小鼠（Mouse. Mus. musculus）屬哺乳綱（Mammalia）、嚙齒目（Rodentia）、鼠科（Muridae）、小鼠屬（Mus）。小鼠來源于野生鼷鼠，從17世紀開始用于解剖學研究及動物實驗，經(jīng)長期人工飼養(yǎng)選擇培育，已育成多達千余個獨立的遠交群和近交系，分布遍及世界各地。由于小鼠繁殖快，飼養(yǎng)管理費用低，所以成為生物醫(yī)學研究中廣泛使用的實驗動物，也是當今世界上研究最詳盡的哺乳類實驗動物。

第一節(jié) 生物學特性

一、行為和習性

1. 小鼠膽小，易于受驚，對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感。受驚時,尾巴挺直并猛力甩動，如強光或噪聲刺激可導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。

2. 小鼠在人工馴養(yǎng)條件下,性情溫順易于捕捉，一旦逃出籠外過夜則恢復(fù)野性，行動敏捷難以捕捉。

3. 小鼠喜歡陰暗，固定一處睡眠營巢。傍晚活動加強，夜間更加活躍， 其進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。

4. 小鼠是典型的嚙齒動物，門齒終生生長。因此小鼠有啃咬習慣， 以此來磨損門齒并保持其長短的恒定。

5. 小鼠為群居動物，當群飼時，其飼料消耗量比單個飼養(yǎng)時多，生長發(fā)育也快。

6. 小鼠群體中性成熟的雄鼠放在一起易發(fā)生互斗。 源于一窩的雄鼠或斷奶后同籠飼養(yǎng)的雄鼠間則較少攻擊。外來雄鼠常招致幾只雄鼠的集體攻擊。群居優(yōu)勢在雄性很明顯，表現(xiàn)為群體中處于優(yōu)勢者保留胡須,被稱為“理發(fā)師”,而處于劣勢者胡須被拔光。這一現(xiàn)象應(yīng)與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區(qū)別。

雄鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性，是小鼠飼養(yǎng)室內(nèi)特異臭氣的主要原因。

7. 小鼠對外界溫度的變化特別是低溫非常敏感，由于運輸、 環(huán)境改變而致低溫可很快引起小鼠死亡。

二、解剖學特點

1. 外觀

小鼠體形小，90日齡的昆明種小鼠體長為90～110mm，體重為35～55g 。 近交系如615小鼠體長為85～94mm，體重為24～35g。一般雄鼠大于雌鼠。

嘴尖，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側(cè)有觸須，耳聳立呈半圓形。

尾長約與體長相等，成年鼠尾長約150mm。尾有四條明顯的血管,背腹面各有一條靜脈，兩側(cè)各有一條動脈。尾有平衡、散熱和自衛(wèi)等功能。

被毛顏色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。健康小鼠被毛光滑緊貼體表，四肢勻稱，眼睛亮而有神。

2. 骨骼系統(tǒng)

小鼠上下頜各有兩個門齒和六個臼齒，齒式為2（1003／1003）=16。門齒終生不斷生長。下頜骨喙狀突較小，髁狀突發(fā)達，其形態(tài)有品系特征，可采用下頜骨形態(tài)分析技術(shù)進行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測。

小鼠的脊椎由55～61個脊椎骨組成，包括頸椎7個、胸椎12～14個、腰椎5～6 個、薦椎4個、尾椎27～30個。肋骨有12～14對，其中7對與胸骨接連，其它5～7對呈游離狀態(tài),胸骨6塊。前肢由肩胛骨、鎖骨、肱骨（上腕骨）、橈骨、尺骨、腕骨和指骨組成。后肢由髖骨、大腿骨、脛骨、腓骨、跗骨、趾骨組成。

小鼠骨髓為紅髓，終身造血。

3. 內(nèi)部臟器

胸腔內(nèi)有氣管、肺、心臟和胸腺，心尖位于第4肋間。肺由4葉組成。

腹腔內(nèi)有肝臟、膽囊、胃、腸、腎、膀胱、脾等器官。

小鼠為雜食動物。食道細長約2cm,胃分前胃和腺胃，有嵴分隔，前胃為食管的延伸膨大部分。胃容量?。?.0～1.5ml），功能較差，不耐饑餓。與豚鼠、家兔等草食性動物相比，腸道較短，盲腸不發(fā)達，腸內(nèi)能合成維生素C。有膽囊。胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。肝臟是腹腔內(nèi)最大的臟器，分左、右、中、尾四葉組成，具有分泌膽汁，調(diào)節(jié)血糖，貯存肝糖和血液，形成尿素，中和有毒物質(zhì)等功能。

4. 淋巴系統(tǒng)

淋巴系統(tǒng)很發(fā)達，包括淋巴管、淋巴結(jié)、胸腺、脾臟、外周淋巴結(jié)以及腸道派伊爾氏淋巴集結(jié)。性成熟時胸腺最大。脾臟可貯存血液并含有造血細胞，包括巨核細胞、原始造血細胞等，這些造血細胞組成造血灶，有造血功能。雄鼠脾臟明顯大于雌鼠。小鼠沒有腭或咽扁桃體。外來刺激可使淋巴系統(tǒng)增生。

5. 生殖系統(tǒng)

雌鼠的生殖器官有卵巢、輸卵管、子宮、陰道、陰蒂腺、乳腺等。雌性子宮呈 "Y"型，分為子宮角、子宮體、子宮頸。卵巢為系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕。陰蒂腺在陰蒂處開口，左右各一。陰道在出生時關(guān)閉，從斷奶后至性成熟才慢慢張開。乳腺發(fā)達，共有5對，3對位于胸部，可延伸至頸部和背部；腹部有2對，延續(xù)到鼠蹊部、會陰部和腹部兩側(cè)，并與胸部乳腺相連。

雄鼠的生殖器官有睪丸、附睪、儲精囊、副性腺（凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺）、輸精管及陰莖等。雄性為雙睪丸，幼年時藏存于腹腔內(nèi)，性成熟后則下降到陰囊，其表面為纖維結(jié)締組織，內(nèi)部有許多曲細精管和間質(zhì)組織所組成。精子在通過附睪期間成熟，并與副性腺分泌物一同在交配時射入雌鼠陰道內(nèi)。前列腺分背、腹兩葉。凝固腺附著于精液腺內(nèi)側(cè)，是呈半透明的半月形器官。副性腺分泌物有營養(yǎng)精子、形成陰道栓等作用。

三、生理學特性

1. 生長發(fā)育

小鼠生長發(fā)育的快慢與品系、營養(yǎng)狀況、健康狀況、環(huán)境條件、母鼠哺乳只數(shù)和哺乳能力以及生產(chǎn)胎次均有密切關(guān)系。

小鼠卵在輸卵管壺腹部受精后開始分裂發(fā)育,至桑椹胚（約3天）進入子宮，形成囊胚（約第5 天）開始著床，妊娠期為19～21天。

胎兒產(chǎn)出后母鼠撕破羊膜，咬斷臍帶，吃掉胎盤。新生小鼠赤裸無毛,皮膚肉紅色,不開眼，雙耳與皮膚粘連。初生小鼠即可發(fā)聲，嗅覺和味覺敏感。3日齡仔鼠臍帶脫落,皮膚由紅轉(zhuǎn)為白色，開始長毛并出現(xiàn)胡須，有色品系仔鼠可看出毛色。4～6日齡雙耳張開聳立。7～8日齡四肢發(fā)育開始爬動游走，被毛逐漸濃密，下門齒長出。9～10 日齡有聽覺，被毛長齊。12～14日齡睜眼，長出上門齒，開始采食及飲水。3 周齡可離乳獨立生活。4周齡，雌鼠陰腔張開。5周齡，雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。60日齡體成熟。健康小鼠壽命可達18～24個月，最長可達3年。近交系小鼠與普通小鼠相比,一般生活能力弱，壽命較短。

就動物體重與年齡（日齡或周齡）的相關(guān)關(guān)系可以畫出動物的生長曲線。也可按體重和年齡數(shù)據(jù)列出其體重增長情況表。生長曲線和體重增長情況表是動物飼養(yǎng)管理和健康狀況多種因素綜合性評價的重要指標。一般雄鼠比雌鼠體重增長快。普通小鼠比近交系小鼠生長快。（見表1）

表1 不同周齡小鼠體重的增長情況

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品(種)系 昆明小鼠 615小鼠 C3H小鼠

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周 齡 ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀

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初生 1.90 1.70 1.58 1.58 1.44 1.44

1 6.40 5.70 4.64 4.64 4.40 4.40

2 9.77 8.35 7.96 7.96 7.00 7.00

3 12.70 12.50 9.83 9.83 9.70 9.70

4 20.00 17.50 19.00 15.75 13.30 12.10

5 29.50 24.00 22.58 20.75 17.20 15.20

6 32.50 28.50 25.96 21.88 20.00 17.80

7 36.00 30.00 27.96 23.12 21.20 18.00

8 38.00 33.00 28.83 24.16 22.30 19.27

9 40.00 34.00 28.88 24.80 25.30 20.85

10 41.00 35.00 29.79 25.28 25.80 22.10

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2. 體溫與水的調(diào)節(jié)

小鼠的體溫調(diào)節(jié)因日齡的增長而不同。新生小鼠在40日齡前其體溫是被動調(diào)節(jié)的，特別是新生乳鼠，在被毛長齊以前，主要依靠母鼠維持體溫。40日齡后,體溫自動調(diào)節(jié),正常情況下保持恒定。

小鼠體表面積相對較大，環(huán)境溫度的波動?？梢鹦∈蟀l(fā)生明顯的生理學反應(yīng)。小鼠對寒冷的應(yīng)答反應(yīng)為不發(fā)抖產(chǎn)熱作用。寒冷靜態(tài)下小鼠產(chǎn)生的熱量相當于基礎(chǔ)代謝率的3倍，比任何其它動物的變化都大。小鼠汗腺不發(fā)達，不能加大喘氣，唾液分泌能力有限。在運輸途中或?qū)嶒炇覂?nèi)如環(huán)境溫度升高則以體溫升高，代謝率下降以及耳血管擴張來加快散熱。

外界溫度變化太大,可很快使小鼠喪失體溫的恒定性。低溫能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降，短時間內(nèi)可導(dǎo)致小鼠死亡。持續(xù)高溫（32℃以上）也常常引起小鼠死亡。研究發(fā)現(xiàn)小鼠在21～25℃環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長較快，產(chǎn)仔多，活力強。

小鼠可通過呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來保持水分。與大多數(shù)哺乳動物相比小鼠對飲水量不足更為敏感，因為小鼠水分代謝的半衰期僅為1.1天,比大的哺乳動物要快得多，因此，對小鼠需要供給充足的飲水。小鼠飲水量為4～7ml／天。環(huán)境溫度、濕度變化太大時，都會影響小鼠健康，而發(fā)生疾病。

3. 正常生理生化常數(shù)

（1）一般生理值

體重：近交系成年小鼠24～35g；昆明成年小鼠35～55g

壽命：2～3年

妊娠期：19～21天

性周期：4～5天

心率：600（328～780）次／分

呼吸量：0.09～0.23ml／次

飲水要求量：4～7ml／只／天

排尿量：1～3ml／天

體成熟：60～90天

哺乳期：18～23天

體溫：37.5～38.8℃

呼吸數(shù)：163（84～230）次／分

飼料要求量：3～7g／只／天

排便量：1.4～2.8g／天

（2）血液指數(shù)

血壓：95～125／67～90mmHg

總血量：7.78（4.9～12.1）ml／100g體重

紅細胞：9.3（7.7～12.5）×106／mm3血

紅細胞壓積：41.5ml／dl血

血紅蛋白濃度：14.8（10～19）g／dl血，32（30～35）g／dl紅細胞

白細胞：8.0（4.0～12.0）千／mm3血

嗜中性白細胞：25.5（12～44）％，2.0（0.7～4.0）千／mm3血

嗜酸性白細胞：2（0～5）％，0.15（0～0.5）千／mm3血

嗜堿性白細胞：0.5（0～1）％，0.05（0～0.1）千／mm3血

單核細胞：4（0～15）％，0.3（0～1.3）千／mm3血

淋巴細胞：68（54～85）％，5.5（3～8.5）千／mm3血

血小板：157～260千／mm3血

（3）血液生化指標

血漿總蛋白：5.5（5.2～5.7）g／dl

白蛋白：3.2（2.8～3.9）g／dl

球蛋白：3.8（3.5～4.1）g／dl

鈣：9.8～10.6mg／dl

鈉：335～370mg／dl

清蛋白：1.6～1.7g／dl

全血糖：147～171mg／dl

鉀：30～31mg／dl

四、生殖生理

1. 性成熟

小鼠性成熟早，5周齡雄鼠睪丸出現(xiàn)精子，45～60日齡性發(fā)育成熟。雌鼠20 日齡后陰道皮膚逐漸變薄，陰道開口，其陰道開口與卵巢機能活動相一致。一般雌鼠36～50日齡，具有生殖能力。小鼠的性成熟因品系和飼養(yǎng)條件不同而有所差異。

2. 發(fā)情

雌鼠性成熟后，象其它哺乳動物一樣，卵巢間斷而周期性的產(chǎn)生卵細胞并分泌雌性激素，包括卵細胞上皮細胞分泌的雌激素和黃體細胞分泌的孕激素。在激素的作用下雌鼠出現(xiàn)明顯的動情周期稱為性周期。雌鼠全年多次發(fā)情，性周期4～5天。

性周期可分為動情前期,發(fā)情期,動情后期,動情間期（休情期）4個階段。每個階段的陰道粘膜可發(fā)生典型變化。根據(jù)陰道涂片所觀察到的陰道上皮細胞變化，可進一步推測卵巢、子宮功能的周期性變化及激素變化和所處的發(fā)情階段。如在發(fā)情期可觀察到大量的角化上皮細胞集聚在一起；而在發(fā)情間期可觀察到散在的白細胞、有核上皮細胞、少量角化上皮細胞及少量粘液。

3. 交配

小鼠體成熟一般多為60～90天,是適宜的配種日齡。一般發(fā)情后2～3小時即可排卵,排卵期3～4天，但在排卵期僅數(shù)小時內(nèi)才允許公鼠交配。

雌鼠交配后，在陰道口形成一個白色的陰道栓，是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物和陰道上皮混合遇空氣后變硬的結(jié)果，可防止精子倒流，提高受孕率。陰道栓常視為交配成功的標志。陰道栓在交配后12～24小時自動脫落。

雌鼠產(chǎn)后12～24小時可發(fā)情，此時交配可造成產(chǎn)后妊娠（邊哺乳邊懷孕）。有時，由于延遲著床，此妊娠期要比一般妊娠期長，可達31～35天。此外雌鼠與不育雄鼠交配或用機械方法刺激宮頸可產(chǎn)生假性妊娠（pseudopregnancy），一般可維持10～12 天，有時長達3周。

4. 妊娠

妊娠期19～21天，妊娠期的長短與小鼠品系及個體、環(huán)境因素、排卵數(shù)量、受精卵種植率、胎次等有關(guān)。

5. 分娩

小鼠的分娩多在夜間進行。產(chǎn)前不安，不停地整理產(chǎn)窩，約4分鐘產(chǎn)仔一只，1分鐘后胎盤產(chǎn)出，母鼠將胎盤嚼食。整個過程約經(jīng)1小時。有時可出現(xiàn)因受精卵種植延遲導(dǎo)致的產(chǎn)后3～5天又產(chǎn)仔的現(xiàn)象。

小鼠每胎產(chǎn)仔6～15只，產(chǎn)仔數(shù)取決于品系、胎次、飼養(yǎng)條件、營養(yǎng)條件等。第2～6胎產(chǎn)仔數(shù)較多，一般7胎后產(chǎn)仔數(shù)逐漸下降。

6. 哺乳

哺乳期18～23天，小鼠帶仔數(shù)一般為8～10只，因母鼠營養(yǎng)狀況、體質(zhì)狀況、 生產(chǎn)能力等因素的不同而變化。母鼠哺乳仔數(shù)太多可導(dǎo)致仔鼠發(fā)育不均。如帶仔數(shù)不足時可將其它多余的同齡仔鼠放入寄奶代乳，但放入前應(yīng)使其感染新窩的氣味，以免被代乳母鼠咬死。留種仔鼠可適當延長哺乳期到23天。

7. 繁殖時限

小鼠性活動可維持1年左右，作為種鼠使用時間一般為6～8個月,之后其繁殖能力下降,仔鼠質(zhì)量越來越差，因此應(yīng)予淘汰。近交系小鼠一般連續(xù)生產(chǎn)5～6胎,即可淘汰。

五、遺傳學特性

小鼠共有20對染色體（2n=40），已培育成許多近交系。

小鼠是遺傳學研究中最常用的哺乳類實驗動物之一，也是目前遺傳學背景知識研究得最詳盡的動物之一，研究最為充分的是組織相容性復(fù)合體，毛色基因等。毛色基因是識別品系的最簡易的標志。小鼠毛色由五個主要的基因位點所決定即Aa、Bb、Cc、Dd、Ss。小鼠的組織相容性復(fù)合體（H）調(diào)控著細胞表面分子的表達,調(diào)節(jié)主要免疫功能，其中H2位點位于第17條染色體上，是決定異體排斥的位點。它可以作為小鼠遺傳檢測的指標，也是排斥異體組織抗原的主要成分。

第二節(jié) 小鼠的主要用途

小鼠在科學研究中的使用數(shù)量是首屈一指的。小鼠在生物學、醫(yī)學、農(nóng)業(yè)、化工、畜牧獸醫(yī)等學科的科學研究中都有非常重要的作用。尤其在生命科學研究中其應(yīng)用范圍遍及各個領(lǐng)域如生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的研究工作以及藥品、生物制品的制造和檢定工作。其主要用途有以下幾方面：

一、遺傳學和遺傳性疾病的研究

由于小鼠生長繁殖周期短，已培育成許多近交系及突變系，對遺傳學研究提供了十分方便的條件。

小鼠的毛色基因已研究得比較清楚， 因此毛色常作為小鼠遺傳學分析中的遺傳標記和品系鑒定的依據(jù)之一。具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機理和治療，提供了自然的模型動物。如家族性肥胖、白化病、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠可供研究使用。

轉(zhuǎn)基因小鼠可用于研究基因的功能、表達和調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。

小鼠品系多，并存在遺傳上相關(guān)的許多同源近交系，重組近交系等。重組近交系小鼠是將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系。同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點的多效性，基因的效應(yīng)和功能以及發(fā)現(xiàn)新的等位基因。

二、腫瘤學研究

由于小鼠有許多近交系，部分近交系有其特定的自發(fā)性腫瘤，可利用其自發(fā)腫瘤與人體腫瘤的相似之處做為動物模型進行腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究。同時，胸腺嚴重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細胞的植入，成為活的癌瘤細胞“試管”，是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的絕佳動物。目前，小鼠已成為腫瘤研究中的主要動物，用于原病毒基因組學說和癌基因假說的研究。AKR小鼠白血病被證明是遺傳因素影響下,有病毒誘發(fā)的傳染病。

三、傳染性疾病的研究

小鼠對多種微生物易感,如沙門氏菌、日本血吸蟲病、脊髓灰質(zhì)炎和鉤端螺旋體等,常用小鼠感染誘發(fā)出類似于人類的傳染性疾病，而制造出相應(yīng)的動物模型，從而對病原體的致病力，宿主抵抗的機理、病理和治療進行研究。如，麻風是由麻風桿菌引起的傳染病，皮膚、鼻和上呼吸道以及外周神經(jīng)均有病變，神經(jīng)受累?？稍斐墒肿銡垙U和面部毀形。將麻風桿菌接種于免疫功能低下（去胸腺加全身X 光照射）小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動物模型，用以研究麻風桿菌的生物學性狀和評價抗麻風藥物的藥效等。

四、藥物研究

小鼠常用于藥物安全性評價、治療效果評價、效價測定及生物制品檢定。小鼠特別適合于藥物急性毒性實驗，測定藥物或化學制劑的半數(shù)致死量（LD50）和藥物致癌性試驗。小鼠廣泛用于血清、疫苗等生物制品的檢定。還可用小鼠熱板技術(shù)引起的后爪運動或機械壓尾評價止痛藥。

五、免疫學研究

利用免疫功能缺陷的小鼠進行免疫機制的研究。80年代培育出的Scid小鼠是一種先天性T和B細胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動物，可用于研究LAK細胞、巨噬細胞等自然防御細胞和免疫輔助細胞的分化和功能。

使用BALB／c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細胞與骨髓瘤細胞融合， 進行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學研究。

六、內(nèi)分泌疾病的研究

小鼠自發(fā)或誘發(fā)的內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的很好的動物模型。如胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥；垂體性侏儒癥以及生長激素缺乏造成的侏儒癥。

七、老年學研究

由于小鼠壽命短，常用于研究衰老的起因和機理。如，用老年C57BL／6J 雄性小鼠研究表明，鼠腦紋狀體多巴胺含量降低，酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降，一些物質(zhì)在下丘腦和紋狀體中分解代謝減慢等。垂體功能低下，生長激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有4.5個月,且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障，H3～胸腺嘧啶吸收率低，說明生長激素與老化有關(guān)。

八、其它

小鼠還用于其它許多方面的研究，如計劃生育、物理損傷性疾病、營養(yǎng)學、悉生學等。

另外，燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、胰腺炎等疾病均可用小鼠復(fù)制。

第三節(jié) 常用品種及品系

一、遠交群

1. 昆明小鼠（KM） 白色。1926年美國Rockfeller 研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠（Swiss）。1946年我國從印度Haffkine 研究所將瑞士種小鼠引入云南昆明,1952年由昆明引入北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。該小鼠特點是高產(chǎn),抗病力強，適應(yīng)性強，常見的自發(fā)腫瘤為乳腺癌，發(fā)病率約25％。國內(nèi)各地昆明小鼠遺傳背景不很一致。目前由KM小鼠已培育成C～1（中國1號）、615、TA2、AMMS／1等近交系。KM小鼠廣泛應(yīng)用于教學，生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的科研工作以及藥品、生物制品的制造和鑒定工作。

2. NIH 白色。由美國國立衛(wèi)生研究院培育而成，曾有一段時間的近交歷史。繁殖力強，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗致傷。廣泛用于藥品的藥理和毒理研究，以及生物制品檢定。

3. LACA 白色。1935年英國Carworth公司由美國Rockfeller研究所引進，經(jīng)20 代近交培育后，采用隨機交配繁殖，命名為CFW。后又引入英國實驗動物中心（LAC），改名為LACA。我國1973年由英國實驗動物中心引進。

二、近交系：

1. A 白化，毛色基因為abcD。特性：乳腺癌發(fā)病中等，老年動物有腎病，可的松誘發(fā)先天性腭裂的發(fā)病率高，自發(fā)性肺腫瘤發(fā)病率高，對X-射線非常敏感。

2. AKR 白化，毛色基因為aBcD。特性：淋巴細胞性白血病發(fā)病率為68～ 91 ％。AKR／J和AKR／Cum對對方的自發(fā)性淋巴瘤排斥。血液內(nèi)過氧化氫酶活性高，腎上腺脂類濃度低，補體5缺損，干擾素產(chǎn)量高。

3. BALB／c 白化，毛色基因為AbcD。特性：乳腺癌發(fā)病率低，與其它品系相比血壓較高，對慢性肺炎敏感，對放射線特別敏感，繁殖期長。

4. C3H 野生色、赤褐色，毛色基因為ABCD。特性：繁殖小鼠和幼年小鼠乳腺癌發(fā)病率高。對肝致癌物質(zhì)感受性強，對炭疽桿菌有抵抗力。母性不強，繁殖困難。

5. C57BL 黑色,毛色基因為aBCD。特性：乳腺瘤發(fā)病率低,對化學致癌劑不敏感。全身照射后淋巴瘤發(fā)病率90～100％。干擾素產(chǎn)量高。常被認作“標準”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。

6. DBA 灰色，毛色基因為abCd。DBA／1特性：對許多DBA／2的腫瘤有抗性，75％一年以上的繁殖母鼠或有些18月齡以上的處女鼠產(chǎn)生乳腺瘤；紅細胞壓積高；對結(jié)核桿菌敏感，全部老雌鼠都有鈣質(zhì)沉著，對鼠傷寒C5敏感。DBA／2特性：腫瘤發(fā)病率在不同鼠群有差異。血壓相對低。聽源性癲癇發(fā)病率為35日齡100％，55日齡為5％。大約一半動物產(chǎn)生肝顆粒細胞瘤；紅細胞壓積高。對鼠傷寒C5有抵抗力，乳腺癌發(fā)病率繁殖雌鼠為66％，育成雌鼠為30％；白血病發(fā)病率雌鼠為6％，雄鼠為8％。

7. TA1 白化，毛色基因為abc。1955 年天津醫(yī)學院由市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成。 特性：繁殖母鼠乳腺癌發(fā)病率為1％，處女鼠和公鼠為0。 卵巢癌發(fā)病率為9.5％；肺癌發(fā)病率為2.4％；淋巴性白血病發(fā)病率為1％。對慢性肺炎敏感。平均壽命：雄性555天，雌性673天。平均體重（43天）：雄性21克，雌性20克。

8. TA2 白化，毛色基因為aBcd。1963年由天津醫(yī)學院將市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成。 特性： 乳腺癌發(fā)病率在繁殖鼠為81.4％，在處女鼠為41.4％，雄性鼠為3.2％。肺癌發(fā)病率為2.7％；卵巢癌發(fā)病率為4.4％；淋巴性白血病為1.3％。壽命：雌性416天，雄性479天。平均體重：雄性22克，雌性21克（56天）。

9. 615 灰色，毛色基因為abC。1961 年中國醫(yī)學科學院輸血及血液病學研究所將普通白化小鼠與C57BL／血研小鼠雜交，而后采用近親交配繁育而成。 特性：平均產(chǎn)仔數(shù)6～7只，平均斷奶數(shù)6.3只。繁殖鼠乳腺瘤發(fā)病率為14.3％，18 月齡肺腺瘤和白血病發(fā)病率分別是36.7％和5.8％。

三、突變系

小鼠的幾種常見的突變基因如下：

1. nu nude（裸體）。六十年代后期發(fā)現(xiàn),是八號染色體上的隱性基因突變所致。

當nu基因純合時，小鼠表皮無毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T 淋巴細胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機能低下，易受外界細菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病，因此需在無菌或無特定病原體的條件下飼養(yǎng)。純合的新生仔鼠無鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活14～30天，SPF及無菌條件下壽命達1年以上，最長2年。

許多不同類型的組織可在裸鼠身上移植成功，而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，適于免疫生物學、免疫病理學、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和細菌免疫學、胸腺功能研究，為實驗免疫學和實驗?zāi)[瘤學提供了新的有效工具，可用于建立人癌移植瘤模型，進行抗腫瘤藥物的化學治療研究。同時裸鼠也是寄生蟲感染機制研究、疫苗、菌苗安全性和免疫源性生物制品檢定的最好實驗材料和動物模型。裸鼠還能感染麻風桿菌并在體內(nèi)繁殖，這對研究麻風的發(fā)病機理和制造麻風疫苗提供了原料。

2. dw 是侏儒（dwarf）的縮寫。這種小鼠由于缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺激素，生長發(fā)生障礙，小鼠出生7天后，可看到小鼠體形相對小。兩性均不育。這種動物可以作為研究內(nèi)分泌的動物模型。

3. hr hairless（無毛）。出生后14天左右上眼瞼、下腭部、 四腳趾背部開始脫毛，隨后是尾背部及全身，只留下一些散在的毛，但觸須還保留，幾乎成裸體，雌性母性差或不育。

4. ob obese（肥胖癥）。是六號染色體上的隱性基因純合所致。obob小鼠出生后4～6周即顯示肥胖癥，9～10周出現(xiàn)高血糖， 不育， 可作為人類肥胖癥（ obesity 或diabetes）的疾病模型。

第四節(jié) 飼養(yǎng)管理

來源清楚的種子動物、良好的環(huán)境控制、標準化的飼料和科學化的管理是培育生產(chǎn)出高品質(zhì)、標準化實驗小鼠以及獲得準確實驗研究結(jié)果的重要條件，因此必須進行嚴格的科學化管理。

一、飼養(yǎng)環(huán)境

小鼠對環(huán)境的適應(yīng)性的自體調(diào)節(jié)能力和疾病抗御能力較其他實驗動物差，而小鼠的品種和品系繁多，各個品種和品系都有自己的特殊要求，因此必須根據(jù)實際情況給予一個清潔舒適的生活環(huán)境。不同等級的小鼠應(yīng)生活在相應(yīng)的設(shè)施中。

小鼠臨界溫度為低溫10℃，高溫37℃，溫度中性范圍30～33℃。飼養(yǎng)環(huán)境控制應(yīng)達到如下要求：溫度18～29℃；相對濕度40～70％；最好控制在18～22℃,濕度50～60％。一般小鼠飼養(yǎng)盒內(nèi)溫度比環(huán)境高1～2℃，濕度高5～10％。

要保持溫度、濕度相對穩(wěn)定，日溫差不超過3℃,否則會直接影響小鼠的生長發(fā)育、生產(chǎn)繁殖、甚至導(dǎo)致小鼠發(fā)生疾病，從而影響實驗結(jié)果。溫濕度的相對穩(wěn)定對于建筑條件較差的地方可用空氣調(diào)節(jié)器、加濕器、在北方用暖氣進行調(diào)節(jié)。為了保持室內(nèi)空氣新鮮，氨濃度不超過20ppm，換氣次數(shù)應(yīng)達到10～20次／小時。

現(xiàn)在我國普遍采用無毒塑料鼠盒，不銹鋼絲籠蓋，金屬籠架?；\架一般可移動，并可經(jīng)受多種方法消毒滅菌。用清潔層流架小環(huán)境控制飼養(yǎng)二、三級小鼠不失為一種較好的方法?；\盒既要保證小鼠有活動的空間，又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸，便于清洗消毒。帶濾帽的籠具可減少微生物生物污染，但籠內(nèi)氨氣和其它有害氣體濃度較高，有時影響實驗結(jié)果的準確性。飲水器可使用玻璃瓶、塑料瓶，瓶塞上裝有金屬或玻璃飲水管，容量一般為250ml或500ml。

墊料是小鼠生活環(huán)境中直接接觸的鋪墊物，起吸濕（尿）、保暖、做窩的作用。因此墊料應(yīng)有強吸濕性、無毒、無刺激氣味、無粉塵、不可食，并使動物感到舒適。墊料必需經(jīng)消毒滅菌處理，除去潛在的病原體和有害物質(zhì)。一般墊料以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，也可用玉米芯加工粉碎除塵后使用。

在實驗中切忌用針葉木（松、檜、杉）刨花做墊料，這類刨花發(fā)出具有芳香味的揮發(fā)性物質(zhì)，可對肝細胞產(chǎn)生損害，使藥理和毒理方面的實驗受到極大干擾。

國外有專門的墊料生產(chǎn)企業(yè)，進行墊料的生產(chǎn)，而我國的墊料產(chǎn)業(yè)尚需開發(fā)。目前我國實驗動物部門大部分采用木材加工副產(chǎn)品如鋸末、刨花等，其來源、樹木種類很難控制，給實驗動物質(zhì)量控制帶來很多不利影響。

二、飼料和飲水

1. 飼料（feed）

小鼠應(yīng)飼喂全價營養(yǎng)顆粒飼料，飼料中應(yīng)含一定比例的粗纖維，使成型飼料具一定的硬度，以便小鼠磨牙。同時應(yīng)維持營養(yǎng)成分相對穩(wěn)定，任何飼料配方或劑型的改變都要作為重大問題記入檔案。

不同種類的小鼠有不同的營養(yǎng)標準，如純系小鼠和種鼠的飼料所含蛋白質(zhì)成分高于一般小鼠，DBA小鼠需要高蛋白質(zhì)低脂肪的飼料。

2. 飲水（drinking water）

小鼠的水代謝相當快，應(yīng)保證足夠的飲水。一級動物飲水標準應(yīng)不低于城市生活飲水的衛(wèi)生標準。二級動物的飲水須經(jīng)滅菌處理。也可用鹽酸將水酸化（PH2.5～3.0），使小鼠飲用酸化水，酸化水在一定程度上可抑制細菌的生長并殺死它們，其滅菌效果可達到要求。三、四級動物飲水用高壓高溫方法滅菌。

三、一般飼養(yǎng)管理

小鼠的飼養(yǎng)管理非常繁瑣，要求飼養(yǎng)人員具有高度的責任心，隨時檢查小鼠狀況，出現(xiàn)問題立即加以糾正。為了使飼養(yǎng)工作有條不紊，必須將各項操作統(tǒng)籌安排，建立固定的操作程序，使飼養(yǎng)人員不會遺漏某項操作，同時也便于管理人員隨時檢查。

1. 飼喂

小鼠胃容量小，隨時采食，是多餐習性的動物。成年鼠采食量一般為3～7克／天，幼鼠一般為1～3克／天。應(yīng)每周添料3～4次，在鼠籠的料斗內(nèi)應(yīng)經(jīng)常有足夠量的新鮮干燥飼料，在小鼠大群飼養(yǎng)中，每周應(yīng)固定兩天添加飼料，其它時間可根據(jù)情況隨時注意添加。

根據(jù)小鼠不同階段的生長發(fā)育特點，應(yīng)有不同的給飼標準。由于種鼠群和生產(chǎn)鼠群交配繁殖頻繁，尤其生產(chǎn)種母鼠的負擔重，能量消耗大，因此除供給足夠的塊料外，還要定時飼喂少量葵花籽、麥芽和拌有雞蛋的軟料?？ㄗ压?yīng)量為0.5～1克／天／只成年鼠。而麥牙和軟料由于微生物條件較難控制，目前趨于淘汰不用，而致力于顆粒料的全價營養(yǎng)，即用維生素合劑代替。

2. 給水

用飲水瓶給水，每周換水2～3次，成年鼠飲水量一般為4～7ml／天，要保證飲水的連續(xù)不斷，應(yīng)常檢查瓶塞，防止瓶塞漏水造成動物溺死或飲水管堵塞使小鼠脫水死亡。小鼠在吸水過程中，口內(nèi)食物顆粒和唾液可倒流入水瓶。為避免微生物污染水瓶，換水時應(yīng)清洗水瓶和吸水管。嚴禁未經(jīng)消毒的水瓶繼續(xù)使用。

3. 清潔衛(wèi)生和消毒

每周應(yīng)至少更換兩次墊料。換墊料時將飼養(yǎng)盒一起移去，在專門的房間倒墊料，可以防止室內(nèi)的灰塵和污染。一級以上動物的墊料在使用前應(yīng)經(jīng)高壓消毒滅菌。

要保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，門窗、墻壁、地面等無塵土。

堅持每月小消毒和每季度大消毒一次的制度。即每月用0.1 ％新潔爾滅噴霧空氣消毒一次,室外用3％來蘇爾消毒,每季度用過氧乙酸（0.2％）噴霧消毒鼠舍一次?；\具、食具至少每月徹底消毒一次，鼠舍內(nèi)其它用具也應(yīng)隨用隨消毒?？筛邏合净蛴?.2 ％過氧乙酸浸泡。

應(yīng)有周轉(zhuǎn)用房，在飼養(yǎng)室使用一年時，將小鼠全部移入，原飼養(yǎng)室徹底整修消毒。

4. 動物健康的外觀檢查

這是檢查動物健康狀況的一項常規(guī)工作。外觀判斷小鼠健康的標準是：

①食欲旺盛；

②眼睛有神，反應(yīng)敏捷；

③體毛光滑，肌肉豐滿，活動有力；

④身無傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無分泌物，無畸形；

⑤糞便黑色呈麥粒狀。

5. 性別鑒別

成年鼠性別很易區(qū)分，雄鼠的陰囊明顯；雌鼠可見陰道開口和五對乳頭。

幼鼠或仔鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定，近者為雌，遠者為雄。另外，雌鼠肛門和生殖器之間有一無毛小溝，而雄鼠則在肛門和生殖器之間長毛。再者，雌鼠有比雄鼠明顯很多的乳頭。

6. 疾病預(yù)防

作為實驗動物，實驗前應(yīng)健康無病，所以應(yīng)積極進行疾病預(yù)防工作，而一旦發(fā)病則失去了作為實驗動物的意義。飼養(yǎng)繁殖過程中應(yīng)注意以下幾點：

（1）有疑似傳染病的小鼠應(yīng)將整盒全部淘汰,然后檢測是否確有疾病，再采取相應(yīng)措施。

（2）為了保持動物的健康，必須建立封閉防疫制度以減少鼠群被感染的機會。 即應(yīng)注意以下幾點：

①新引進的動物必須在隔離室進行檢疫，觀察無病時才能與原鼠群一起飼養(yǎng)。

②飼養(yǎng)人員出入飼養(yǎng)區(qū)必須遵守飼養(yǎng)管理守則，按不同的飼養(yǎng)區(qū)要求進行淋浴、更衣、洗手以及必要的局部消毒。

③嚴禁非飼養(yǎng)人員進入飼養(yǎng)區(qū)。

④嚴防野生動物（野鼠、蟑螂）進入飼養(yǎng)區(qū)。

第五節(jié) 繁殖生產(chǎn)

不同品系、不同種群有不同的繁殖方法，適宜的繁殖方法是保證小鼠質(zhì)量的前提。

一、種鼠

種鼠可由外單位引入，也可由本單位自己保種。引種小鼠必須遺傳背景明確，來源清楚，有完整的資料，包括種群名稱、來源、遺傳基因特點及主要生物學特性等。

進入生產(chǎn)的種鼠要經(jīng)過挑選，即選種。選種在小鼠離乳時進行初選，種鼠應(yīng)符合該品系的遺傳學特征，無變異。雙親體質(zhì)健康無疾病，活力強。初選時按健康標準一般選留2～5胎的仔鼠，適當延長哺乳期到23天，然后雌雄分開。同時做好記錄。在育成期中出現(xiàn)異常者應(yīng)立即淘汰，同時應(yīng)適當控制營養(yǎng)，以防種鼠過度肥胖，影響配種。配種前按健康標準和生殖器情況進行定選。小鼠初配的適齡期為60～90天。應(yīng)選擇體質(zhì)強壯、活潑、被毛緊披而有光澤、尾肥嫩粉紅血管明顯、眼鼻無異物、無外傷腫脹潰爛、外生殖器發(fā)育良好、生長發(fā)育正常的小鼠作為種鼠。

二、繁殖方法

將種鼠按事先定的配種方案置于繁殖盒中，建立繁殖卡。配種方案因小鼠的種類品系不同而不同。

廣義的繁殖如大群生產(chǎn)，有兩種方法：

1. 長期同居法：又稱頻密繁殖法，此法在管理上較簡單， 可減少疾病傳染機會。采用將1只雄鼠與1只雌鼠同居。在雌鼠分娩后幾小時內(nèi)可再行交配受孕。一般情況下每只雌鼠每月可產(chǎn)1胎。這樣可充分利用小鼠的繁殖能力（特別是利用雌鼠產(chǎn)后發(fā)情）。由于雌鼠邊懷孕邊哺乳負擔過重，應(yīng)注意加強營養(yǎng)。

2. 定期同居法：又稱非頻密繁殖法。將1只雄鼠與6只雌鼠編為一繁殖單元。 每周向雄鼠籠放入1只雌鼠，即依周次使雄鼠與1只雌鼠同居，同時將受孕雌鼠提出，置單籠分娩、哺乳、離乳，以此類推。每只雌鼠生產(chǎn)周期為42天，比長期同居法要長。但便于有計劃供應(yīng)和生產(chǎn)，而哺乳仔鼠又得到充分的營養(yǎng)，仔鼠發(fā)育好，離乳時平均體重較前法重1～2g。這時，要經(jīng)常檢查種鼠的生殖能力，及時淘汰受孕能力低的種鼠并增補新種。

三、不同類型鼠群的繁殖

1. 近交系的維持和生產(chǎn)

繁殖用原種小鼠必須遺傳背景明確,來源清楚、有完整的譜系資料,包括品系名稱、近交代數(shù)、遺傳基因特點及主要生物學特征等。引種小鼠應(yīng)來自近交系的基礎(chǔ)群， 以2～5對同窩個體為宜。

小鼠近交系一旦育成，應(yīng)按保種的有關(guān)規(guī)定，維持其特定的生物學特征的穩(wěn)定，保持其基因性同一和基因純合性。近交系小鼠的維持和生產(chǎn)包括4個群。生產(chǎn)過程一般是從基礎(chǔ)群移出種子，經(jīng)擴大群擴增后，建立生產(chǎn)群，由生產(chǎn)群繁殖仔鼠進入供應(yīng)群。

（1）基礎(chǔ)群：嚴格采用全同胞兄妹交配，用基礎(chǔ)平行線系統(tǒng)保持品系的種源，為擴大群提供種鼠。在繁殖過程中一般保持2～4個平行譜系分支,在4～7代時進行一次修飾。每個譜系分支上，保留7～12個繁殖對，留種的同胞兄妹保持相應(yīng)的數(shù)量及與原品系相同的特性。應(yīng)保證小鼠不超過5～7代能追溯到一對共同祖先。

（2）血緣擴大群：種鼠來源于基礎(chǔ)群，采用全同胞兄妹交配繁殖。用來擴大群體個體數(shù)量，為生產(chǎn)群提供種鼠。血緣擴大群應(yīng)設(shè)個體繁殖記錄卡，本群小鼠不應(yīng)超過5～7代而能追溯到其在基礎(chǔ)群的一對共同祖先。

（3）生產(chǎn)群：隨機交配，用于生產(chǎn)供實驗用的小鼠，經(jīng)4 個世代繁殖后即可淘汰。生產(chǎn)群種小鼠來自基礎(chǔ)群或血緣擴大群。為了便于控制隨機交配不超過4個世代,可采用掛指示牌的方法：從擴大群來的種鼠F0代掛白牌，F(xiàn)1代掛藍牌，F(xiàn)2代掛黃牌，F(xiàn)3代掛紅牌。紅牌表示已繁殖到第三世代，需更換種鼠，從擴大群取來種鼠，繼續(xù)生產(chǎn)。

（4）供應(yīng)群：來源于上述生產(chǎn)群中每個世代繁殖的仔鼠，育成后供實驗用。

為保證上述4個種群連續(xù)性，應(yīng)做好配種計劃。

注意在生產(chǎn)中從基礎(chǔ)群到生產(chǎn)群必須控制在15代以內(nèi)，即生產(chǎn)群的小鼠上溯15代可在基礎(chǔ)群找到共同祖先。各群之間不能有小鼠逆向流動。當小鼠出現(xiàn)斷代時，可從血緣擴大群中選譜系記錄清楚的小鼠重新建立基礎(chǔ)群。

同時應(yīng)注意某一品系小鼠混入其它小鼠時應(yīng)立即淘汰,逃出鼠盒的小鼠應(yīng)立即淘汰。經(jīng)過某些技術(shù)處理如人工代乳、卵巢移植等的小鼠可能形成亞系或亞群，而不應(yīng)與原種群混雜。

2. 封閉群小鼠的維持和生產(chǎn)

（1）維持

根據(jù)封閉群遺傳學要求，封閉群中不應(yīng)產(chǎn)生小群體，也不應(yīng)改變封閉群特有的雜合性，應(yīng)保持其遺傳基因的穩(wěn)定及其異質(zhì)性和多態(tài)性，小鼠保種時應(yīng)盡可能多的保留繁殖個體。因此其維持和生產(chǎn)可采用以下幾種避免近交的交配制度進行，以使近交系數(shù)的上升率不超過1％。

①隨機配對交配：配種前將雌雄個體或組分別編號，同一父母的留種鼠或同一生產(chǎn)單元的留種鼠編為同一號，隨機與不同號的留種鼠配對。此法適用于中等或大群體維持生產(chǎn)。

②分組交叉交配：將同一批種鼠，雌雄分別分組編號，配種時按組別交叉配種，可避免同窩雌雄近親交配。如按飼養(yǎng)室或籠架，可將生產(chǎn)群分為1到n的n個組，每組留種鼠按組別編為相應(yīng)的號，配種時用1號雄鼠配2號雌鼠，2號雄鼠配1號雌鼠，依此類推。此法用于大群體生產(chǎn)。

③循環(huán)交配：將留種同窩雌雄個體分別編號，如雌雄鼠都編為1號， 在配種時雄性編號不變，與相鄰編號的雌鼠如2號交配，2號雄鼠與3號雌鼠交配，依此類推，n號雄鼠與1號雌鼠交配，如此形成一個環(huán)狀循環(huán)。此法用于小群體生產(chǎn)。

（2）生產(chǎn)：

常用的方法有一雄多雌同居交配法和雌雄1：1同居交配法。前法優(yōu)點是孕鼠另居分娩，泌乳好，仔鼠健康。缺點是生產(chǎn)周期長，也可因打架而咬傷。后法優(yōu)點是繁殖周期短，每月一胎。缺點是母鼠體質(zhì)消耗很大，如營養(yǎng)跟不上，會影響動物質(zhì)量。

在封閉群小鼠的生產(chǎn)中，不應(yīng)與外來個體交配繁殖，而導(dǎo)致遺傳污染。也不應(yīng)使群體內(nèi)的小鼠長期與大群隔離，而出現(xiàn)遺傳分化。應(yīng)盡力避免有意識地留種或選擇小鼠進行繁殖包括對小鼠繁殖能力的選擇，否則可導(dǎo)致小鼠固有遺傳特征的改變。

四、不同鼠群的管理

1. 生產(chǎn)鼠群的管理

繁殖種鼠負擔重消耗大，要保證充足的營養(yǎng)，應(yīng)提高飼料中蛋白質(zhì)含量，在飼料中加入雞蛋或奶粉，定時補充葵花籽。

要及時進行懷孕檢查，通過觀察陰道栓可知其準確懷孕日期。同時小鼠懷孕10天左右時，腹部隆起。當?shù)固嵝∈髸r這種隆起可非常容易的觀察到。

對于封閉群小鼠，種鼠置同一籠中配種后20天或仔鼠離乳后20天仍未受孕，可調(diào)換公鼠，20天后仍未受孕可將其淘汰。

及時淘汰體質(zhì)差，與原品系特征不同的種鼠，繁殖種鼠月齡超過9～11 月也要及時淘汰。

雌鼠分娩時其周圍環(huán)境盡量不要變動，否則可使雌鼠受驚，導(dǎo)致食仔。

2. 核心種群的管理

核心種群是為生產(chǎn)鼠群提供種鼠的種群，對于近交系則核心鼠群就是基礎(chǔ)鼠群，其飼養(yǎng)管理比生產(chǎn)鼠群更細致。要根據(jù)育種計劃進行配種留種，選2～5胎的仔鼠留種，新生仔鼠按1：1的比例選留，哺乳期可延長至23天。

3. 育種鼠群的管理

核心種群來的育種幼鼠要雌雄分開飼養(yǎng)，同窩雄鼠可置于同一籠中，注意不同窩離乳的雄鼠不應(yīng)同籠飼養(yǎng),否則可引起打斗而致傷。注意營養(yǎng)適中防止過肥,而影響配種。其它飼養(yǎng)管理同生產(chǎn)種鼠一樣，要保證充足的飼料飲水，及時更換墊料。如有可疑病鼠立即全盒小鼠淘汰。

對于生長發(fā)育異常,仔鼠有卷尾、腦水腫、眼睛異常、腹瀉、發(fā)育不良、鼻端脫毛、被毛脫落、斷尾、被毛變質(zhì)、咬傷和其它不正常的小鼠應(yīng)及時淘汰。

4. 待發(fā)鼠群的管理

繁殖鼠潤群中離乳的幼鼠可轉(zhuǎn)入待發(fā)鼠群飼養(yǎng)，雌雄嚴格分開，放入群養(yǎng)盒，并根據(jù)小鼠的體重及時將過分擁擠的小鼠再次分開。此時不同鼠籠的待發(fā)鼠不可混養(yǎng)，以防咬傷。及時做好轉(zhuǎn)入、供應(yīng)記錄，使帳目相符。其它方面的管理與生產(chǎn)種鼠相同。

五、計劃生產(chǎn)和記錄

1. 計劃生產(chǎn)

（1）計劃配種日期＝使用日期－需要天數(shù)

（2）需要天數(shù)＝性周期＋妊娠期＋達到要求體重所需日齡

如：某實驗人員需于八月一日使用體重18～20g的昆明小鼠，則

需要天數(shù)＝5＋21＋28＝64天

其中28天是小鼠從出生到生長至體重為19g 左右所需時間（查昆明小鼠日齡與體重的相關(guān)關(guān)系表）。

計劃配種日齡＝五月二十九日

2. 記錄

科學管理必須有各種完好的記錄。小鼠生產(chǎn)繁殖中的記錄工作非常重要，應(yīng)隨時記錄生產(chǎn)情況，并及時總結(jié)，以發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)中出現(xiàn)的任何問題。

工作記錄包括：

（1）種群記錄和生產(chǎn)記錄：包括譜系記錄、品系記錄、個體記錄、繁殖記錄和工作記錄。

對于近交系小鼠應(yīng)包括：

①繁殖盒上的繁殖卡，包括品系名稱、近交世代數(shù)、雙親號碼、個體編號、出生日期、斷奶日期、兄妹分窩日期、配種日期、產(chǎn)仔數(shù)、仔鼠雌雄數(shù)、體重、淘汰日期等。繁殖卡應(yīng)永久性保存。

②譜系記錄本，主要用于小鼠個體的編號，可依出生日期順序填寫，包括鼠號、代數(shù)、胎次、父號、母號、生日、交配繁殖號等。譜系記錄本應(yīng)與繁殖卡相對應(yīng)，并永久保存。

③譜系圖。根據(jù)繁殖卡和譜系記錄本可畫出小鼠繁殖的直觀的親緣關(guān)系圖，便于生產(chǎn)的總體安排。

④生產(chǎn)記錄，用于匯總某飼養(yǎng)區(qū)的生產(chǎn)情況，記錄小鼠的離乳、淘汰、留種、意外死亡、供應(yīng)等情況。

⑤工作日志，記錄工作人員的每日操作情況。

⑥供應(yīng)記錄，用于記錄小鼠的日齡、品系、體重等情況，以便迅速及時地供給實驗者。

對于封閉群小鼠應(yīng)包括：

①繁殖卡，包括品種、編號、父母鼠號、出生日期、同窩個數(shù)，配種比例及繁殖情況等。繁殖卡應(yīng)永久保存。

②留種卡，包括品種、編號、父母鼠號、出生日期、同窩個數(shù)等。

③生產(chǎn)記錄和工作日志同近交系小鼠。

（2）環(huán)境記錄：溫濕度記錄、天氣情況記錄、消毒滅菌記錄。

（3）動物健康記錄。

（4）實驗處理及觀察記錄

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