1、人外周血單核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素21。大西洋月刊，1995年；15(3): 971974 14Jankun J，KeckRW，Skrzypczak2Jankun E，等.尿激酶抑制劑在嚴(yán)重的免疫復(fù)合物中減少前列腺癌異種移植物的大小.癌癥研究，1997；57 (4): 559563 15Jankun J，Selman SH，Sw iercz R，et al . W . hy driving greeacan preventer .N ature，1997年；387(6633): 561 16Hu G，韓春，陳軍.綠茶抑制癌基因表達(dá)與(2)表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯.癌癥，1995年；綠茶提取物抑制核

2、苷轉(zhuǎn)運(yùn)并增強(qiáng)抗代謝物的抗腫瘤作用。臨床醫(yī)學(xué)雜志，1991年；6(1): 15 18杉山愛(ài)K，U eda H .茶對(duì)抗癌藥物順鉑所致鉑毒副作用的保護(hù)作用。國(guó)際地名協(xié)會(huì)的程序。史曉燕曾范迪安(同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所，武漢430030)茶多酚是茶葉的主要活性成分，是一種天然抗氧化劑。本文從清除自由基、抑制脂質(zhì)過(guò)氧化、螯合金屬離子和增強(qiáng)其他抗氧化劑的作用等方面綜述了茶多酚的抗氧化作用。茶多酚；茶多酚；抗氧化活性；自由基茶是一種廣為接受的飲料，自古以來(lái)就享有保持健康的美譽(yù)。近年來(lái)，大量流行病學(xué)和實(shí)證研究證實(shí)，茶葉具有抗氧化、抗衰老、抗突變、抗癌、抗動(dòng)脈粥樣硬化等多種生物學(xué)功能，其主要活性成分為茶多酚

3、。茶葉中含有30多種茶多酚，占凍干茶產(chǎn)品的25.5%，其中4種兒茶素主要是表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGCG)、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(心電圖)、表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯(EGC)和表兒茶素沒(méi)食子酸酯(歐共體)，占茶多酚總量的60%。許多研究表明，茶多酚的抗腫瘤、抗衰老等多種生物活性與其抗氧化活性有關(guān)。與其他天然抗氧化劑相比，茶多酚具有很強(qiáng)的抗氧化作用，并涉及多種機(jī)制。1.直接清除活性氧自由基茶多酚富含酚羥基，能提供活性氫使自由基失活，而氧化形成的自由基由于含有兒茶酚結(jié)構(gòu)而具有較高的穩(wěn)定性，因此茶多酚是供氫的自由基清除劑。以自由基清除劑2，2-氨基-2-雙(3，2-乙基-2-苯并噻唑-262

4、-磺酸)(ABTS)和自由基生成量ABTS為細(xì)胞內(nèi)自由基含量指標(biāo)，測(cè)定茶多酚對(duì)水相自由基的清除能力。結(jié)果表明，茶多酚能顯著降低自由基。心電圖和EGCG是最有效的單體，其活性順序?yàn)樾碾妶DEGCG EGC EC。構(gòu)效關(guān)系研究表明，它們的抗氧化活性與其分子結(jié)構(gòu)有關(guān)。隨著酚羥基數(shù)量的增加，抗氧化活性增加。32-沒(méi)食子酸酯基團(tuán)在清除自由基和穩(wěn)定半醌自由基中起重要作用。EGC在結(jié)構(gòu)上類(lèi)似于EC，除了在兒茶酚結(jié)構(gòu)之外還有一個(gè)羥基。然而，心電圖和EGCG 32與沒(méi)食子酸的酯化增強(qiáng)了抗氧化活性1，2。采用黃嘌呤(x)和黃嘌呤氧化酶(XO)體691藥學(xué)外文版1998年版；25 (4)從1994年到2008年，中國(guó)

5、學(xué)術(shù)期刊電子出版社。保留所有權(quán)利。是產(chǎn)生氧氣的體外模型。用電子自旋共振技術(shù)或化學(xué)發(fā)光法觀察到茶多酚具有較強(qiáng)的清除o 2的能力。EGCG對(duì)O 2的最大去除率可達(dá)98%，約為維生素C的4倍。EGCG清除O 2的化學(xué)計(jì)量因子為5。98，也就是說(shuō)，每分子EGCG可以捕獲6 O 2。斯科特，等5分鐘，用x？發(fā)現(xiàn)茶多酚以濃度依賴的方式抑制細(xì)胞色素C的還原。一些實(shí)驗(yàn)表明，茶多酚能抑制XO活性。羥基自由基是最活躍、最有害的自由基。茶多酚能有效去除羥基3和5。芬頓反應(yīng)生成羥基，二甲基亞砜與羥基反應(yīng)生成甲磺酸。檢測(cè)甲基水楊酸并研究其清除羥自由基的活性。實(shí)驗(yàn)表明，茶多酚具有很強(qiáng)的清除羥自由基的能力，比常用的羥自由基

6、清除劑強(qiáng)1 0 0倍以上。斯科特等人采用了氯化鐵？抗壞血酸系統(tǒng)產(chǎn)生羥自由基，羥自由基的含量通過(guò)脫氧核糖核酸損傷檢測(cè)。發(fā)現(xiàn)茶多酚能通過(guò)與羥基反應(yīng)保護(hù)脫氧核糖核酸。單線態(tài)氧(1O2)也是一種非常活躍的自由基。Tournaire等人通過(guò)動(dòng)力學(xué)和近紅外單氧熒光方法發(fā)現(xiàn)茶多酚是有效的1O2捕集劑，其捕集能力主要?dú)w因于其兒茶酚結(jié)構(gòu)。過(guò)氧化物在二丙酸萘酯中熱分離產(chǎn)生1O2，導(dǎo)致質(zhì)粒pbr322的DNA單鏈斷裂，兒茶素對(duì)其有明顯的保護(hù)作用，可顯著降低DNA損傷。此外，茶多酚還能抑制過(guò)氧化氫(H2O2)的形成。對(duì)H2O2和O2引起的細(xì)胞毒性也有保護(hù)作用。2.抑制脂質(zhì)過(guò)氧化作用，體內(nèi)產(chǎn)生的自由基容易攻擊細(xì)胞脂質(zhì)中

7、的不飽和脂肪酸，形成脂質(zhì)自由基，引起脂質(zhì)過(guò)氧化。茶多酚不僅能清除鏈起始階段的羥自由基和氧自由基，還能破壞抗氧化劑鏈，清除脂質(zhì)過(guò)氧化物自由基和烷氧基自由基，從而防止脂質(zhì)自由基的繁殖和擴(kuò)增。Afany等人體外誘導(dǎo)紅細(xì)胞膜過(guò)氧化。以脂質(zhì)過(guò)氧化物的代謝產(chǎn)物丙二醛和脂溶性熒光產(chǎn)物為檢測(cè)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)兒茶素能顯著降低脂質(zhì)過(guò)氧化物的含量。茶多酚對(duì)降低低過(guò)氧化氫的保護(hù)作用也在許多實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械玫阶C實(shí)，如硫酸亞鐵？抗壞血酸處理的大鼠腦微粒體和大鼠肝細(xì)胞膜：四氯化碳？抗壞血酸處理大鼠肝微粒體；茶多酚能以劑量依賴的方式抑制各種模型中左旋聚氧乙烯的產(chǎn)生。茶多酚對(duì)紫外線照射引起的脂質(zhì)過(guò)氧化也有保護(hù)作用。Pelle等人用紫外輻

8、射測(cè)量了以硫代巴比妥酸反應(yīng)物(TBAR)的增加和多不飽和脂肪酸底物(浦發(fā))的減少為指標(biāo)的左旋磷酸的產(chǎn)生。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，添加兒茶素的脂質(zhì)體中左旋聚氧乙烯含量明顯低于對(duì)照組，且兒茶素的作用強(qiáng)于維生素E.Katiyar等人9還發(fā)現(xiàn)茶多酚能抑制光誘導(dǎo)的小鼠皮膚微粒體脂質(zhì)過(guò)氧化。在整個(gè)實(shí)驗(yàn)中，茶多酚能抑制四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化。N anjo等人10發(fā)現(xiàn)，高脂喂養(yǎng)的大鼠血漿維生素E濃度降低，而左旋磷酸酯酶水平升高，這可以通過(guò)茶多酚來(lái)逆轉(zhuǎn)。最近，人們發(fā)現(xiàn)茶多酚可以提高人體血漿的抗氧化能力，延緩內(nèi)源性抗氧化劑2生育酚和2胡蘿卜素的消耗，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化。低密度脂蛋白的氧化修飾與心腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)。

9、茶多酚能抑制低密度脂蛋白氧化，其作用強(qiáng)于VC和V E 12。10 nmolL兒茶素能顯著抑制紫外線誘導(dǎo)的低密度脂蛋白氧化，而100 nmol-1 ve僅表現(xiàn)出微弱的抑制作用。兒茶素還能有效阻斷低密度脂蛋白過(guò)氧化物引起的細(xì)胞毒性。超氧化物與一氧化氮反應(yīng)產(chǎn)生的過(guò)氧化亞硝酸鹽是一種細(xì)胞毒素，也與脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。茶多酚能減少過(guò)氧亞硝酸鹽引起的酪氨酸亞硝化，防止低密度脂蛋白表面電荷改變。實(shí)驗(yàn)表明，EGCG可以抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶基因的表達(dá)，阻斷轉(zhuǎn)錄因子B的激活，從而抑制一氧化氮合酶的轉(zhuǎn)錄，降低一氧化氮合酶蛋白及其活性，阻斷一氧化氮合成14。Salah等. 1為了研究茶多酚對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化自由基的增殖和擴(kuò)增

10、的影響791國(guó)外醫(yī)學(xué)藥學(xué)第25卷第4期1998年8月1994-2008中國(guó)學(xué)術(shù)期刊電子出版社。保留所有權(quán)利。在低密度脂蛋白氧化反應(yīng)體系中，加入血紅蛋白鐵代替引發(fā)劑，使低水平的左旋聚氧乙烯自發(fā)擴(kuò)散，并去除Cu2，消除茶多酚作為金屬螯合劑的可能性。結(jié)果表明，茶多酚能有效阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化物自由基的傳播，降低體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞的消耗，不僅可以通過(guò)光、輻射、自由基等非酶反應(yīng)產(chǎn)生，還可以通過(guò)酶反應(yīng)產(chǎn)生。花生四烯酸代謝脂肪氧合酶途徑產(chǎn)生活性氧。52升Perival證明大豆脂肪氧合酶在結(jié)構(gòu)和機(jī)制上與哺乳動(dòng)物脂肪氧合酶相似，因此大豆脂肪氧合酶可以作為一種體外模型。研究表明，茶多酚能抑制大豆脂肪氧化酶的活性。3螯合金

11、屬離子過(guò)渡金屬鐵和銅是許多自由基生成過(guò)程的催化劑，尤其是Fe2。Fe2介導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化，也是自由基如羥基自由基的介質(zhì)。茶多酚中的兒茶酚結(jié)構(gòu)可以螯合鐵離子，形成無(wú)活性的鐵絡(luò)合物，從而影響氧化過(guò)程。M orel等人15以鐵促進(jìn)的L-PO和細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶(LDH)的釋放為指標(biāo)，研究了茶多酚對(duì)肝細(xì)胞的保護(hù)作用。發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)肝細(xì)胞中存在Fe2N TA(腈基三乙酸，使Fe3可溶)增加了丙二醛水平，增加了培養(yǎng)基中的乳酸脫氫酶，降低了細(xì)胞中乳酸脫氫酶的水平。兒茶素能以劑量依賴的方式降低丙二醛，阻止乳酸脫氫酶的釋放，降低細(xì)胞內(nèi)Fe 3水平，并增加培養(yǎng)基中Fe3的濃度(從含鐵的肝細(xì)胞中去除Fe3)。其螯合鐵的能力與其

12、保護(hù)作用有很好的相關(guān)性，證明其保護(hù)作用與鐵螯合有關(guān)。郭等2研究了茶多酚對(duì)鐵誘導(dǎo)的突觸體脂質(zhì)過(guò)氧化的保護(hù)作用，并以抑制產(chǎn)生和清除自由基為指標(biāo)，比較了4種主要兒茶素的作用。發(fā)現(xiàn)它們對(duì)Fe2有害嗎？Fe3刺激突觸體脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)生的TBAR效應(yīng)對(duì)EGCG心電圖的抑制作用：該系統(tǒng)產(chǎn)生的脂質(zhì)自由基清除活性為EGCG EGC心電圖。對(duì)其機(jī)理的研究表明，茶多酚的抗氧化活性不僅取決于其清除羥自由基和脂質(zhì)自由基的能力，還取決于其螯合鐵離子的能力，即EGC心電圖=EGCG EC。細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)的激活細(xì)胞內(nèi)有一個(gè)抗氧化防御系統(tǒng)，能及時(shí)清除體內(nèi)多余的自由基，維持自由基的動(dòng)態(tài)平衡。細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)主要包括抗氧化

13、酶和一些低分子化合物。低分子化合物如抗壞血酸、維生素E和谷胱甘肽能及時(shí)阻止自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，抑制自由基的產(chǎn)生。例如，維生素E可以清除1O 2和O 2，阻止脂質(zhì)過(guò)氧化。茶多酚能減少血管內(nèi)皮細(xì)胞自由基，再生細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的消耗。茶多酚在谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH2Px)的作用下，能增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶(GSH2r)活性，還原氧化的谷胱甘肽，去除H2O2和有機(jī)氫過(guò)氧化物。細(xì)胞中主要的抗氧化酶是超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶能及時(shí)去除過(guò)氧化氫和過(guò)氧化氫，減少羥基的形成；鈣能清除紅細(xì)胞、過(guò)氧化物酶體和線粒體中的過(guò)氧化氫。超氧化物歧化

14、酶能清除氧氣，減少羥基生成。谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶可以減少脂質(zhì)氫過(guò)氧化物。兒茶素能明顯提高淋巴細(xì)胞超氧化物歧化酶的表達(dá)和紅細(xì)胞及淋巴細(xì)胞超氧化物歧化酶的活性。對(duì)于酒精性肝硬化患者超氧化物歧化酶表達(dá)和活性的降低，兒茶素可以明顯增加。茶多酚對(duì)SKH21裸鼠小腸、肝和肺谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、鈣離子和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶活性有明顯的增強(qiáng)作用。對(duì)肺、小腸和皮膚中谷胱甘肽H2R酶活性的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和其他酶活性的增加不是由于氧刺激。紫外線照射SKH21裸鼠可導(dǎo)致皮膚抗氧化防御系統(tǒng)衰竭，而茶多酚可明顯逆轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象?？傊瓒喾硬粌H具有很強(qiáng)的直接清除自由基的能力，而且還能通過(guò)金屬螯合作用提高其他抗氧化劑的產(chǎn)量。25(4)1994-2008，中國(guó)學(xué)術(shù)期刊電子出版社。保留所有權(quán)利。利用其他機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用。最近的研究表明，氧化損傷與許多疾病密切相關(guān)，如衰老、腫瘤、動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病、輻射損傷、炎癥、自身免疫性疾病等。茶多酚

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