近年來，科學界對于微生物研究呈爆發(fā)式增長，微生物相關的研究逐漸成為抗癌研究的前沿。人體攜帶大量微生物存在于內(nèi)臟、皮膚、口鼻和生殖系統(tǒng)，其中益生菌是一類對機體健康有益的活性微生物。 最近有多項研究表明，健康的腸道菌群可以保護很多人免受某些癌癥以及轉(zhuǎn)移的侵害。有專家指出，腸道也是人體重要的免疫器官，70%的免疫細胞都集中在腸道。如果將人體比作一個細菌國家，那么腸道無異于“大城市”，而這其中95%以上就是益生菌。以往大量的臨床前研究及臨床研究也都或多或少地觀察到了益生菌的抗腫瘤作用。      圖源攝圖網(wǎng)   

既往研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群中的特定種類可以影響癌癥患者免疫治療的效果。如何通過調(diào)節(jié)腸道菌群來提高療效，已成為腫瘤免疫治療的重點研究方向。

生存期提升超400%！延長超10個月！益生菌+免疫治療抗癌效果不俗

  來自美國希望之城國家醫(yī)療中心的 Sumanta K. Pal?的研究團隊完成的該項I期臨床試驗，并于2022年2月28日發(fā)布了相關臨床研究。 

該研究結(jié)果顯示，轉(zhuǎn)移性腎細胞癌(mRCC)患者在接受PD-1抑制劑納武利尤單抗+CTLA-4抑制劑伊匹木單抗治療時，若輔助聯(lián)合使用益生菌藥物CBM588治療，能夠極大改善mRCC患者的中位無進展生存期（PFS）和緩解率。

此項研究共納入30例尚未接受任何治療的轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（mRCC）患者，按照2:1的比例隨機分為CBM588+O藥+Y藥組和O藥+Y藥組進行治療。

研究數(shù)據(jù)格外亮眼！

   O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期（PFS）為2.5個月，部分緩解率為20%。與此相比，CBM588+O藥+Y藥組患者的中位無進展生存期可達12.7個月，部分緩解率為58%。

    如此看來，輔以益生菌口服藥物CBM588聯(lián)合治療能夠?qū)⑥D(zhuǎn)移性腎細胞癌患者的中位無進展生存期從2.5個月延長至12.7個月，提高近400%；而部分緩解率從20%提高至58%，提高至近3倍！

    截止到中位隨訪12.2個月結(jié)束后，兩組都未達到中位總生存期，且無患者完全緩解；且從安全性來看，兩組患者的不良事件相似，均可控。

兩組患者臨床療效比較

說起CBM588，大家可能很陌生。這款益生菌藥物由于含有丁酸梭菌，已被證明能夠抑制腸道內(nèi)“壞菌”的生長、促進腸道上皮組織細胞的再生和修復、恢復腸道中Akk菌等“好菌”的穩(wěn)態(tài)等。 以上諸多優(yōu)勢使得CBM588為臨床治療mRCC展現(xiàn)出新的可能性。值得一提的是， 這也是第一個證明使用益生菌藥物能夠調(diào)節(jié)癌癥患者的腸菌穩(wěn)態(tài)、增強免疫治療反應的隨機臨床試驗。

驚艷！三大腸道菌群竟能將免疫治療效果提升4倍！

  近日，發(fā)表在國際重磅期刊《Science》雜志上的一份新研究報告再次引起了轟動，研究人員在報告中指出，腸道中的某些細菌可能會增加免疫療法的功效，這項發(fā)現(xiàn)使微生物療法有可能被納入免疫療法中，從而更好的治療癌癥。    

在2020年這項最新研究中，研究人員得出驚人的發(fā)現(xiàn)，使用腸道細菌竟然可以讓癌癥免疫治療的有效性提高4倍！這真的難以置信！

這項新研究的第一階段是研究特定細菌對癌癥免疫療法功效的影響。在四種癌癥小鼠模型中，研究人員最終確定了三種與與陽性免疫治療結(jié)果相關的腸道菌群： 假雙歧桿菌，約翰遜乳桿菌和奧爾森氏菌。 那么這些細菌究竟是怎樣影響免疫治療結(jié)果的呢？ 研究人員又做了進一步的研究， 發(fā)現(xiàn)這些細菌的一種代謝產(chǎn)物-肌苷可以有效的激活體內(nèi)的抗腫瘤T細胞攻擊腫瘤，最終令腫瘤縮小 ，甚至在某些情況下會清除所有結(jié)腸直腸癌細胞。這種特殊的機制最終讓研究人員了解腸道細菌究竟是如何調(diào)節(jié)癌癥免疫療法的功效。 此外，《Science》及《Nature》雜志報道多篇驚人的醫(yī)學發(fā)現(xiàn)，研究人員通過對接受過PD-1抑制劑治療的不同癌癥類型的患者進行大規(guī)模分析，證明了腸道微生物在免疫治療中確實起著決定性作用。除此之外，

意外發(fā)現(xiàn)，雙歧桿菌可緩解癌癥免疫治療副作用！

  免疫檢查點抑制劑是有效的腫瘤免疫治療手段，但是最近在臨床應用上發(fā)現(xiàn)，在采用CTLA-4和PD-1等免疫檢查點抑制劑提升抗癌效果的同時，也間接打破了免疫平衡，由此會引發(fā)腹瀉、結(jié)腸炎甚至危及生命的自身免疫反應。 2020年10月19日，上海交通大學醫(yī)學院王鋒團隊在《PNAS》雜志上發(fā)表了一篇重磅文章，該研究發(fā)現(xiàn)， 雙歧桿菌在免疫檢查點CTLA-4阻斷條件下可以優(yōu)化共生菌群的組成，并增強腸道調(diào)節(jié)性T細胞（ Treg ）的功能與代謝，從而緩解抗CTLA-4抗體誘導的腸道炎癥。    

雙歧桿菌（Bifidobacterium）是食品中最常見的益生菌之一，近幾年來頻繁被各大商家當作賣點，既往的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道功能、增強免疫力等作用，而此研究也證實雙歧桿菌在免疫檢查點抑制劑誘導的腸炎中也發(fā)揮積極的作用。

根據(jù)最近的研究表明，腸道微生物還可以顯著降低化療、放療等常規(guī)療法的副作用，增加患者的耐受性，從而達到更好的治療效果。 

益生菌優(yōu)勢多多   輔助抗癌作用最亮眼

  益生菌指的是有益于人類的生命和健康的一類腸道生理細菌，如乳酸菌、雙歧桿菌、鏈球菌、放線菌、酵母菌等。聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同將其定義為：適量攝入時能夠?qū)】诞a(chǎn)生益處的活的微生物。  

益生菌分類（圖源攝圖網(wǎng)）

目前，癌癥的治療手段包括手術(shù)治療、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。但是這些治療方法都或多或少會加重患者的胃腸道毒副反應，增加其病痛折磨。有臨床研究表明，抗癌治療所帶來的臨床表現(xiàn)主要為惡心、嘔吐、食欲減退、腹痛、便秘、腹瀉等。

而事實上，益生菌作為抗癌佐劑能夠調(diào)節(jié)抗癌治療后的免疫失調(diào)，降低藥物毒副反應，增強化療和免疫治療功效，起到輔助提高抗癌效果的作用（包括抗胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、口腔癌、其他部位腫瘤等）。

益生菌莫亂用  如何補充有講究

  市售益生菌很普遍，并被認為有益于腸道和整體健康。但是，在2018年SITC上提出的另一項研究結(jié)果指出，只有“合理的益生菌”，這種益生菌由合理制造的活菌團組成，可以在治療前安全服用，才可以保證患者達到預期的應答水平。因此市面上出售的益生菌對癌癥患者來說有效性并不能保證。

由于遺傳背景各異、飲食結(jié)構(gòu)不同、氣候環(huán)境有別而存在較大的差異，所以不同地域居民腸道內(nèi)所棲居的益生菌種類具有一定的地域特異性。因此，癌癥患者不能隨意選擇益生菌，“私人訂制”益生菌是針對不同疾病篩選出的特定菌種，服用針對自己病情的菌種，能夠顯著改善病情。

個人化益生菌進入腸道后，從重整腸道環(huán)境排除害菌及毒素建立優(yōu)勢菌種，大約需3個月。

腸道建立起優(yōu)勢菌種架構(gòu)后，吃愈久功效就愈佳。

早上空腹及睡前食用最好。

食用益生菌可有效預防大腸癌，抑制腫瘤發(fā)展！

  除了上述提到的益生菌有眾多輔助抗癌作用外，食用益生菌還能有效預防大腸癌，抑制腫瘤發(fā)展！這一結(jié)論在日本京都府立醫(yī)科大學特任教授石川樹秀醫(yī)生1993年開展的一項臨床研究中得到證實，該研究主要探究代田株與麥麩在預防大腸癌的有效程度。 根據(jù)石川樹秀醫(yī)生向400名病患展開食用干酪乳酸桿菌（益生菌）與膳食纖維的對照試驗發(fā)現(xiàn)， 食用益生菌的病患體內(nèi)出現(xiàn)3厘米腫瘤的數(shù)量減少 ，反之，食用纖維的組別的病患， 其體內(nèi)腫瘤不但超過3厘米 ，而且還逐年增加。 他說 ，參加這項研究的病患年齡為40~65歲，且患有多顆大腸腫瘤 ，但已通過內(nèi)窺鏡手術(shù)切除。除了盲腸切除手術(shù)，病患并無其他腸切手術(shù)的歷史，也不曾患有惡疾及嚴重的并發(fā)癥。“病患分成4個組別 ，第一組根據(jù)膳食指南與麥麩餅，第二組是膳食指南與乳酸桿菌粉末，第三組是膳食指南加麥麩餅與乳桿菌粉末，第四組是僅根據(jù)膳食指南進食。 他解釋，膳食指南旨在確保病患攝取的脂肪占總熱量的18%~22% 。這項長達4年的研究旨在研究他們的大腸內(nèi)狀況，并于2002年結(jié)束。 研究顯示，4年內(nèi)長期食用干酪乳酸桿菌粉末可以有效預防大腸癌，抑制腫瘤的發(fā)展 ，降低惡性腫瘤的生長率多達35%。

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