早期肺癌放化療能治愈嗎?這六大前沿療法讓放化療成為治愈的"關(guān)鍵拼圖"

　　在肺癌的診療體系中，"早期"(I 期和 II期)意味著腫瘤尚未廣泛擴(kuò)散，是爭(zhēng)取治愈的黃金窗口期。傳統(tǒng)觀念中，手術(shù)切除是早期肺癌的首選根治手段，但對(duì)于因高齡、心肺功能差或腫瘤位置特殊而無(wú)法手術(shù)的患者，放化療是否能成為替代方案，實(shí)現(xiàn)臨床治愈?答案是充滿希望的，但也并不絕對(duì)，放化療治療結(jié)束后，積極做好這些事兒，有助于將癌癥復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

　　放化療在早期肺癌治療中的核心作用

　　放化療作為早期肺癌治療的重要組成部分，其價(jià)值并非孤立存在——對(duì)可手術(shù)患者，是術(shù)后防復(fù)發(fā)的“加固墻”;對(duì)不可手術(shù)患者，是替代根治的“生命線”。

　　1、放療:精準(zhǔn)替代手術(shù)的有效方案

　　對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，放療是手術(shù)的有效替代方案，尤其是對(duì)于因健康狀況不佳無(wú)法耐受手術(shù)或拒絕手術(shù)的患者。立體定向放射治療(SBRT)是一種先進(jìn)的放療技術(shù)，能夠以高精度和高劑量照射腫瘤，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的精準(zhǔn)打擊，其在早期肺癌治療中表現(xiàn)出色，局部控制率可達(dá)到89%-96%，5年生存率約為55%。對(duì)于外周早期肺癌腫瘤，SBRT的3年生存率接近95%，與手術(shù)切除相當(dāng)。但對(duì)于靠近縱隔等關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的中心型腫瘤，SBRT的5年生存率約為65%。

　　2、化療:術(shù)后防復(fù)發(fā)與聯(lián)合治療的協(xié)同策略

　　化療通常用于術(shù)后輔助治療，以進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于完全切除的II期和部分III期NSCLC患者，術(shù)后輔助化療可顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，5年生存率可提高約5%~10%。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的早期肺癌患者，放化療聯(lián)合治療也是可行的方案。在這種情況下，放療和化療可以協(xié)同作用，化療藥物可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)放射線的敏感性，從而提高治療效果。但需要注意的是，放化療聯(lián)合治療可能會(huì)增加副作用，如骨髓抑制、惡心、嘔吐和疲勞等，這可能會(huì)影響患者的生活質(zhì)量和治療的耐受性。

　　理性看待放化療的治愈潛力與局限性

　　1、治愈可能性:手術(shù)優(yōu)先,放化療構(gòu)建替代治療體系

　　對(duì)于早期NSCLC，手術(shù)仍然是首選的治愈性治療手段，可帶來(lái)最佳的長(zhǎng)期生存機(jī)會(huì)。然而，對(duì)于不適合手術(shù)的早期肺癌患者(如高齡、心肺功能差或腫瘤位置特殊而無(wú)法手術(shù)者)，放化療聯(lián)合治療也能帶來(lái)一定的生存獲益，但其治愈率通常低于手術(shù)治療。

　　對(duì)于IA期患者，5年生存率約為83%-93%;對(duì)于IB期患者，5年生存率約為65%-78%;對(duì)于IIA期患者，5年生存率約為56%-67%;對(duì)于IIB期患者，5年生存率約為39%-50%。

　　2、現(xiàn)有放化療手段的局限性:局部控制≠全身治愈

　　放化療對(duì)已存在的微轉(zhuǎn)移灶效果有限，需結(jié)合 MRD(微小殘留病灶)監(jiān)測(cè)(如 ctDNA 檢測(cè))指導(dǎo)后續(xù)治療。同時(shí)，通過(guò)放療敏感性基因檢測(cè)(如ERCC1、RRM1 表達(dá))，實(shí)現(xiàn) "精準(zhǔn)毒副作用管理"，降低3 級(jí)以上毒性反應(yīng)。

　　影響放化療治愈率的關(guān)鍵因素

　　早期肺癌患者能否通過(guò)放化療實(shí)現(xiàn)治愈，取決于三大核心要素的精準(zhǔn)匹配：患者個(gè)體耐受性評(píng)估、治療技術(shù)與病灶特性的適配度、治療時(shí)機(jī)與技術(shù)方案的精準(zhǔn)選擇等。

　　1、患者獲益與風(fēng)險(xiǎn)的動(dòng)態(tài)平衡

　　治療前需通過(guò)心肺功能檢測(cè)(如肺通氣功能、6分鐘步行試驗(yàn))、體能評(píng)分(ECOG≤1分)等綜合評(píng)估，確保治療獲益顯著高于毒副作用風(fēng)險(xiǎn)。例如，80歲以上高齡患者或合并慢阻肺的早期肺癌患者，優(yōu)先選擇副作用較小的立體定向放療(SBRT)單藥治療，其3年生存率可達(dá)65%，顯著優(yōu)于強(qiáng)行手術(shù)或傳統(tǒng)放化療(2023年ASTRO老年肺癌診療共識(shí))。

　　2、治療技術(shù)與病灶特性的適配度

　?、傩〖?xì)胞肺癌(SCLC)：早期局限期患者對(duì)放化療高度敏感，同步放化療(依托泊苷+順鉑方案聯(lián)合胸部放療)可使5年生存率達(dá)25%-30%，但需警惕60%-70%患者在2年內(nèi)出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。

　　②非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)：腺癌對(duì)放療敏感性略低于鱗癌，SBRT治療外周型腺癌的局部控制率達(dá)96%，而中央型鱗癌因鄰近大氣道，需降低單次照射劑量，局部控制率也會(huì)相應(yīng)降低。

　　3、治療時(shí)機(jī)與技術(shù)方案的精準(zhǔn)選擇

　　①I(mǎi)期(T1N0)：首選手術(shù)或SBRT單藥，治愈可能性達(dá)70%-90%。

　?、贗I期(T1-2N1)：除了手術(shù)外，還需輔助化療(鉑類(lèi)雙藥方案)聯(lián)合免疫維持(如納武利尤單抗)，有助于降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

　　早期肺癌患者還可通過(guò)這些手段提高治愈率、預(yù)防肺癌復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移

　　隨著放療技術(shù)從“毫米級(jí)”精度邁向“細(xì)胞級(jí)”精準(zhǔn)(如硼中子俘獲治療BNCT)，化療藥物向“低毒高效”持續(xù)迭代(如脂質(zhì)體紫杉醇)，放化療正從“傷敵一千、自損八百”的傳統(tǒng)粗放模式，升級(jí)為“精準(zhǔn)打擊+免疫激活”的智能協(xié)同模式。肺癌患者基于放化療的升級(jí)治療方案，正通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)“療效提升”與“毒性降低”的雙重突破。肺癌患者在放化療基礎(chǔ)上可選擇以下升級(jí)方案，顯著提升療效并降低副作用：

　　01、靶向藥物治療

　　靶向藥物治療是一種基于腫瘤細(xì)胞分子生物學(xué)特征的精準(zhǔn)抗癌療法，通過(guò)特異性識(shí)別并結(jié)合腫瘤細(xì)胞表面或內(nèi)部的特定靶點(diǎn)(例如肺癌中常見(jiàn)的EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C等基因突變)，精準(zhǔn)阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、分裂及血管生成信號(hào)，從而抑制腫瘤增殖，同時(shí)最大限度減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。相較于傳統(tǒng)化療，靶向藥物猶如“精確制導(dǎo)導(dǎo)彈”，僅針對(duì)攜帶特定靶點(diǎn)的癌細(xì)胞，其副作用更輕，患者生活質(zhì)量更高。

　　以天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院牽頭開(kāi)展的EVAN研究為例，與術(shù)后常規(guī)化療相比較，術(shù)后靶向治療使IIIA期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者兩年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了40%。

　　▼肺癌常見(jiàn)的突變類(lèi)型及靶向藥大盤(pán)點(diǎn)　　

　　02、腸道菌群調(diào)節(jié)

　　癌癥療法會(huì)干擾機(jī)體的免疫反應(yīng)，并導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能異常，進(jìn)而影響化療、放療、靶向治療、免疫療法等的效率。

　　而近年的重磅研究重磅發(fā)現(xiàn)，腸道微生物可通過(guò)調(diào)節(jié)藥物療效，消除抗癌作用并介導(dǎo)毒性作用在癌癥治療中發(fā)揮重要作用。

　　03、古巴肺癌疫苗

　　古巴肺癌疫苗Cimavax-EGF是一款創(chuàng)新型人重組抗表皮生長(zhǎng)因子(EGF)耗竭免疫療法，通過(guò)將人重組EGF與載體蛋白重組P64偶聯(lián)，激活人體自身免疫系統(tǒng)，阻斷癌細(xì)胞生長(zhǎng)所需的表皮生長(zhǎng)因子，從而抑制腫瘤進(jìn)展。獨(dú)特之處在于，無(wú)論患者是否存在基因突變，均可從該療法中獲益。

　　2014年，Cimavax-EGF率先獲得古巴國(guó)家藥品和醫(yī)療器械控制中心(CECMED)批準(zhǔn)，用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。此后，其臨床價(jià)值得到廣泛認(rèn)可，相繼在秘魯、阿根廷、哥倫比亞、波斯尼亞和黑塞哥維那等國(guó)家獲批使用。好消息是，目前中國(guó)患者可通過(guò)醫(yī)學(xué)部，向古巴醫(yī)療部門(mén)申請(qǐng)?jiān)撘呙?，為延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量提供新選擇。

　　《腫瘤防治雜志》發(fā)表的一項(xiàng)納入405例晚期NSCLC患者的Ⅲ期臨床研究證實(shí)了Cimavax-EGF的顯著療效：相較于單純一線化療，接種疫苗的患者中位總生存期(OS)從9.43個(gè)月延長(zhǎng)至12.43個(gè)月;長(zhǎng)期生存率提升更為顯著，2年生存率達(dá)到37%(對(duì)照組僅20%)，5年生存率更是實(shí)現(xiàn)從0%(對(duì)照組)到23%(疫苗接種組)的突破。以下為兩例典型患者接受Cimavax-EGF治療前后的影像學(xué)對(duì)比，直觀展現(xiàn)該疫苗對(duì)肺癌的長(zhǎng)期控制效果，印證其在晚期肺癌治療中的重要價(jià)值。　　

　　▲圖源“frontiers，版權(quán)歸原作者所有，如無(wú)意中侵犯了知識(shí)產(chǎn)權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除

　　04、TIL細(xì)胞療法

　　2024年，國(guó)際頂級(jí)癌癥期刊《癌癥探索》發(fā)表的2期臨床研究(NCT03645928)，揭示了TIL細(xì)胞療法Lifileucel在晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(mNSCLC)治療中的潛力。

　　研究結(jié)果顯示：接受Lifileucel治療的患者群體中，客觀緩解率(ORR)達(dá)21.4%(6/28)，近八成(79.2%，19例)患者的腫瘤負(fù)荷顯著減輕。療效持續(xù)時(shí)間表現(xiàn)亮眼，緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)跨度為1.1~26.2個(gè)月。

　　尤為值得關(guān)注的是，一名41歲IV期肺黏液腺癌男性患者，在接受TIL細(xì)胞輸注12周后，經(jīng)RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，腫瘤縮小81%(詳見(jiàn)下圖)，達(dá)到部分緩解(PR)，影像學(xué)變化直觀展現(xiàn)了該療法的顯著效果。　　

　　▲圖源“Cancer Discov”，版權(quán)歸原作者所有，如無(wú)意中侵犯了知識(shí)產(chǎn)權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除

　　05、NK細(xì)胞

　　《美國(guó)癌癥研究雜志》公布的臨床研究(NCT02845856)，探索了自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)療法聯(lián)合西妥昔單抗治療EGFR過(guò)表達(dá)的晚期非小細(xì)胞肺癌的療效。

　　結(jié)果顯示：相較于單獨(dú)使用西妥昔單抗，NK細(xì)胞與西妥昔單抗的聯(lián)合治療顯著提升臨床有效率：4例患者達(dá)到部分緩解(PR)，17例患者病情穩(wěn)定(SD)。

　　其中，一名53歲IVA期男性NSCLC患者的治療效果尤為突出。CT影像顯示，治療前其右肺腫瘤大小為3.5×3.5cm;經(jīng)NK細(xì)胞聯(lián)合治療后，腫瘤體積顯著縮小至1.7×1.3cm(詳見(jiàn)下圖)，直觀展現(xiàn)出聯(lián)合療法的抗癌潛力?！　?/p>

　　▲圖源“Am J Cancer Res”，版權(quán)歸原作者所有，如無(wú)意中侵犯了知識(shí)產(chǎn)權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除

　　06、電場(chǎng)療法

　　2024年10月15日，美國(guó)FDA傳來(lái)重磅喜訊：正式批準(zhǔn)電場(chǎng)療法(TTFields)--OptuneLua與PD-1/PD-L1抑制劑或多西他賽同時(shí)使用，用于治療在鉑類(lèi)方案治療期間或治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成年患者。值得一提的是，這是電場(chǎng)療法獲批的第三大適應(yīng)癥，將給全球死亡率排名第一的肺癌帶來(lái)全新的治療變革!這也意味著，肺癌患者有望像像下圖中這位患者，在家就可以輕松治療清除癌細(xì)胞，而無(wú)需頻繁往返醫(yī)院?！　?/p>

　　▲圖源“MDPI”，版權(quán)歸原作者所有，如無(wú)意中侵犯了知識(shí)產(chǎn)權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除

　　小編寄語(yǔ)

　　對(duì)于無(wú)法接受手術(shù)的早期肺癌患者，現(xiàn)代放化療技術(shù)已使5年生存率顯著提升，與手術(shù)治療效果的差距不斷縮小，而聯(lián)合免疫或靶向治療更有望突破傳統(tǒng)療效邊界，因此即使失去手術(shù)機(jī)會(huì)，依然不應(yīng)放棄希望。隨著硼中子俘獲治療(BNCT)、新型靶向藥物、癌癥疫苗(如古巴肺癌疫苗、DC疫苗、mRNA疫苗)、免疫細(xì)胞療法(TIL/NK/CAR-T/CAR-NK/γδT細(xì)胞)等前沿技術(shù)的成熟，放化療正從“無(wú)奈之選”逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃?dòng)優(yōu)選”，重塑早期肺癌的治療模式。不過(guò)，無(wú)論選擇何種治療方案，“早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范診療、全程管理”始終是提高治愈率的核心策略。尤其在放化療結(jié)束后，仍需持續(xù)監(jiān)測(cè)與鞏固治療，切不可放松警惕。

　　如果您對(duì)目前的治療不滿意，或想尋求TIL、NK細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗、癌癥疫苗或其他抗癌新技術(shù)的幫助，可將出院小結(jié)、治療經(jīng)歷、近期病理檢查報(bào)告等資料，提交至醫(yī)學(xué)部，進(jìn)行初步評(píng)估，或申請(qǐng)國(guó)內(nèi)外抗癌專家會(huì)診。

　　參考資料

　　[1]Liang S,et al.Cetuximab combined with natural killer cells therapy: an
alternative to chemoradiotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Am J Cancer Res. 2018 May 1;8(5):879-891.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5992505/

　　[2]Ding Z,et al.Personalized neoantigen pulsed dendritic cell vaccine for
advanced lung cancer. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jan 20;6(1):26.

　　https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7817684/

相關(guān)知識(shí)

電擊療法治愈抑郁癥好嗎
肝癌＝死刑？早期肝癌可以治愈，晚期肝癌有了多方法治療
腫瘤科主任醫(yī)師：Ⅲ期肺癌患者的治療目標(biāo)是“治愈”！
癌癥放療、化療是怎樣的？?？漆t(yī)生：兩種不同治療手段，區(qū)別很大
直腸癌放化療期間中醫(yī)治療的作用
焦慮癥能徹底治愈嗎？什么治療方法好？
胃癌的治愈率多高
肺癌中期怎么治療？
癌癥晚期，堅(jiān)持治療還是放棄回家？醫(yī)生講了大實(shí)話！
肺癌晚期消瘦了很多能治愈嗎后續(xù)需要注意哪些地方？

網(wǎng)址: 早期肺癌放化療能治愈嗎？六大前沿療法讓放化療成為治愈的關(guān)鍵 http://www.u1s5d6.cn/newsview1398415.html