結(jié)直腸癌是全球第三大最常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型，也是導(dǎo)致癌癥死亡的主要原因之一。對(duì)于大多數(shù)患者來(lái)說(shuō)，早期通過(guò)手術(shù)和化療可以取得不錯(cuò)的治療效果，但當(dāng)癌癥進(jìn)展到晚期，尤其是微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌時(shí)，治療效果往往不盡如人意。與具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）結(jié)直腸癌不同，MSS型腫瘤對(duì)免疫療法的反應(yīng)極為有限，這給患者的預(yù)后帶來(lái)了巨大挑戰(zhàn)。

微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）結(jié)直腸癌是指腫瘤細(xì)胞中微衛(wèi)星序列保持穩(wěn)定的癌癥類(lèi)型。微衛(wèi)星是DNA中的一段重復(fù)序列，通常在細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中容易發(fā)生突變。如果修復(fù)機(jī)制出現(xiàn)問(wèn)題，就會(huì)導(dǎo)致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI），這一類(lèi)型的癌癥通常對(duì)免疫療法反應(yīng)較好。然而，MSS型結(jié)直腸癌占大多數(shù)，這類(lèi)腫瘤由于具備完整的DNA修復(fù)功能，對(duì)免疫療法的反應(yīng)極差。

為了克服這一難題，科學(xué)家們開(kāi)始探索將免疫療法與其他治療手段相結(jié)合的新策略。最新的研究顯示，通過(guò)聯(lián)合抗血管生成藥物和腸道菌群調(diào)節(jié)，MSS結(jié)直腸癌患者的生存期有了顯著延長(zhǎng)，為這類(lèi)患者帶來(lái)了新的治療希望。

為了提高M(jìn)SS結(jié)直腸癌對(duì)免疫療法的反應(yīng)，研究人員開(kāi)始探索免疫療法與其他治療方式的聯(lián)合使用?？寡苌伤幬?，如呋喹替尼，能夠通過(guò)抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)，改善腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)免疫細(xì)胞更好地進(jìn)入腫瘤部位，從而增強(qiáng)PD-1抑制劑的效果。聯(lián)合使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑和抗血管生成藥物，已經(jīng)顯示出一定的臨床療效。

除了抗血管生成藥物，糞菌移植（FMT）也被引入作為一種潛在的增強(qiáng)免疫療法的手段。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)至關(guān)重要，某些特定的腸道菌群可以促進(jìn)免疫細(xì)胞的活性，增強(qiáng)對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。通過(guò)糞菌移植，研究人員能夠改變患者的腸道菌群組成，使其更有利于免疫療法的發(fā)揮。

在一項(xiàng)針對(duì)20名MSS結(jié)直腸癌患者的臨床試驗(yàn)中，研究人員將糞菌移植（FMT）、PD-1抑制劑替雷利珠單抗與抗血管生成藥物呋喹替尼聯(lián)合使用，取得了顯著的療效。試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為9.6個(gè)月，中位總生存期（OS）為13.7個(gè)月，客觀(guān)緩解率（ORR）為20%，疾病控制率（DCR）達(dá)到95%，中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間（DoR）為8.1個(gè)月。此外，60%的患者獲得了臨床益處，且大多數(shù)患者的副作用為1-2級(jí)，屬于可控范圍，只有30%的患者經(jīng)歷了3-4級(jí)不良反應(yīng)，如蛋白尿、糞便隱血和尿液隱血。

隨著糞菌移植聯(lián)合免疫療法和抗血管生成藥物顯示出在MSS結(jié)直腸癌中的潛在療效，未來(lái)的研究方向也逐漸明確。個(gè)性化治療有望成為這一領(lǐng)域的重要發(fā)展趨勢(shì)，通過(guò)更精確的生物標(biāo)志物（如腸道菌群的組成和T細(xì)胞受體譜系）來(lái)預(yù)測(cè)哪些患者最有可能從這類(lèi)治療中獲益。

研究表明，特定的腸道菌群，尤其是乳酸桿菌科和瘤胃球菌家族的高豐度，與更好的治療反應(yīng)相關(guān)。因此，未來(lái)可以通過(guò)對(duì)患者的腸道菌群進(jìn)行分析和干預(yù)，幫助設(shè)計(jì)個(gè)性化的治療方案，從而進(jìn)一步提升療效。此外，通過(guò)更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證這種三聯(lián)療法在不同人群中的有效性，將為MSS結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療開(kāi)辟新途徑。

參考文獻(xiàn)：

Zhao W, Lei J, Ke S, et al. Fecal microbiota transplantation plus tislelizumab and fruquintinib in refractory microsatellite stable metastatic colorectal cancer: an open-label, single-arm, phase II trial (RENMIN-215)[J]. EClinicalMedicine, 2023, 66.

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