褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及褐藻寡糖復方制劑，特別涉及一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 隨著核能廣泛應用于科技、生產(chǎn)及日常生活，不可避免地會給人們造成輻射損 害。臨床上對癌癥患者進行的放療、職業(yè)性受照人員的輻射性損害和航天飛行中人員受到 的空間輻射等受到高度重視。在這種情況下，就急需一種天然有效、無毒副作用的保健產(chǎn) 品。目前國內(nèi)外海洋生物活性物質(zhì)的研究有了長足的進步，尤其是海洋功能性寡糖的開發(fā) 已成為國際生物技術(shù)領(lǐng)域的重要課題和研究熱點。
[0003]褐藻寡糖（Alginateoligosaccharides)，又名褐藻膠寡糖是由褐藻膠經(jīng)過降解 得到的低聚物。褐藻膠（Alginate)是一種由0-1，4-D-甘露糖醛酸（M)和a-1，4_L-古 羅糖醛酸（G) 2種單體通過1，4-糖苷鍵鏈接而成的線性多糖聚合物，主要來自于海帶、馬尾 藻、巨藻等褐藻類植物，具有抗腫瘤、增強免疫、促生長等多種生理活性，但由于其自身是一 種高聚合度的物質(zhì)，分子質(zhì)量較大，不易溶解，且黏度較大，實際應用有一定的局限性。褐 藻膠分子結(jié)構(gòu)中含有大量的羥基，酶解可以改變糖分子伸展結(jié)構(gòu)，使糖羥基暴露，改善其性 能。褐藻膠寡糖作為褐藻膠的降解產(chǎn)物，是由2?10個單糖分子通過糖苷鍵連接而成的聚 合物，由于其相對分子質(zhì)量低，具有溶解性能好、機體吸收利用率高、穩(wěn)定性好等特性。
[0004] 近年來對褐藻膠寡糖的研究引起廣泛關(guān)注，尤其是抗腫瘤、抗氧化、抑菌、提高免 疫力等活性研究方面取得了很大的進展，為相關(guān)功能食品的開發(fā)提供了廣闊的開發(fā)前景。 但是有關(guān)褐藻膠寡糖抗輻射方面的研究國內(nèi)外尚屬空白。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0007] -種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4?1:10混合。
[0008] 優(yōu)選的，所述的褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0009] 其中，褐藻寡糖的制備方法為稱取2g_5g海藻酸鈉，在冰水浴中加入15ml濃硫酸， 置于常溫下攪拌8-12h左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷 凝回流水解l_6h左右，反應結(jié)束后，加入無水碳酸鈣粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性 炭脫色，再調(diào)pH到6-9,將水解液送入濃縮器中進行濃縮，得濃縮液縮。將濃縮液打入噴霧 干燥器中進行噴霧干燥，得到固體褐藻寡糖。
[0010]所述褐藻寡糖的分子量為小于等于2000Da。
[0011] 優(yōu)選的，所述復合制劑還包括藥學上可接受的輔料或賦形劑。
[0012] 優(yōu)選的，所述復合制劑的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、口服液中的任一種口服 制劑。
[0013] 海藻膠寡糖能加速小鼠外周血白細胞和紅細胞數(shù)的恢復，明顯提高脾臟指數(shù)，并 且可引起抗氧化物酶和超氧化物歧化酶活性顯著增高。其機理可能主要與其保護造血組 織、提高機體免疫功能和抗氧化作用有關(guān)。
[0014] 茶多酚（TeaPolyphenols,簡稱TP)是茶葉中最具生理和藥用價值的成分之一。 近年來，對茶多酚藥用價值的研究取得了顯著的進展，其抗輻射作用已經(jīng)得到證實，茶多酚 主要是通過清除自由基與調(diào)節(jié)基因表達及蛋白合成這兩大途徑來實現(xiàn)抗輻射功能的。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：
[0016] 本發(fā)明褐藻寡糖茶多酚復合制劑具有抗輻射作用，通過動物實驗可知，
[0017] 1)本發(fā)明褐藻寡糖茶多酚復合物可明顯延長小鼠存活時間，同時顯著高于褐藻寡 糖或茶多酚的單獨使用的效應。
[0018] 2)本發(fā)明褐藻寡糖茶多酚復合物增強小鼠白細胞損傷防御性，同時要比褐藻寡糖 或茶多酚的單獨效應好。
[0019] 3)本發(fā)明褐藻寡糖茶多酚復合物可以降低60CO-Y射線輻射造成的微核產(chǎn)生，同 時要比單獨使用褐藻寡糖或茶多酚的效果好。
【具體實施方式】
[0020] 本發(fā)明的【具體實施方式】如下：
[0021] 實施例1 :
[0022] -種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1 : 4混合。
[0023] 褐藻寡糖的制備方法為稱取3g海藻酸鈉，在冰水浴中加入15ml濃硫酸，置于常溫 下攪拌l〇h左右，然后再在冰水浴中加入80ml水，后置于KKTC油浴中冷凝回流水解l_6h 左右，反應結(jié)束后，加入無水碳酸鈣粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脫色，再調(diào)pH到 6-9,將水解液送入濃縮器中進行濃縮，得濃縮液縮。將濃縮液打入噴霧干燥器中進行噴霧 干燥，得到固體褐藻寡糖。所述褐藻寡糖的分子量為小于等于2000Da。
[0024] 實施例2
[0025] -種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:5混合。
[0026] 制備方法如實施例1所述。
[0027] 實施例3
[0028] -種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:6混合。
[0029] 制備方法如實施例1所述。
[0030] 實施例4
[0031] 一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:8混合。
[0032] 制備方法如實施例1所述。
[0033] 實施例5
[0034] 一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶 多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:10混合。
[0035] 制備方法如實施例1所述。
[0036] 為了進一步說明本發(fā)明的復合制劑的抗輻射特性，本發(fā)明做了大量的對比實驗已 說明本發(fā)明復合制劑的抗輻射作用。
[0037] 1. 1材料與動物模型
[0038] 60C〇-y射線源（第二軍醫(yī)大學附屬院放療科），照射距離75cm，照射視野 20cmX20cm，照射劑量57.OcGy/分；照射時間為8分鐘，小單次全身性照射總劑量為 4. 56Gy〇
[0039] 昆蟲小鼠：18_22g。第三軍醫(yī)大學提供實驗動物中心提供。
[0040] 褐藻寡糖（含量>85%。本申請人自制，制備方法如上所述）；茶多酚（含量 >90%，由無錫太陽綠寶科技有限公司贈送）；褐藻寡糖茶多酚復合物（為本發(fā)明實施例4 的復合制劑）
[0041] 1.2 方法
[0042] 1. 2. 1對小鼠平均存或時間的影響
[0043] 根據(jù)體重將80只雌性昆明小鼠，雌雄各半，隨機分為輻照對照組、褐藻寡糖組 (410mg/kg.d，為復合物配方的2倍）、茶多酚組（410mg/kg.d，為復合物配方的2倍）、褐藻 寡糖茶多酚復合物組簡稱復合組。輻射前連續(xù)給藥5d，每天一次。輻照當天，30min內(nèi)給藥 一次，以后每天固定時間給藥一次。給藥方式為灌胃。粉劑以蒸餾水制成流質(zhì)后灌胃。輻 照對照組灌以等體積的蒸餾水。在照射后30d內(nèi)每天觀察記錄各組小鼠死亡情況，求平均 存活時間。
[0044] 1. 2. 2對60C〇-Y射線照射小鼠外周血白細胞的影響
[0045] 小鼠150只，隨機分為5組，即正常對照組、輻照對照組、褐藻寡糖組（412mg/ kg.d)，茶多酚組（408mg/kg.d)、復合組（410mg/kg.d)。每組30只小鼠。在照射前連續(xù)灌 胃5d，每天1次，劑量同1. 2. 1。第6d照射后迅速給藥1次，以后每天固定時間給藥，每天 1次。輻射后第15d眼眶取血測外周血白細胞總數(shù)。
[0046] 照射條件：60C〇-Y射線源，照射劑量一次性全身照射亞致死劑量5Gy。
[0047] 1. 2. 3對60C〇-Y射線輻射小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核的影響
[0048] 小鼠50只，雌雄各半，隨機分組同1. 2. 2,輻射48h后脫頸椎處死小鼠，取股骨、挑 出骨髓，制片。以甲醇固定，Giemasa染色，于普通光學顯微鏡下鏡檢。每只動物計數(shù)1000 個嗜多染紅細胞（polychromaticerythrocytes，PCE)中的微核數(shù)，微核率以千分率表示。 飼喂方法、照射方法和劑量同1. 2. 1。
[0049] 2?數(shù)據(jù)分析
[0050] 注：用t檢驗法進行分析。
[0051] 3?實驗結(jié)果
[0052] 3. 1對小鼠30d平均存活時間的影響
[0053]表1小鼠平均存活時間的影響
[0054]
【主權(quán)項】
1. 一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，其特征在于，所述復合制劑的活性成分為褐 藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，其特征在于，所述復合制 劑還包括藥學上可接受的輔料或賦形劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，其特征在于，所述褐藻寡 糖的分子量為小于等于2000Da。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，其特征在于，所述褐藻寡 糖的制備方法為稱取2g-5g海藻酸鈉，在冰水浴中加入15ml濃硫酸，置于常溫下攪拌8-12h 左右，然后再在冰水浴中加入60ml-90ml水，后置于100°C油浴中冷凝回流水解l_6h左右， 反應結(jié)束后，加入無水碳酸鈣粉末除去硫酸，至pH到6-7,加入活性炭脫色，再調(diào)pH到6-9， 將水解液送入濃縮器中進行濃縮，得濃縮液縮；將濃縮液打入噴霧干燥器中進行噴霧干燥， 得到固體褐藻寡糖。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，其特征在于，所述復合 制劑的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、粉劑、口服液中的任一種口服制劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及褐藻寡糖復方制劑，特別涉及一種褐藻寡糖茶多酚抗輻射復合制劑，所述復合制劑的活性成分為褐藻寡糖和茶多酚，所述褐藻寡糖和茶多酚按照重量比1:4~1:10混合。本發(fā)明褐藻寡糖茶多酚復合制劑具有抗輻射作用，可明顯延長小鼠存活時間，增強小鼠白細胞損傷防御性，同時，降低60Co-γ射線輻射造成的微核產(chǎn)生。
【IPC分類】A61K31-7016, C07H3-04, A61P17-16, A61K31-715, C08B37-00, C07H1-00, A61K31-353, C07H3-06, A61K36-82, A23L1-09, A61K31-702
【公開號】CN104522472
【申請?zhí)枴緾N201510062443
【發(fā)明人】王靜, 張斌, 管昶
【申請人】青島博智匯力生物科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2015年2月6日

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