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在 28 歲，因衰老而死 | 獨家深度

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年10月11日 12:51

上周六，全球最長壽的早衰癥患者去世，享年 28 歲。

年輕的靈魂，卻擁有百歲老人的身體：禿頂、沒有眉毛、滿臉皺紋，他常戲稱自己長得像外星人。

薩米（Sammy Basso），圖源：美國早衰基金會（PRF）

今年 9 月，薩米曾到訪杭州，參觀浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院以及良渚實驗室、就相關(guān)藥物研發(fā)進行交流——他這一生，既是患者，也是治療該疾病的藥物研發(fā)者和臨床試驗參與者之一。

「9 天前，我們還收到了薩米發(fā)來的交流與感謝郵件，說『西湖很美』，對于他的突然離去，我們深感惋惜?！拐愦髢涸焊痹洪L、早衰癥工作小組組長毛建華教授表示。

「如果目前在研的藥物能夠早點上臨床，他或許可以繼續(xù)生活下去。」

補充說明：浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院是目前國內(nèi)唯一一家能為早衰癥患兒提供 Lonafarnib 治療藥物的醫(yī)院；截至目前，這是全球范圍內(nèi)僅有的一種獲批藥物。

既是患者，也是研究者

2 歲時，薩米被確診為「哈欽森-吉爾福德早衰綜合癥（HGPS）」，即為人熟知的兒童早衰癥。這意味著他的身體衰老速度，是普通人的 5～10 倍：同齡人尚在識字、學(xué)習(xí)握筆，早衰癥兒童卻擁有跟耄耋老人一樣的身體。

在臨床上，早衰癥患兒常跟薩米一樣，從兒童期開始快速的衰老，出現(xiàn)發(fā)育不良、脫發(fā)、皮膚衰老、關(guān)節(jié)異常等癥狀。

器官快速衰老，生理機能跟老年人類似，他們常面臨嚴重的髖關(guān)節(jié)脫位以及動脈硬化、高血壓、心力衰竭等心腦血管疾病風(fēng)險，隨時可能死亡；據(jù)統(tǒng)計，超過 90% 的早衰癥患兒死于心腦血管疾病。

早衰癥患兒的手，骨骼關(guān)節(jié)異常、布滿皺紋，圖源：浙大兒院

伴隨著確診，薩米的生命就此進入倒計時，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生認為他活不過 13 歲。薩米無法立即得到有效的治療，甚至不能從醫(yī)生那里得知病因。

兒童早衰癥作為一種極其罕見的疾病，大約每 400～800 萬新生兒中發(fā)生一例；而彼時的醫(yī)療界，全球統(tǒng)計病例數(shù)不超過百例，對于該疾病的研究可以說是一片空白——病因不明，也無任何有效的治療藥物，患兒平均年齡在 14.5 歲，大部分都會死于心腦血管疾病。

面對未知的絕癥，薩米一家不斷尋找有關(guān)早衰癥的僅存的少量信息，并試圖與其他患病家庭取得聯(lián)系，4 歲的薩米也嘗試站在公開場合演講，讓更多人關(guān)注該疾病。最終，美國早衰基金會（PRF）進入到他們的視野。（點擊查看往期文章：集資 2.4 億，醫(yī)生母親連發(fā) 50 篇 SCI 拯救絕癥兒子）

美國早衰基金會同樣由早衰癥患兒家庭發(fā)起，多位醫(yī)療專家自愿加入，推動全球范圍內(nèi)對早衰癥的研究。薩米一家也加入其中，并在家鄉(xiāng)成立意大利早衰癥協(xié)會，尋找更多潛在的早衰癥患兒。

一名 11 歲兒童早衰癥患兒和一名 6 歲患兒，圖源：PRF

與此同時，在家人的支持下，薩米跟同齡人一起進入學(xué)校攻讀分子生物學(xué)，并專注于早衰癥的研究：「從某種程度上，我很感謝早衰癥。它并沒有阻止我過上幸福的生活；如果沒有早衰癥，我就不會明白，生物學(xué)和科學(xué)才是我的道路。」

在萬圣節(jié)時，薩米會故意戴上墨鏡「假裝外星人」，坐在公園的長椅上一邊分發(fā)糖果，一邊逗四周的小孩。美國國立衛(wèi)生研究院前院長回憶道：「他總是在 51 區(qū)現(xiàn)身，這個區(qū)的名字跟 UFO 和外星生命同義。」

薩米，圖源：APS

第一批試藥的人

通過篩選人類基因組的 25000 多個基因片段，研究者們確定了早衰癥的致病基因：1 號染色體上的 LMNA 基因發(fā)生了突變，造成了原本正常的 Lamin A 蛋白變成了異常的 progerin 蛋白，從而導(dǎo)致早衰癥發(fā)生。

「明確致病基因，是早衰癥治療中的重要一環(huán)，而后緊接著的治療藥物研究，道阻且長。目前全球僅一款藥物獲批、延緩疾病的進展。」浙大兒院早衰癥工作小組組長毛建華教授表示。

毛教授口中的唯一獲批藥物為 Lonafarnib，在 2020 年 11 月獲 FDA 批準，用于降低因哈欽森-吉爾福德早衰綜合征導(dǎo)致的死亡風(fēng)險：「根據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，Lonafarnib 可讓早衰癥患者的壽命延緩約 2.5 年。」

圖源：FDA

在該藥物正式上市之前的臨床試驗，美國早衰基金會邀請了來自 16 個國家，講著 14 種不同語言的 28 名患兒，每 4 個月前往波士頓兒童醫(yī)院進行統(tǒng)一的體檢和治療。試驗開始之前，無人確定療效，但在這場可能改變早衰癥患兒群體命運的試驗中，薩米是第一批自愿參與臨床試驗的患者之一。

Lonafarnib 成功獲批后，薩米依舊活躍在美國早衰基金會，多次在電視上露面接受采訪、將早衰癥帶到公眾面前；與此同時，家住意大利的他，加入了基金會成立的基因編輯療法研究組，在每周一的凌晨、跨時差參加在美國舉行的小組會議。

「薩米曾是我同樣患早衰癥兒子的玩伴，一起踢球、游泳。」早衰基金會主任萊斯利·戈登表示，「2014 年，我的孩子沒能等到藥物獲批、去世。此后，薩米成為我可以與之分享悲傷的人，也逐漸成長為我的研究合作者?！?/p>

薩米，圖源：APS

根據(jù)統(tǒng)計，全球目前約有 400 名早衰癥患者。「在國內(nèi)，現(xiàn)存約六七十名適用于該藥物的患兒，有 13 名患兒在院內(nèi)接受治療?！拐愦髢涸耗I內(nèi)科副主任、早衰癥工作小組秘書王晶晶表示，浙大兒院是國內(nèi)唯一可為早衰癥患兒提供 Lonafarnib 的醫(yī)院。（點擊查看往期文章：我的孩子 2 歲，卻被醫(yī)生診斷成 50 歲）

在全球范圍內(nèi)，Lonafarnib 每年治療費用約 103 萬美元/年，需要終身服用。

「浙大兒院院區(qū)內(nèi)的這些患兒，可以免費獲得藥物，」王晶晶回憶起曾前往波士頓、與薩米一同參加藥物試驗的患兒：「他是當(dāng)時唯一一位前往美國治療的中國患兒，目前也在本院區(qū)繼續(xù)接受治療?！?/p>

目前，Lonafarnib 在國內(nèi)尚未批準上市。浙大兒院兒童早衰癥工作小組聯(lián)系浙江省藥監(jiān)局、浙江省衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局遞交材料，獲得國家藥監(jiān)局的一次性進口批準。最終，Lonafarnib 以管制下獲得藥物計劃（Managed Access Program, MAP）的形式被引入中國。

王晶晶把 Lonafarnib 給患兒家長，圖源：浙大兒院

根據(jù)蔻德罕見病中心、美國早衰基金會的注冊系統(tǒng)資料，浙大兒院早衰癥工作小組聯(lián)系過 20 多個早衰癥患兒家庭。每當(dāng)提及此處，王晶晶有些無奈：「但并非所有家長都愿意接受免費的治療，部分得知無法完全治愈、只能延長大約 2.5 年的壽命時，會拒絕走進診室。」

「另一方面，當(dāng)前的藥物也無法改善患兒形同老人的外觀?！梗c擊查看往期文章：TA 們進口 711 萬元救命藥后，有家長拒絕給孩子免費治療）

被加速的死亡，「叩不開」臨床試驗的大門

「很多早衰癥患兒的家長不愿意再折騰：微弱的療效之后，結(jié)局依舊是被加速的死亡?！姑ㄈA教授有些惋惜：「如果能夠有顯著延長患兒壽命以及改善外觀的療法，會有更多家長愿意前來?！?/p>

整個早衰癥群體中，不斷有患兒離去，而剩下的還在等待治愈的希望。

「在浙江大學(xué)良渚實驗室內(nèi)，目前有兩款藥物已完成細胞實驗和動物實驗，有望顯著改善早衰癥患兒病情。」在病房之外，毛教授以及相關(guān)團隊也在新藥研究之列，「其中一種可以清除異常衰老的線粒體；另一種則能夠編輯反義寡核苷酸，試驗動物的平均壽命增加了 60% 以上?！?/p>