轉(zhuǎn)氨酶升高 = 肝功能受損? 一文解讀轉(zhuǎn)氨酶升高的 9 大臨床意義
血清轉(zhuǎn)氨酶又稱氨基轉(zhuǎn)移酶,人體內(nèi)存在多種轉(zhuǎn)氨酶,其中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)最為重要。
ALT 主要分布在肝臟,其次是腎臟、心肌和骨骼肌。AST 主要分布在心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟。正常人血清中含量很低,但當(dāng)肝細(xì)胞或心肌細(xì)胞受損時(shí),由于細(xì)胞膜通透性增加,胞漿內(nèi)的 ALT 與 AST 釋放入血漿,致使血清中轉(zhuǎn)氨酶活性升高。
由于各種致病因素所致肝病會(huì)引起 ALT 和 AST 不同程度升高,因此,ALT 和 AST 活性可用于輔助疾病診斷和鑒別等。轉(zhuǎn)氨酶升高有哪些臨床意義,今天來盤點(diǎn)一下~
01
感染因素
包括病毒感染、細(xì)菌感染以及其他病原微生物的感染。
以病毒感染為例,最主要的是乙型肝炎,其次還有甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。乙型肝炎和丙型肝炎主要通過血液、體液和性生活傳播,可轉(zhuǎn)成慢性,使病人轉(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高。
乙肝病毒感染后肝炎主要分為三個(gè)階段:
1)急性病毒性肝炎時(shí)雖有肝細(xì)胞損傷,但肝細(xì)胞線粒體仍保持完整,故釋放入血的主要是存在于肝細(xì)胞漿內(nèi)的 ALT,所以肝功能異常主要表現(xiàn)為 ALT 升高,AST/ALT 的比值 < 1。
2)慢性病毒性肝炎時(shí)肝臟受損部位絕大部分位于肝細(xì)胞膜,線粒體則基本上保持完整,轉(zhuǎn)氨酶輕度上升或正常,AST/ALT 比值 < 1。若 AST 升高顯著,提示慢性肝炎進(jìn)入活動(dòng)期的可能。
3)病毒性肝炎所致肝病持續(xù)進(jìn)展至肝硬化和肝癌患者時(shí),肝細(xì)胞中大部份線粒體受損,致使大量 AST 釋放進(jìn)入血液,因此 AST 升高明顯,ALT 升高的幅度反而比慢性肝炎小,這可能是由于肝細(xì)胞損傷越來越多而細(xì)胞質(zhì)中 ALT 又長期處于釋放狀態(tài)且已竭盡的緣故。此時(shí) AST/ALT > 1,甚至 > 2。
此外,其他感染因素如支原體感染、呼吸道合胞病毒、EB 病毒感染等情況,也會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高的情況。有研究對(duì)支原體肺炎患兒與非支原體感染社區(qū)獲得性肺炎患兒轉(zhuǎn)氨酶升高的情況進(jìn)行比較分析,發(fā)現(xiàn)前者 62.40% ALT 升高,40.80% AST 升高;而后者僅 13.21% ALT 升高和 5.66% AST 升高,且 ALT、AST 平均值均低于支原體感染患兒。
02
心肌損傷
AST 在心肌損傷和肝損傷時(shí)均可引起不同程度的升高。如急性心肌梗死時(shí),AST 一般在 12 h 后開始升高,24~48 h 達(dá)到高峰,3~6 d 后降至正常。AST 主要用于心肌梗死的早期診斷,陽性率占確診者 92%~98%。當(dāng)發(fā)病后再次升高(第二次升高)提示可能又有新的梗死灶出現(xiàn)或原病灶惡化和蔓延。
AST 升高亦見于其它心血管疾病,如充血性心力衰竭、心包炎、風(fēng)濕熱及肺梗死等。
03
藥物因素
藥物性肝炎主要分為兩種,一種主要與藥物的劑量有關(guān),所用藥物劑量越大,對(duì)肝損傷程度越高;另一種具有個(gè)體異質(zhì)性,由于藥物在肝臟的代謝過程需要細(xì)胞色素 P450(CYP450),某些患者天生缺乏 CYP450 等代謝酶,不能將藥物代謝轉(zhuǎn)化,損傷肝臟。
這兩種情況都會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一定程度升高,以 AST 升高為主,持續(xù)時(shí)間可能較長,且可能會(huì)有反復(fù)。
常見的肝損傷藥物包括他汀類降脂藥、抗結(jié)核藥、乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥。對(duì)不明原因轉(zhuǎn)氨酶升高者,應(yīng)注意詢問其用藥史。
04
代謝類疾病
ALT 升高與糖脂代謝紊亂密切相關(guān)。血清 ALT 升高是反映肝臟脂肪堆積的最敏感的指標(biāo)。高血壓合并糖尿病患者的胰島素抵抗會(huì)使過多的脂肪沉積在肝臟,脂質(zhì)沉積會(huì)引起肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激反應(yīng),且血清 ALT 升高也是肝細(xì)胞炎癥和氧化應(yīng)激的標(biāo)志物。
另外,遺傳代謝疾病也會(huì)出現(xiàn)不同程度的轉(zhuǎn)氨酶升高。包括肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson ?。⑵咸烟?6-磷酸脫氫酶缺乏癥(蠶豆?。┑取?/p>
肝豆?fàn)詈俗冃酝ǔ@奂案闻K和神經(jīng)系統(tǒng)。肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩母闻K損害出現(xiàn)早,發(fā)生率高,且肝功能異常主要表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶 (ALT 和 AST) 的升高。因此,血清轉(zhuǎn)氨酶水平是反映肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咴缙诟喂δ苁軗p的主要指標(biāo)。
05
有機(jī)磷中毒
有機(jī)磷是一種低分子有機(jī)化合物,吸收迅速,急性有機(jī)磷中毒是常見中毒性急危重癥,病情進(jìn)展快速,病死率高達(dá) 22.3%。
有機(jī)磷農(nóng)藥對(duì)肝細(xì)胞的直接毒性作用,并可抑制血清膽堿酯酶活性,造成乙酰膽堿異常聚集,作用于肝臟膽堿能受體,導(dǎo)致肝臟微循環(huán)障礙,引起肝細(xì)胞缺氧,細(xì)胞通透性增加,ALT、AST 從細(xì)胞內(nèi)滲出進(jìn)入血液循環(huán)導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶水平升高。且中毒程度越深,肝細(xì)胞損傷程度越嚴(yán)重,ALT,AST 水平越高,預(yù)后越差。
06
自身免疫性疾病
自身免疫性疾病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲亢、幼年皮肌炎等。
如幼年皮肌炎是兒童時(shí)期發(fā)生的一種慢性自身免疫性炎性肌病,典型臨床表現(xiàn)為四肢對(duì)稱性近端肌無力、多樣性皮膚病變以及轉(zhuǎn)氨酶水平升高等。
自身免疫性疾病時(shí),機(jī)體自身免疫細(xì)胞誤攻擊肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝臟受損,在肝臟受損的過程中,轉(zhuǎn)氨酶隨之升高。
07
巨天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶血癥
巨天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(macro-AST)通常是天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)和免疫球蛋白和 / 或血漿其他成分形成的復(fù)合體。其相對(duì)分子質(zhì)量較大(250 000),不易通過腎小球,導(dǎo)致清除時(shí)間延長、酶活性持續(xù)升高。
Macro-AST 與某些疾病之間是否存在因果關(guān)系尚未可知,成人 macro-AST 血癥可見于健康人,也可與一些疾病相伴隨,如肝病、腫瘤性疾病、自身免疫性疾病等。長期隨訪兒童 macro-AST 血癥患者,期間沒有任何兒童出現(xiàn)相關(guān)癥狀,但隨訪期間 AST 變化卻并不完全相同。
當(dāng)臨床中遇到無法解釋的天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)活性升高時(shí),需要考慮到巨天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶血癥的可能。
08
酒精性肝病
由于乙醇代謝時(shí)主要通過肝臟脫氫酶的代謝轉(zhuǎn)變?yōu)橐胰┖鸵宜?,其中乙醇和乙醛都是高活性氧化物,?duì)肝細(xì)胞具有直接破壞作用。因此酒精性肝病時(shí)轉(zhuǎn)氨酶表現(xiàn)為輕度升高,戒酒后指標(biāo)可明顯下降。
09
其他因素
在正常妊娠期間,血清 ALT、 AST 水平通常保持在普通人群的參考值范圍內(nèi)或稍降低。妊娠期轉(zhuǎn)氨酶升高與妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病等妊娠期合并癥和并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)。
健康人的轉(zhuǎn)氨酶水平也可能暫時(shí)超出正常范圍。體力勞動(dòng)、劇烈運(yùn)動(dòng)、過于勞累時(shí),會(huì)使轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)偏高。運(yùn)動(dòng)后體內(nèi)中間代謝產(chǎn)物增多,肝臟負(fù)擔(dān)加重,肝細(xì)胞破壞與更新增快,ALT 等釋放入血增多。
結(jié) 語
轉(zhuǎn)氨酶升高的原因有許多,不僅僅是肝臟疾病可以引起,也不一定是病毒性肝炎導(dǎo)致,而且轉(zhuǎn)氨酶能夠在疾病尚未導(dǎo)致器官形態(tài)明顯異常時(shí),出現(xiàn)一定程度變化,必要時(shí)配合其余檢查項(xiàng)目,可以為疾病的早期診斷提供線索,有助于各種疾病的診斷和預(yù)后判斷。
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