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耳聾的遺傳咨詢

來源：泰然健康網(wǎng) 時間：2024年11月28日 21:06

一、遺傳性耳聾的發(fā)病概況

耳聾在我國的發(fā)病率很高，據(jù)統(tǒng)計目前我國有兩千多萬聾啞人。新生兒耳聾發(fā)病率已達(dá)1-3‰，每年出生的聾兒約有3萬。通過對耳聾致病因素的調(diào)查與研究，發(fā)現(xiàn)至少50%的先天性耳聾是由遺傳性因素導(dǎo)致（也就是遺傳性耳聾），由環(huán)境因素導(dǎo)致者占20％－25％，余下的25％－30％是散發(fā)性病例。在遺傳性耳聾中，75-80% 是常染色體隱性遺傳，18-20% 為常染色體顯性遺傳，其余為線粒體疾病、X染色體-連鎖遺傳或染色體疾病等。此外，大約有30萬生有一個聾兒的育齡夫婦面臨再次生育聾兒的風(fēng)險。山西省兒童醫(yī)院耳鼻喉科王勤學(xué)

二、耳聾基因診斷現(xiàn)狀

由于耳蝸結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、耳聾表型的相對均一性以及臨床常規(guī)電生理測聽檢查、血液生化檢查、酶學(xué)檢測的非特異性，使臨床醫(yī)生和遺傳學(xué)工作者不能準(zhǔn)確地解析耳聾病因，以致難以確定遺傳模式和預(yù)測再發(fā)風(fēng)險。

近年隨著人類基因組計劃的實施與完成，大量與耳聾相關(guān)的基因被定位及克隆，耳聾基因診斷技術(shù)也隨之應(yīng)運而生。通過耳聾基因診斷，我們可以在分子水平上明確耳聾的病因，從而可以預(yù)防耳聾的發(fā)生，指導(dǎo)耳聾的治療，判斷耳聾的預(yù)后，同時也使耳聾遺傳咨詢更加客觀、準(zhǔn)確、全面，也使針對遺傳性耳聾家庭的產(chǎn)前診斷成為了可能。

三、最常見的三種與耳聾相關(guān)的致病基因

1.GJB2基因

GJB2基因是先天性重度耳聾的主要致病突變，20％的先天性耳聾與此基因突變有關(guān)。GJB2 235 DelC 突變是中國人口的熱點突變。在對1190例中國聾啞人的GJB2基因篩查中，發(fā)現(xiàn)88％的GJB2耳聾患者攜帶有235 DelC突變。

GJB2基因突變引起的耳聾主要以常染色體隱性遺傳方式。如果父親和母親均是該基因的正常攜帶者，其后代同時獲得父母突變基因的幾率為1/4，成為耳聾患者，同時獲得非突變基因的幾率也是1/4，其聽力正常并且未攜帶突變基因。其后代有1/2的幾率是從父母分別獲得一個突變基因和一個正常基因，而成為跟父母一樣的突變基因的攜帶者。

如圖1 所示： GJB2基因除了在聾啞人中具有較高的發(fā)病率，在正常人群中也有一定的突變攜帶率。我們在對301例正常人群GJB2全基因篩查中，發(fā)現(xiàn)正常人群的GJB2突變基因攜帶率約為2-3% 。

2.SLC26A4基因（也稱PDS基因）

在先天性和進(jìn)行性耳聾基因患者中，接近20％是由此基因突變導(dǎo)致的。PDS 基因突變主要導(dǎo)致一種顳骨畸形，也就是大前庭水管綜合癥。它主要遵循常染色體隱性遺傳方式。在正常人群中PDS突變基因的攜帶率也大約2-3% 。圖2箭頭所示即為大前庭水管。

3.線粒體DNA A1555G突變

在一項對近2000名中國耳聾患者的線粒體A1555G突變篩查中，發(fā)現(xiàn)4％的聾啞人此檢查呈陽性。攜帶此基因突變的個體，對氨基糖甙類藥物異常的敏感，單次計量的氨基糖甙類藥物的使用即可導(dǎo)致此基因突變攜帶者發(fā)生重度的聽力損失，而且聽力損失是難以逆轉(zhuǎn)的。（氨基糖甙類藥物主要是指鏈霉素、青鈉霉素、小諾霉素、妥目霉素等，由于它抗菌普廣，價格低廉，在我國廣大的不發(fā)達(dá)地區(qū)，特別是農(nóng)村地區(qū)，應(yīng)用非常廣泛。）

線粒體基因突變所導(dǎo)致的藥物性聾，主要是遵循母系遺傳方式。該方式的特點是：女性可以將突變傳遞給后代，而男性則不會把基因突變傳遞給后代。女性將突變?nèi)慷紓鹘o了后代，后代不分性別，都成為了線粒體基因突變的攜帶者；他們?nèi)绻佑|了氨基糖甙類藥物就會發(fā)生耳聾。男性基因突變攜帶者不會將突變基因傳遞給后代。

四、耳聾遺傳咨詢基本情況

耳聾遺傳咨詢是指由遺傳學(xué)者及臨床醫(yī)生根據(jù)遺傳學(xué)評估結(jié)果及耳聾基因檢測結(jié)果解答耳聾患者及家屬提出的有關(guān) 耳聾的病因、是否有遺傳性、遺傳方式、診斷、治療及預(yù)防等問題，估計患者子女再發(fā)風(fēng)險，并提出建議及指導(dǎo)，以供患者及親屬參考。

耳聾遺傳咨詢的意義主要是它可以減輕患者身體和精神上的痛苦，減輕患者及其親屬的心理壓力，幫助他們正確對待遺傳性耳聾、了解耳聾發(fā)病率，采取正確的預(yù)防、治療措施，從而最終降低人群遺傳性耳聾的發(fā)病率。

耳聾遺傳咨詢的對象，主要有以下幾類：

第一是已生育聾兒的正常夫婦詢問再發(fā)風(fēng)險者。

第二是有耳聾家族遺傳史的正常夫婦，擔(dān)心后代會遺傳此病者。

第三是未婚或已婚的男女雙方均為聾啞人或其中一人為聾啞人,需要給予婚前婚配指導(dǎo)或婚后生育指導(dǎo)者。

第四，GJB2和PDS基因在正常人群中也有一定的攜帶率，所以有婚配或生育要求但無耳聾家族遺傳史的正常人也在耳聾遺傳咨詢服務(wù)對象范圍之內(nèi)。

五、耳聾遺傳咨詢的三大步驟

(一) 首先是遺傳學(xué)評估。

遺傳學(xué)評估主要包括詢問病史，體格檢查，聽力學(xué)檢查及影像學(xué)檢查。

1.通過遺傳學(xué)評估，我們可以首先排除智力因素導(dǎo)致的言語障礙，由于遺傳性耳聾多表現(xiàn)為雙側(cè)耳聾，所以通過體格檢查和聽力學(xué)檢查可以排除單側(cè)耳聾的情況。

2.通過體格檢查還可以排除患綜合征型耳聾的情況。

3.通過詳細(xì)的家族史調(diào)查，可以排除常染色體顯性遺傳的可能性。

4.通過影像學(xué)檢查，我們可以判斷患者是否有大前庭倒水管、Mondini畸形等內(nèi)耳結(jié)構(gòu)的異常。

(二) 其后進(jìn)行耳聾遺傳基因檢測。

對于以上排查為陰性的患者，我們可以進(jìn)行常規(guī)的耳聾基因檢測。耳聾基因檢測主要是檢查以下常見的耳聾基因。

第一是線粒體基因A1555G突變的篩查。

第二是GJB2全基因測序。

第三是PDS基因突變熱點區(qū)域的檢測。由于PDS基因主要導(dǎo)致大前庭倒水管等顳骨畸形，所以對于CT顯示大前庭倒水管綜合征、Mondini畸形等內(nèi)耳結(jié)構(gòu)異常者，PDS基因是重點篩查基因。

(三) 最后提供遺傳信息。

通過遺傳學(xué)評估和耳聾基因檢測的結(jié)果，我們可以向咨詢對象提供以下遺傳信息。

（1）對于已生育聾兒的正常夫婦詢問再發(fā)風(fēng)險者，我們有以下三種情況：

1.第一若患兒經(jīng)過耳聾基因檢測，發(fā)現(xiàn)他是線粒體DNA A1555G陽性者，那么我們所提供的信息主要有以下幾點：患者是由線粒體DNA A1555G突變所導(dǎo)致的遺傳性耳聾：他的發(fā)病是與使用耳毒性藥物也就是氨基糖甙類藥物密切相關(guān)，此遺傳性耳聾遵循母系遺傳方式。所以母親及其所有后代和母系家庭成員均為線粒體DNA A1555G突變攜帶者，并且她們都應(yīng)該終生禁止使用氨基糖甙類藥物，以防止耳聾的發(fā)生。對于此類家庭，我們都會給家庭成員分發(fā)一個用藥指南的卡片，上面就列出了常見的氨基糖甙類藥物，以便患者及其家庭的母系成員在到醫(yī)院去就醫(yī)時，可以出示給醫(yī)生，以防止不慎應(yīng)用氨基糖甙類藥物而出現(xiàn)聽力上的損失。

2.第二種情況是，經(jīng)過基因檢測，患者檢測出是GJB2純合或復(fù)合突變，或者是PDS純合或復(fù)合突變。提供的信息主要有以下幾點：確定患者是為GJB2或PDS基因突變所導(dǎo)致的遺傳性耳聾，那么按理論上講，父親和母親都應(yīng)該為相應(yīng)突變基因的攜帶者。GJB2耳聾和PDS耳聾均遵循常染色體隱性遺傳方式，那么父母再生育耳聾患兒的風(fēng)險為1/4。當(dāng)父母的基因型明確之后，再生育前可以行產(chǎn)前診斷判斷胎兒的基因型,從而可以預(yù)測胎兒出生后的聽力狀態(tài) 。

對于PDS檢測是陽性的家庭，一般這些患者都是大前庭倒水管綜合征的患者，我們都會給他分發(fā)一個注意事項的卡片，以指導(dǎo)這些家庭注意，注意日常的護(hù)理工作。卡片如右圖所示： 3.第三種情況是患者及父母的耳聾基因檢測均為陰性。

此類患者由環(huán)境因素導(dǎo)致耳聾的可能性大大的增加了，而遺傳因素導(dǎo)致的可能性則大大降低，但是耳聾基因檢測并不能排除少見的遺傳因素。所以再次懷孕時，少見的遺傳因素和環(huán)境的致聾因素依然還是存在的，所以建議家庭做好圍產(chǎn)期的保健護(hù)理工作，盡量減少接觸致聾因素的機(jī)會。

（2）對于正常夫婦詢問后代患耳聾風(fēng)險者，有以下幾種情況： 1.通過耳聾基因檢測，如果夫妻一方是線粒體DNA A1555G突變攜帶者，而另外一方耳聾基因檢測是陰性的，那么當(dāng)丈夫是線粒體DNA A1555G突變攜帶者時, 由于線粒體，線粒體疾病遵循母系遺傳方式，所以丈夫的突變是不會傳給后代,那么后代與其他正常夫婦的后代患耳聾的幾率是相同的。但是如果妻子為基因突變攜帶者時, 那么后代將不分性別，將都會是基因突變的攜帶者,但后代只要終生避免接觸氨基糖甙類抗生素藥物就可以預(yù)防耳聾的發(fā)生。

2.第二種情況是若夫妻一方為GJB2或PDS基因突變攜帶者，而夫妻的另一方為相同基因突變的攜帶者，這個意思就是說夫妻同為GJB2基因突變的攜帶者或者是夫妻同為PDS基因突變的攜帶者，那么他們后代將有25%的耳聾風(fēng)險, 但是這類的夫妻，可以在生育生育前進(jìn)行產(chǎn)前診斷來判斷胎兒的基因型，防止防止聾兒后代的出生。

3.第三種情況是丈夫是GJB2基因的攜帶者，而妻子是PDS基因突變攜帶者，也就是說兩個人所攜帶的基因突變的基因型是不一樣的，那么他們的后代將有25%的幾率成為GJB2或/和PDS基因突變的一個攜帶者。但不會發(fā)生GJB2或PDS耳聾。

六、小結(jié)

通過遺傳咨詢的實踐與研究，我們可以得出以下結(jié)論：

1.基因診斷是耳聾遺傳咨詢的有力工具。

2.基于基因診斷的耳聾遺傳咨詢可提供更全面、客觀、準(zhǔn)確的遺傳信息與指導(dǎo)。

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