèi)ラ_(kāi)展更多的工作。

從研究的角度，需要進(jìn)一步深入了解藥物性肝損傷發(fā)生的機(jī)制是什么，不同藥物引起的肝損傷發(fā)生的機(jī)制，哪些是共性問(wèn)題，哪些是個(gè)性問(wèn)題。

從臨床的角度，希望了解哪些患者可能是某些特定藥物的用藥高風(fēng)險(xiǎn)人群，哪些患者是用藥低風(fēng)險(xiǎn)人群。

在診斷方面，目前對(duì)于藥物性肝損傷的診斷，往往需要用RUCAM量表，這個(gè)量表在幾年前進(jìn)行了更新，最近歐美學(xué)者又在RUCAM量表的基礎(chǔ)上，提出進(jìn)一步更新，改變了診斷的大方向。所以從診斷的角度上也有很多工作需要進(jìn)一步完善。

在治療方面，目前從全球范圍看，無(wú)論是歐洲的藥物性肝損傷前瞻隊(duì)列，還是美國(guó)的藥物性肝損傷協(xié)作網(wǎng)絡(luò)USB0，在未來(lái)10年間，都會(huì)將大部分精力放在藥物性肝損傷的藥物治療方面，這是未來(lái)趨勢(shì)。

到目前為止，國(guó)外針對(duì)藥物性肝損傷的相應(yīng)藥物治療是空缺的，藥物性肝損傷一旦發(fā)生，歐美國(guó)家的唯一措施就是停藥。這也是為什么在未來(lái)的若干年中，他們會(huì)重點(diǎn)關(guān)注藥物性肝損傷的藥物治療。

在我國(guó)有很多臨床應(yīng)用的保肝藥，但是一些保肝藥缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也有個(gè)別保肝藥已經(jīng)獲得了國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，也開(kāi)展了相應(yīng)的RCT研究，有相應(yīng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，比如異甘草酸鎂。在藥物性肝損傷的藥物治療方面，我國(guó)有很多藥物，也希望這些藥物都能夠開(kāi)展相應(yīng)的研究，建立循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，以更好地用于臨床指導(dǎo)治療。

健康界：任何疾病的診療都離不開(kāi)藥物，而藥品安全問(wèn)題的認(rèn)識(shí)不足是導(dǎo)致藥物性肝損傷發(fā)病率持續(xù)升高的原因之一。作為一名醫(yī)務(wù)人員，您認(rèn)為該如何提高其他醫(yī)務(wù)人員以及公眾對(duì)于藥品安全問(wèn)題的認(rèn)識(shí)？

茅益民教授：這是非常重要的問(wèn)題，如果醫(yī)務(wù)人員和公眾都有藥品安全性方面的意識(shí)，可以避免許多藥物安全性事件。從公眾的角度，一旦媒體報(bào)道一些藥物安全性事件，也會(huì)引起公眾的關(guān)注，說(shuō)明公眾也都在關(guān)注藥物安全問(wèn)題。

近10年來(lái)，我國(guó)一直開(kāi)展藥物安全意識(shí)科普工作。在醫(yī)務(wù)人員中，針對(duì)藥物性肝損傷的認(rèn)知度和關(guān)注度逐步在提高，但在公眾層面還不夠普及。所以我們希望針對(duì)基層醫(yī)生以及公眾應(yīng)該投入更多的科學(xué)宣教。

目前我國(guó)的藥物性肝損傷診療指南正在修訂中，針對(duì)藥物性肝損傷疾病，分別推出基層版指南和科普版指南，希望能夠讓更多非肝病的醫(yī)務(wù)人員和公眾了解藥物性肝損傷相關(guān)知識(shí)，最大限度防范藥物性肝損傷的發(fā)生。

健康界：預(yù)測(cè)DILI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的生物標(biāo)記物研究，一直是DILI領(lǐng)域的研究重點(diǎn)和熱點(diǎn)。作為這一領(lǐng)域的專(zhuān)家，您能否詳細(xì)講解一下目前生物標(biāo)記物研究的新進(jìn)展？對(duì)于精準(zhǔn)診斷DILI有什么積極影響？

茅益民教授：藥物性肝損傷的生物標(biāo)記物研究（即Biomarkers研究），是過(guò)去10多年中全球都非常關(guān)注的問(wèn)題，也是藥物性肝損傷領(lǐng)域中非常重要的研究熱點(diǎn)。

隨著學(xué)者們的不斷努力，藥物性肝損的Biomarkers研究在最近幾年也取得了一些進(jìn)展，比如有些藥物性肝損傷的發(fā)生機(jī)制相關(guān)的一些Biomarkers已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。在這個(gè)領(lǐng)域當(dāng)中已經(jīng)有很多進(jìn)展，從我國(guó)的角度，也需要投入更多的精力去開(kāi)展這方面的Biomarkers研究，這對(duì)我們最終能夠精準(zhǔn)預(yù)測(cè)、診斷和評(píng)估藥肝患者的預(yù)后非常關(guān)鍵。

健康界：為了更好地管理DILI患者，我們現(xiàn)在都做出了哪些努力？取得了哪些積極成果？在當(dāng)下的大數(shù)據(jù)時(shí)代，您認(rèn)為網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)的發(fā)展對(duì)DILI患者的管理有哪些幫助？

茅益民教授：對(duì)藥物性肝損傷患者的管理主要是基于一些指南的發(fā)展。在全球范圍中，全球第一部藥物性肝損傷領(lǐng)域的指南是在2014年由美國(guó)頒布，而中國(guó)在2015年頒布了我國(guó)的第一部藥肝指南，2019年歐洲頒布了歐洲藥肝指南。2020年國(guó)際醫(yī)學(xué)組織理事會(huì)的藥肝指南也正式頒布。2021年，又有兩部重要的國(guó)際指南頒布，一部是亞太藥物性肝損傷指南，另外一部是美國(guó)更新了2014版指南。這些指南的頒布，對(duì)臨床上更規(guī)范地管理藥物性肝損傷患者非常重要。

距離我國(guó)在2015年頒布的第一部指南已經(jīng)有較長(zhǎng)的時(shí)間，2021年我國(guó)啟動(dòng)了指南的修訂工作，根據(jù)目前的研究進(jìn)展和最新證據(jù)去進(jìn)一步修訂我國(guó)的藥物性肝損傷指南。

另外，所有的指南都是基于科學(xué)研究、基于證據(jù)，我們也開(kāi)展了很多研究。比如我國(guó)的流行病學(xué)研究、異甘草酸鎂的治療急性藥物性肝損傷RCT的研究。這些研究的成果有很多已經(jīng)被國(guó)際指南應(yīng)用，比如被亞太的指南、國(guó)際醫(yī)學(xué)組織會(huì)理事會(huì)的指南，我國(guó)的研究成果在國(guó)際上也得到了認(rèn)可，這是非常重要的，也促使我們開(kāi)展更多的研究。

現(xiàn)在屬于信息化大數(shù)據(jù)時(shí)代，在藥物性肝損傷領(lǐng)域需要建立中國(guó)的大數(shù)據(jù)，基于這些大數(shù)據(jù)可以開(kāi)展更多各種各樣的臨床轉(zhuǎn)化研究，希望這些研究成果能夠真正得到轉(zhuǎn)化，對(duì)患者的管理能夠起到更有價(jià)值的作用。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

茅益民