小鼠（Mouse. Mus. musculus）屬哺乳綱（Mammalia）、嚙齒目（Rodentia）、鼠科（Muridae）、小鼠屬（Mus）。小鼠來源于野生鼷鼠，從17世紀(jì)開始用于解剖學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，經(jīng)長期人工飼養(yǎng)選擇培育，已育成多達(dá)千余個(gè)獨(dú)立的遠(yuǎn)交群和近交系，分布遍及世界各地。由于小鼠繁殖快，飼養(yǎng)管理費(fèi)用低，所以成為生物醫(yī)學(xué)研究中廣泛使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也是當(dāng)今世界上研究最詳盡的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

第一節(jié) 生物學(xué)特性

一、行為和習(xí)性

1. 小鼠膽小，易于受驚，對外界環(huán)境的改變反應(yīng)敏感。受驚時(shí),尾巴挺直并猛力甩動(dòng)，如強(qiáng)光或噪聲刺激可導(dǎo)致哺乳母鼠神經(jīng)紊亂，發(fā)生食仔現(xiàn)象。

2. 小鼠在人工馴養(yǎng)條件下,性情溫順易于捕捉，一旦逃出籠外過夜則恢復(fù)野性，行動(dòng)敏捷難以捕捉。

3. 小鼠喜歡陰暗，固定一處睡眠營巢。傍晚活動(dòng)加強(qiáng)，夜間更加活躍， 其進(jìn)食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。

4. 小鼠是典型的嚙齒動(dòng)物，門齒終生生長。因此小鼠有啃咬習(xí)慣， 以此來磨損門齒并保持其長短的恒定。

5. 小鼠為群居動(dòng)物，當(dāng)群飼時(shí)，其飼料消耗量比單個(gè)飼養(yǎng)時(shí)多，生長發(fā)育也快。

6. 小鼠群體中性成熟的雄鼠放在一起易發(fā)生互斗。 源于一窩的雄鼠或斷奶后同籠飼養(yǎng)的雄鼠間則較少攻擊。外來雄鼠常招致幾只雄鼠的集體攻擊。群居優(yōu)勢在雄性很明顯，表現(xiàn)為群體中處于優(yōu)勢者保留胡須,被稱為“理發(fā)師”,而處于劣勢者胡須被拔光。這一現(xiàn)象應(yīng)與因寄生蟲性或真菌性皮炎所致的掉毛相區(qū)別。

雄鼠具有分泌醋酸胺臭氣的特性，是小鼠飼養(yǎng)室內(nèi)特異臭氣的主要原因。

7. 小鼠對外界溫度的變化特別是低溫非常敏感，由于運(yùn)輸、 環(huán)境改變而致低溫可很快引起小鼠死亡。

二、解剖學(xué)特點(diǎn)

1. 外觀

小鼠體形小，90日齡的昆明種小鼠體長為90～110mm，體重為35～55g 。 近交系如615小鼠體長為85～94mm，體重為24～35g。一般雄鼠大于雌鼠。

嘴尖，頭呈錐體形，嘴臉前部兩側(cè)有觸須，耳聳立呈半圓形。

尾長約與體長相等，成年鼠尾長約150mm。尾有四條明顯的血管,背腹面各有一條靜脈，兩側(cè)各有一條動(dòng)脈。尾有平衡、散熱和自衛(wèi)等功能。

被毛顏色有白色、野生色、黑色、肉桂色、褐色、白斑等。健康小鼠被毛光滑緊貼體表，四肢勻稱，眼睛亮而有神。

2. 骨骼系統(tǒng)

小鼠上下頜各有兩個(gè)門齒和六個(gè)臼齒，齒式為2（1003／1003）=16。門齒終生不斷生長。下頜骨喙?fàn)钔惠^小，髁狀突發(fā)達(dá)，其形態(tài)有品系特征，可采用下頜骨形態(tài)分析技術(shù)進(jìn)行近交系小鼠遺傳質(zhì)量的監(jiān)測。

小鼠的脊椎由55～61個(gè)脊椎骨組成，包括頸椎7個(gè)、胸椎12～14個(gè)、腰椎5～6 個(gè)、薦椎4個(gè)、尾椎27～30個(gè)。肋骨有12～14對，其中7對與胸骨接連，其它5～7對呈游離狀態(tài),胸骨6塊。前肢由肩胛骨、鎖骨、肱骨（上腕骨）、橈骨、尺骨、腕骨和指骨組成。后肢由髖骨、大腿骨、脛骨、腓骨、跗骨、趾骨組成。

小鼠骨髓為紅髓，終身造血。

3. 內(nèi)部臟器

胸腔內(nèi)有氣管、肺、心臟和胸腺，心尖位于第4肋間。肺由4葉組成。

腹腔內(nèi)有肝臟、膽囊、胃、腸、腎、膀胱、脾等器官。

小鼠為雜食動(dòng)物。食道細(xì)長約2cm,胃分前胃和腺胃，有嵴分隔，前胃為食管的延伸膨大部分。胃容量?。?.0～1.5ml），功能較差，不耐饑餓。與豚鼠、家兔等草食性動(dòng)物相比，腸道較短，盲腸不發(fā)達(dá)，腸內(nèi)能合成維生素C。有膽囊。胰腺分散在十二指腸、胃底及脾門處，色淡紅，不規(guī)則，似脂肪組織。肝臟是腹腔內(nèi)最大的臟器，分左、右、中、尾四葉組成，具有分泌膽汁，調(diào)節(jié)血糖，貯存肝糖和血液，形成尿素，中和有毒物質(zhì)等功能。

4. 淋巴系統(tǒng)

淋巴系統(tǒng)很發(fā)達(dá)，包括淋巴管、淋巴結(jié)、胸腺、脾臟、外周淋巴結(jié)以及腸道派伊爾氏淋巴集結(jié)。性成熟時(shí)胸腺最大。脾臟可貯存血液并含有造血細(xì)胞，包括巨核細(xì)胞、原始造血細(xì)胞等，這些造血細(xì)胞組成造血灶，有造血功能。雄鼠脾臟明顯大于雌鼠。小鼠沒有腭或咽扁桃體。外來刺激可使淋巴系統(tǒng)增生。

5. 生殖系統(tǒng)

雌鼠的生殖器官有卵巢、輸卵管、子宮、陰道、陰蒂腺、乳腺等。雌性子宮呈 "Y"型，分為子宮角、子宮體、子宮頸。卵巢為系膜包繞，不與腹腔相通，故無宮外孕。陰蒂腺在陰蒂處開口，左右各一。陰道在出生時(shí)關(guān)閉，從斷奶后至性成熟才慢慢張開。乳腺發(fā)達(dá)，共有5對，3對位于胸部，可延伸至頸部和背部；腹部有2對，延續(xù)到鼠蹊部、會(huì)陰部和腹部兩側(cè)，并與胸部乳腺相連。

雄鼠的生殖器官有睪丸、附睪、儲(chǔ)精囊、副性腺（凝固腺、前列腺、尿道球腺、包皮腺）、輸精管及陰莖等。雄性為雙睪丸，幼年時(shí)藏存于腹腔內(nèi)，性成熟后則下降到陰囊，其表面為纖維結(jié)締組織，內(nèi)部有許多曲細(xì)精管和間質(zhì)組織所組成。精子在通過附睪期間成熟，并與副性腺分泌物一同在交配時(shí)射入雌鼠陰道內(nèi)。前列腺分背、腹兩葉。凝固腺附著于精液腺內(nèi)側(cè)，是呈半透明的半月形器官。副性腺分泌物有營養(yǎng)精子、形成陰道栓等作用。

三、生理學(xué)特性

1. 生長發(fā)育

小鼠生長發(fā)育的快慢與品系、營養(yǎng)狀況、健康狀況、環(huán)境條件、母鼠哺乳只數(shù)和哺乳能力以及生產(chǎn)胎次均有密切關(guān)系。

小鼠卵在輸卵管壺腹部受精后開始分裂發(fā)育,至桑椹胚（約3天）進(jìn)入子宮，形成囊胚（約第5 天）開始著床，妊娠期為19～21天。

胎兒產(chǎn)出后母鼠撕破羊膜，咬斷臍帶，吃掉胎盤。新生小鼠赤裸無毛,皮膚肉紅色,不開眼，雙耳與皮膚粘連。初生小鼠即可發(fā)聲，嗅覺和味覺敏感。3日齡仔鼠臍帶脫落,皮膚由紅轉(zhuǎn)為白色，開始長毛并出現(xiàn)胡須，有色品系仔鼠可看出毛色。4～6日齡雙耳張開聳立。7～8日齡四肢發(fā)育開始爬動(dòng)游走，被毛逐漸濃密，下門齒長出。9～10 日齡有聽覺，被毛長齊。12～14日齡睜眼，長出上門齒，開始采食及飲水。3 周齡可離乳獨(dú)立生活。4周齡，雌鼠陰腔張開。5周齡，雄鼠睪丸降落至陰囊，開始生成精子。60日齡體成熟。健康小鼠壽命可達(dá)18～24個(gè)月，最長可達(dá)3年。近交系小鼠與普通小鼠相比,一般生活能力弱，壽命較短。

就動(dòng)物體重與年齡（日齡或周齡）的相關(guān)關(guān)系可以畫出動(dòng)物的生長曲線。也可按體重和年齡數(shù)據(jù)列出其體重增長情況表。生長曲線和體重增長情況表是動(dòng)物飼養(yǎng)管理和健康狀況多種因素綜合性評價(jià)的重要指標(biāo)。一般雄鼠比雌鼠體重增長快。普通小鼠比近交系小鼠生長快。（見表1）

表1 不同周齡小鼠體重的增長情況

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品(種)系 昆明小鼠 615小鼠 C3H小鼠

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周 齡 ♂ ♀ ♂ ♀ ♂ ♀

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初生 1.90 1.70 1.58 1.58 1.44 1.44

1 6.40 5.70 4.64 4.64 4.40 4.40

2 9.77 8.35 7.96 7.96 7.00 7.00

3 12.70 12.50 9.83 9.83 9.70 9.70

4 20.00 17.50 19.00 15.75 13.30 12.10

5 29.50 24.00 22.58 20.75 17.20 15.20

6 32.50 28.50 25.96 21.88 20.00 17.80

7 36.00 30.00 27.96 23.12 21.20 18.00

8 38.00 33.00 28.83 24.16 22.30 19.27

9 40.00 34.00 28.88 24.80 25.30 20.85

10 41.00 35.00 29.79 25.28 25.80 22.10

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2. 體溫與水的調(diào)節(jié)

小鼠的體溫調(diào)節(jié)因日齡的增長而不同。新生小鼠在40日齡前其體溫是被動(dòng)調(diào)節(jié)的，特別是新生乳鼠，在被毛長齊以前，主要依靠母鼠維持體溫。40日齡后,體溫自動(dòng)調(diào)節(jié),正常情況下保持恒定。

小鼠體表面積相對較大，環(huán)境溫度的波動(dòng)?？梢鹦∈蟀l(fā)生明顯的生理學(xué)反應(yīng)。小鼠對寒冷的應(yīng)答反應(yīng)為不發(fā)抖產(chǎn)熱作用。寒冷靜態(tài)下小鼠產(chǎn)生的熱量相當(dāng)于基礎(chǔ)代謝率的3倍，比任何其它動(dòng)物的變化都大。小鼠汗腺不發(fā)達(dá)，不能加大喘氣，唾液分泌能力有限。在運(yùn)輸途中或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)如環(huán)境溫度升高則以體溫升高，代謝率下降以及耳血管擴(kuò)張來加快散熱。

外界溫度變化太大,可很快使小鼠喪失體溫的恒定性。低溫能造成小鼠繁殖力下降,抗病力下降，短時(shí)間內(nèi)可導(dǎo)致小鼠死亡。持續(xù)高溫（32℃以上）也常常引起小鼠死亡。研究發(fā)現(xiàn)小鼠在21～25℃環(huán)境溫度區(qū)內(nèi)生長較快，產(chǎn)仔多，活力強(qiáng)。

小鼠可通過呼出的氣體在鼻腔內(nèi)冷卻以及尿液的高度濃縮來保持水分。與大多數(shù)哺乳動(dòng)物相比小鼠對飲水量不足更為敏感，因?yàn)樾∈笏执x的半衰期僅為1.1天,比大的哺乳動(dòng)物要快得多，因此，對小鼠需要供給充足的飲水。小鼠飲水量為4～7ml／天。環(huán)境溫度、濕度變化太大時(shí)，都會(huì)影響小鼠健康，而發(fā)生疾病。

3. 正常生理生化常數(shù)

（1）一般生理值

體重：近交系成年小鼠24～35g；昆明成年小鼠35～55g

壽命：2～3年

妊娠期：19～21天

性周期：4～5天

心率：600（328～780）次／分

呼吸量：0.09～0.23ml／次

飲水要求量：4～7ml／只／天

排尿量：1～3ml／天

體成熟：60～90天

哺乳期：18～23天

體溫：37.5～38.8℃

呼吸數(shù)：163（84～230）次／分

飼料要求量：3～7g／只／天

排便量：1.4～2.8g／天

（2）血液指數(shù)

血壓：95～125／67～90mmHg

總血量：7.78（4.9～12.1）ml／100g體重

紅細(xì)胞：9.3（7.7～12.5）×106／mm3血

紅細(xì)胞壓積：41.5ml／dl血

血紅蛋白濃度：14.8（10～19）g／dl血，32（30～35）g／dl紅細(xì)胞

白細(xì)胞：8.0（4.0～12.0）千／mm3血

嗜中性白細(xì)胞：25.5（12～44）％，2.0（0.7～4.0）千／mm3血

嗜酸性白細(xì)胞：2（0～5）％，0.15（0～0.5）千／mm3血

嗜堿性白細(xì)胞：0.5（0～1）％，0.05（0～0.1）千／mm3血

單核細(xì)胞：4（0～15）％，0.3（0～1.3）千／mm3血

淋巴細(xì)胞：68（54～85）％，5.5（3～8.5）千／mm3血

血小板：157～260千／mm3血

（3）血液生化指標(biāo)

血漿總蛋白：5.5（5.2～5.7）g／dl

白蛋白：3.2（2.8～3.9）g／dl

球蛋白：3.8（3.5～4.1）g／dl

鈣：9.8～10.6mg／dl

鈉：335～370mg／dl

清蛋白：1.6～1.7g／dl

全血糖：147～171mg／dl

鉀：30～31mg／dl

四、生殖生理

1. 性成熟

小鼠性成熟早，5周齡雄鼠睪丸出現(xiàn)精子，45～60日齡性發(fā)育成熟。雌鼠20 日齡后陰道皮膚逐漸變薄，陰道開口，其陰道開口與卵巢機(jī)能活動(dòng)相一致。一般雌鼠36～50日齡，具有生殖能力。小鼠的性成熟因品系和飼養(yǎng)條件不同而有所差異。

2. 發(fā)情

雌鼠性成熟后，象其它哺乳動(dòng)物一樣，卵巢間斷而周期性的產(chǎn)生卵細(xì)胞并分泌雌性激素，包括卵細(xì)胞上皮細(xì)胞分泌的雌激素和黃體細(xì)胞分泌的孕激素。在激素的作用下雌鼠出現(xiàn)明顯的動(dòng)情周期稱為性周期。雌鼠全年多次發(fā)情，性周期4～5天。

性周期可分為動(dòng)情前期,發(fā)情期,動(dòng)情后期,動(dòng)情間期（休情期）4個(gè)階段。每個(gè)階段的陰道粘膜可發(fā)生典型變化。根據(jù)陰道涂片所觀察到的陰道上皮細(xì)胞變化，可進(jìn)一步推測卵巢、子宮功能的周期性變化及激素變化和所處的發(fā)情階段。如在發(fā)情期可觀察到大量的角化上皮細(xì)胞集聚在一起；而在發(fā)情間期可觀察到散在的白細(xì)胞、有核上皮細(xì)胞、少量角化上皮細(xì)胞及少量粘液。

3. 交配

小鼠體成熟一般多為60～90天,是適宜的配種日齡。一般發(fā)情后2～3小時(shí)即可排卵,排卵期3～4天，但在排卵期僅數(shù)小時(shí)內(nèi)才允許公鼠交配。

雌鼠交配后，在陰道口形成一個(gè)白色的陰道栓，是公鼠的精液、母鼠的陰道分泌物和陰道上皮混合遇空氣后變硬的結(jié)果，可防止精子倒流，提高受孕率。陰道栓常視為交配成功的標(biāo)志。陰道栓在交配后12～24小時(shí)自動(dòng)脫落。

雌鼠產(chǎn)后12～24小時(shí)可發(fā)情，此時(shí)交配可造成產(chǎn)后妊娠（邊哺乳邊懷孕）。有時(shí)，由于延遲著床，此妊娠期要比一般妊娠期長，可達(dá)31～35天。此外雌鼠與不育雄鼠交配或用機(jī)械方法刺激宮頸可產(chǎn)生假性妊娠（pseudopregnancy），一般可維持10～12 天，有時(shí)長達(dá)3周。

4. 妊娠

妊娠期19～21天，妊娠期的長短與小鼠品系及個(gè)體、環(huán)境因素、排卵數(shù)量、受精卵種植率、胎次等有關(guān)。

5. 分娩

小鼠的分娩多在夜間進(jìn)行。產(chǎn)前不安，不停地整理產(chǎn)窩，約4分鐘產(chǎn)仔一只，1分鐘后胎盤產(chǎn)出，母鼠將胎盤嚼食。整個(gè)過程約經(jīng)1小時(shí)。有時(shí)可出現(xiàn)因受精卵種植延遲導(dǎo)致的產(chǎn)后3～5天又產(chǎn)仔的現(xiàn)象。

小鼠每胎產(chǎn)仔6～15只，產(chǎn)仔數(shù)取決于品系、胎次、飼養(yǎng)條件、營養(yǎng)條件等。第2～6胎產(chǎn)仔數(shù)較多，一般7胎后產(chǎn)仔數(shù)逐漸下降。

6. 哺乳

哺乳期18～23天，小鼠帶仔數(shù)一般為8～10只，因母鼠營養(yǎng)狀況、體質(zhì)狀況、 生產(chǎn)能力等因素的不同而變化。母鼠哺乳仔數(shù)太多可導(dǎo)致仔鼠發(fā)育不均。如帶仔數(shù)不足時(shí)可將其它多余的同齡仔鼠放入寄奶代乳，但放入前應(yīng)使其感染新窩的氣味，以免被代乳母鼠咬死。留種仔鼠可適當(dāng)延長哺乳期到23天。

7. 繁殖時(shí)限

小鼠性活動(dòng)可維持1年左右，作為種鼠使用時(shí)間一般為6～8個(gè)月,之后其繁殖能力下降,仔鼠質(zhì)量越來越差，因此應(yīng)予淘汰。近交系小鼠一般連續(xù)生產(chǎn)5～6胎,即可淘汰。

五、遺傳學(xué)特性

小鼠共有20對染色體（2n=40），已培育成許多近交系。

小鼠是遺傳學(xué)研究中最常用的哺乳類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一，也是目前遺傳學(xué)背景知識(shí)研究得最詳盡的動(dòng)物之一，研究最為充分的是組織相容性復(fù)合體，毛色基因等。毛色基因是識(shí)別品系的最簡易的標(biāo)志。小鼠毛色由五個(gè)主要的基因位點(diǎn)所決定即Aa、Bb、Cc、Dd、Ss。小鼠的組織相容性復(fù)合體（H）調(diào)控著細(xì)胞表面分子的表達(dá),調(diào)節(jié)主要免疫功能，其中H2位點(diǎn)位于第17條染色體上，是決定異體排斥的位點(diǎn)。它可以作為小鼠遺傳檢測的指標(biāo)，也是排斥異體組織抗原的主要成分。

第二節(jié) 小鼠的主要用途

小鼠在科學(xué)研究中的使用數(shù)量是首屈一指的。小鼠在生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、農(nóng)業(yè)、化工、畜牧獸醫(yī)等學(xué)科的科學(xué)研究中都有非常重要的作用。尤其在生命科學(xué)研究中其應(yīng)用范圍遍及各個(gè)領(lǐng)域如生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的研究工作以及藥品、生物制品的制造和檢定工作。其主要用途有以下幾方面：

一、遺傳學(xué)和遺傳性疾病的研究

由于小鼠生長繁殖周期短，已培育成許多近交系及突變系，對遺傳學(xué)研究提供了十分方便的條件。

小鼠的毛色基因已研究得比較清楚， 因此毛色常作為小鼠遺傳學(xué)分析中的遺傳標(biāo)記和品系鑒定的依據(jù)之一。具有遺傳性疾病的突變系為研究人類遺傳性疾病的病因、發(fā)病機(jī)理和治療，提供了自然的模型動(dòng)物。如家族性肥胖、白化病、全身性紅斑狼瘡、侏儒癥等都有相應(yīng)的突變系小鼠可供研究使用。

轉(zhuǎn)基因小鼠可用于研究基因的功能、表達(dá)和調(diào)節(jié)，探索疾病的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)和基因治療的可能性和方法。

小鼠品系多，并存在遺傳上相關(guān)的許多同源近交系，重組近交系等。重組近交系小鼠是將雙親品系的基因自由組合和重組產(chǎn)生一系列的子系，這些子系是小鼠遺傳學(xué)分析的重要工具，主要用于研究基因定位及其連鎖關(guān)系。同源近交系小鼠常用來研究多態(tài)性基因位點(diǎn)的多效性，基因的效應(yīng)和功能以及發(fā)現(xiàn)新的等位基因。

二、腫瘤學(xué)研究

由于小鼠有許多近交系，部分近交系有其特定的自發(fā)性腫瘤，可利用其自發(fā)腫瘤與人體腫瘤的相似之處做為動(dòng)物模型進(jìn)行腫瘤發(fā)生、發(fā)展和治療的研究。同時(shí)，胸腺嚴(yán)重缺陷的裸小鼠可接受人類各種腫瘤細(xì)胞的植入，成為活的癌瘤細(xì)胞“試管”，是研究人類腫瘤生長發(fā)育、轉(zhuǎn)移和治療的絕佳動(dòng)物。目前，小鼠已成為腫瘤研究中的主要?jiǎng)游?，用于原病毒基因組學(xué)說和癌基因假說的研究。AKR小鼠白血病被證明是遺傳因素影響下,有病毒誘發(fā)的傳染病。

三、傳染性疾病的研究

小鼠對多種微生物易感,如沙門氏菌、日本血吸蟲病、脊髓灰質(zhì)炎和鉤端螺旋體等,常用小鼠感染誘發(fā)出類似于人類的傳染性疾病，而制造出相應(yīng)的動(dòng)物模型，從而對病原體的致病力，宿主抵抗的機(jī)理、病理和治療進(jìn)行研究。如，麻風(fēng)是由麻風(fēng)桿菌引起的傳染病，皮膚、鼻和上呼吸道以及外周神經(jīng)均有病變，神經(jīng)受累常可造成手足殘廢和面部毀形。將麻風(fēng)桿菌接種于免疫功能低下（去胸腺加全身X 光照射）小鼠的足墊或耳部，可造成此病的動(dòng)物模型，用以研究麻風(fēng)桿菌的生物學(xué)性狀和評價(jià)抗麻風(fēng)藥物的藥效等。

四、藥物研究

小鼠常用于藥物安全性評價(jià)、治療效果評價(jià)、效價(jià)測定及生物制品檢定。小鼠特別適合于藥物急性毒性實(shí)驗(yàn)，測定藥物或化學(xué)制劑的半數(shù)致死量（LD50）和藥物致癌性試驗(yàn)。小鼠廣泛用于血清、疫苗等生物制品的檢定。還可用小鼠熱板技術(shù)引起的后爪運(yùn)動(dòng)或機(jī)械壓尾評價(jià)止痛藥。

五、免疫學(xué)研究

利用免疫功能缺陷的小鼠進(jìn)行免疫機(jī)制的研究。80年代培育出的Scid小鼠是一種先天性T和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷的突變系動(dòng)物，可用于研究LAK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等自然防御細(xì)胞和免疫輔助細(xì)胞的分化和功能。

使用BALB／c、AKR、C57BL等小鼠免疫后的脾細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合， 進(jìn)行單克隆抗體的制備和研究。單克隆抗體廣泛用于疾病診斷、治療和分子生物學(xué)研究。

六、內(nèi)分泌疾病的研究

小鼠自發(fā)或誘發(fā)的內(nèi)分泌腺結(jié)構(gòu)的缺陷常引起類似人類的內(nèi)分泌疾病，是內(nèi)分泌研究領(lǐng)域的很好的動(dòng)物模型。如胰島發(fā)育不全造成的肥胖癥；垂體性侏儒癥以及生長激素缺乏造成的侏儒癥。

七、老年學(xué)研究

由于小鼠壽命短，常用于研究衰老的起因和機(jī)理。如，用老年C57BL／6J 雄性小鼠研究表明，鼠腦紋狀體多巴胺含量降低，酪氨酸轉(zhuǎn)化率下降，一些物質(zhì)在下丘腦和紋狀體中分解代謝減慢等。垂體功能低下，生長激素缺乏的侏儒小鼠，其壽命只有4.5個(gè)月,且表現(xiàn)為灰發(fā)，皮膚萎縮，雙眼白內(nèi)障，H3～胸腺嘧啶吸收率低，說明生長激素與老化有關(guān)。

八、其它

小鼠還用于其它許多方面的研究，如計(jì)劃生育、物理損傷性疾病、營養(yǎng)學(xué)、悉生學(xué)等。

另外，燒傷、凍傷、放射病、肝硬化、胰腺炎等疾病均可用小鼠復(fù)制。

第三節(jié) 常用品種及品系

一、遠(yuǎn)交群

1. 昆明小鼠（KM） 白色。1926年美國Rockfeller 研究所從瑞士引入白化小鼠培育成瑞士種小鼠（Swiss）。1946年我國從印度Haffkine 研究所將瑞士種小鼠引入云南昆明,1952年由昆明引入北京生物制品所，1954年推廣到全國各地。該小鼠特點(diǎn)是高產(chǎn),抗病力強(qiáng)，適應(yīng)性強(qiáng)，常見的自發(fā)腫瘤為乳腺癌，發(fā)病率約25％。國內(nèi)各地昆明小鼠遺傳背景不很一致。目前由KM小鼠已培育成C～1（中國1號(hào)）、615、TA2、AMMS／1等近交系。KM小鼠廣泛應(yīng)用于教學(xué)，生殖生理、腫瘤、毒理、藥理、免疫和微生物的科研工作以及藥品、生物制品的制造和鑒定工作。

2. NIH 白色。由美國國立衛(wèi)生研究院培育而成，曾有一段時(shí)間的近交歷史。繁殖力強(qiáng)，產(chǎn)仔成活率高，雄性好斗致傷。廣泛用于藥品的藥理和毒理研究，以及生物制品檢定。

3. LACA 白色。1935年英國Carworth公司由美國Rockfeller研究所引進(jìn)，經(jīng)20 代近交培育后，采用隨機(jī)交配繁殖，命名為CFW。后又引入英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心（LAC），改名為LACA。我國1973年由英國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心引進(jìn)。

二、近交系：

1. A 白化，毛色基因?yàn)閍bcD。特性：乳腺癌發(fā)病中等，老年動(dòng)物有腎病，可的松誘發(fā)先天性腭裂的發(fā)病率高，自發(fā)性肺腫瘤發(fā)病率高，對X-射線非常敏感。

2. AKR 白化，毛色基因?yàn)閍BcD。特性：淋巴細(xì)胞性白血病發(fā)病率為68～ 91 ％。AKR／J和AKR／Cum對對方的自發(fā)性淋巴瘤排斥。血液內(nèi)過氧化氫酶活性高，腎上腺脂類濃度低，補(bǔ)體5缺損，干擾素產(chǎn)量高。

3. BALB／c 白化，毛色基因?yàn)锳bcD。特性：乳腺癌發(fā)病率低，與其它品系相比血壓較高，對慢性肺炎敏感，對放射線特別敏感，繁殖期長。

4. C3H 野生色、赤褐色，毛色基因?yàn)锳BCD。特性：繁殖小鼠和幼年小鼠乳腺癌發(fā)病率高。對肝致癌物質(zhì)感受性強(qiáng)，對炭疽桿菌有抵抗力。母性不強(qiáng)，繁殖困難。

5. C57BL 黑色,毛色基因?yàn)閍BCD。特性：乳腺瘤發(fā)病率低,對化學(xué)致癌劑不敏感。全身照射后淋巴瘤發(fā)病率90～100％。干擾素產(chǎn)量高。常被認(rèn)作“標(biāo)準(zhǔn)”的近交系，為許多突變基因提供遺傳背景。

6. DBA 灰色，毛色基因?yàn)閍bCd。DBA／1特性：對許多DBA／2的腫瘤有抗性，75％一年以上的繁殖母鼠或有些18月齡以上的處女鼠產(chǎn)生乳腺瘤；紅細(xì)胞壓積高；對結(jié)核桿菌敏感，全部老雌鼠都有鈣質(zhì)沉著，對鼠傷寒C5敏感。DBA／2特性：腫瘤發(fā)病率在不同鼠群有差異。血壓相對低。聽源性癲癇發(fā)病率為35日齡100％，55日齡為5％。大約一半動(dòng)物產(chǎn)生肝顆粒細(xì)胞瘤；紅細(xì)胞壓積高。對鼠傷寒C5有抵抗力，乳腺癌發(fā)病率繁殖雌鼠為66％，育成雌鼠為30％；白血病發(fā)病率雌鼠為6％，雄鼠為8％。

7. TA1 白化，毛色基因?yàn)閍bc。1955 年天津醫(yī)學(xué)院由市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成。 特性：繁殖母鼠乳腺癌發(fā)病率為1％，處女鼠和公鼠為0。 卵巢癌發(fā)病率為9.5％；肺癌發(fā)病率為2.4％；淋巴性白血病發(fā)病率為1％。對慢性肺炎敏感。平均壽命：雄性555天，雌性673天。平均體重（43天）：雄性21克，雌性20克。

8. TA2 白化，毛色基因?yàn)閍Bcd。1963年由天津醫(yī)學(xué)院將市售雜種白化小鼠和昆明小鼠近交培育而成。 特性： 乳腺癌發(fā)病率在繁殖鼠為81.4％，在處女鼠為41.4％，雄性鼠為3.2％。肺癌發(fā)病率為2.7％；卵巢癌發(fā)病率為4.4％；淋巴性白血病為1.3％。壽命：雌性416天，雄性479天。平均體重：雄性22克，雌性21克（56天）。

9. 615 灰色，毛色基因?yàn)閍bC。1961 年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血及血液病學(xué)研究所將普通白化小鼠與C57BL／血研小鼠雜交，而后采用近親交配繁育而成。 特性：平均產(chǎn)仔數(shù)6～7只，平均斷奶數(shù)6.3只。繁殖鼠乳腺瘤發(fā)病率為14.3％，18 月齡肺腺瘤和白血病發(fā)病率分別是36.7％和5.8％。

三、突變系

小鼠的幾種常見的突變基因如下：

1. nu nude（裸體）。六十年代后期發(fā)現(xiàn),是八號(hào)染色體上的隱性基因突變所致。

當(dāng)nu基因純合時(shí)，小鼠表皮無毛，胸腺先天性缺陷，發(fā)育不全，T 淋巴細(xì)胞缺損，缺乏免疫應(yīng)答性，致使免疫機(jī)能低下，易受外界細(xì)菌和病毒的侵染而發(fā)生疾病，因此需在無菌或無特定病原體的條件下飼養(yǎng)。純合的新生仔鼠無鼻毛或有少量卷曲鼻毛，其壽命與環(huán)境控制密切相關(guān)，普通環(huán)境下存活14～30天，SPF及無菌條件下壽命達(dá)1年以上，最長2年。

許多不同類型的組織可在裸鼠身上移植成功，而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)，適于免疫生物學(xué)、免疫病理學(xué)、移植免疫、腫瘤免疫、病毒和細(xì)菌免疫學(xué)、胸腺功能研究，為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)和實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)提供了新的有效工具，可用于建立人癌移植瘤模型，進(jìn)行抗腫瘤藥物的化學(xué)治療研究。同時(shí)裸鼠也是寄生蟲感染機(jī)制研究、疫苗、菌苗安全性和免疫源性生物制品檢定的最好實(shí)驗(yàn)材料和動(dòng)物模型。裸鼠還能感染麻風(fēng)桿菌并在體內(nèi)繁殖，這對研究麻風(fēng)的發(fā)病機(jī)理和制造麻風(fēng)疫苗提供了原料。

2. dw 是侏儒（dwarf）的縮寫。這種小鼠由于缺乏腦下垂體前葉的生長素和促甲狀腺激素，生長發(fā)生障礙，小鼠出生7天后，可看到小鼠體形相對小。兩性均不育。這種動(dòng)物可以作為研究內(nèi)分泌的動(dòng)物模型。

3. hr hairless（無毛）。出生后14天左右上眼瞼、下腭部、 四腳趾背部開始脫毛，隨后是尾背部及全身，只留下一些散在的毛，但觸須還保留，幾乎成裸體，雌性母性差或不育。

4. ob obese（肥胖癥）。是六號(hào)染色體上的隱性基因純合所致。obob小鼠出生后4～6周即顯示肥胖癥，9～10周出現(xiàn)高血糖， 不育， 可作為人類肥胖癥（ obesity 或diabetes）的疾病模型。

第四節(jié) 飼養(yǎng)管理

來源清楚的種子動(dòng)物、良好的環(huán)境控制、標(biāo)準(zhǔn)化的飼料和科學(xué)化的管理是培育生產(chǎn)出高品質(zhì)、標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)小鼠以及獲得準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果的重要條件，因此必須進(jìn)行嚴(yán)格的科學(xué)化管理。

一、飼養(yǎng)環(huán)境

小鼠對環(huán)境的適應(yīng)性的自體調(diào)節(jié)能力和疾病抗御能力較其他實(shí)驗(yàn)動(dòng)物差，而小鼠的品種和品系繁多，各個(gè)品種和品系都有自己的特殊要求，因此必須根據(jù)實(shí)際情況給予一個(gè)清潔舒適的生活環(huán)境。不同等級的小鼠應(yīng)生活在相應(yīng)的設(shè)施中。

小鼠臨界溫度為低溫10℃，高溫37℃，溫度中性范圍30～33℃。飼養(yǎng)環(huán)境控制應(yīng)達(dá)到如下要求：溫度18～29℃；相對濕度40～70％；最好控制在18～22℃,濕度50～60％。一般小鼠飼養(yǎng)盒內(nèi)溫度比環(huán)境高1～2℃，濕度高5～10％。

要保持溫度、濕度相對穩(wěn)定，日溫差不超過3℃,否則會(huì)直接影響小鼠的生長發(fā)育、生產(chǎn)繁殖、甚至導(dǎo)致小鼠發(fā)生疾病，從而影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。溫濕度的相對穩(wěn)定對于建筑條件較差的地方可用空氣調(diào)節(jié)器、加濕器、在北方用暖氣進(jìn)行調(diào)節(jié)。為了保持室內(nèi)空氣新鮮，氨濃度不超過20ppm，換氣次數(shù)應(yīng)達(dá)到10～20次／小時(shí)。

現(xiàn)在我國普遍采用無毒塑料鼠盒，不銹鋼絲籠蓋，金屬籠架。籠架一般可移動(dòng)，并可經(jīng)受多種方法消毒滅菌。用清潔層流架小環(huán)境控制飼養(yǎng)二、三級小鼠不失為一種較好的方法?；\盒既要保證小鼠有活動(dòng)的空間，又要阻止其啃咬磨牙咬破鼠盒逃逸，便于清洗消毒。帶濾帽的籠具可減少微生物生物污染，但籠內(nèi)氨氣和其它有害氣體濃度較高，有時(shí)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。飲水器可使用玻璃瓶、塑料瓶，瓶塞上裝有金屬或玻璃飲水管，容量一般為250ml或500ml。

墊料是小鼠生活環(huán)境中直接接觸的鋪墊物，起吸濕（尿）、保暖、做窩的作用。因此墊料應(yīng)有強(qiáng)吸濕性、無毒、無刺激氣味、無粉塵、不可食，并使動(dòng)物感到舒適。墊料必需經(jīng)消毒滅菌處理，除去潛在的病原體和有害物質(zhì)。一般墊料以闊葉林木的刨花或鋸末為宜，也可用玉米芯加工粉碎除塵后使用。

在實(shí)驗(yàn)中切忌用針葉木（松、檜、杉）刨花做墊料，這類刨花發(fā)出具有芳香味的揮發(fā)性物質(zhì)，可對肝細(xì)胞產(chǎn)生損害，使藥理和毒理方面的實(shí)驗(yàn)受到極大干擾。

國外有專門的墊料生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)行墊料的生產(chǎn)，而我國的墊料產(chǎn)業(yè)尚需開發(fā)。目前我國實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部門大部分采用木材加工副產(chǎn)品如鋸末、刨花等，其來源、樹木種類很難控制，給實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量控制帶來很多不利影響。

二、飼料和飲水

1. 飼料（feed）

小鼠應(yīng)飼喂全價(jià)營養(yǎng)顆粒飼料，飼料中應(yīng)含一定比例的粗纖維，使成型飼料具一定的硬度，以便小鼠磨牙。同時(shí)應(yīng)維持營養(yǎng)成分相對穩(wěn)定，任何飼料配方或劑型的改變都要作為重大問題記入檔案。

不同種類的小鼠有不同的營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)，如純系小鼠和種鼠的飼料所含蛋白質(zhì)成分高于一般小鼠，DBA小鼠需要高蛋白質(zhì)低脂肪的飼料。

2. 飲水（drinking water）

小鼠的水代謝相當(dāng)快，應(yīng)保證足夠的飲水。一級動(dòng)物飲水標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于城市生活飲水的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。二級動(dòng)物的飲水須經(jīng)滅菌處理。也可用鹽酸將水酸化（PH2.5～3.0），使小鼠飲用酸化水，酸化水在一定程度上可抑制細(xì)菌的生長并殺死它們，其滅菌效果可達(dá)到要求。三、四級動(dòng)物飲水用高壓高溫方法滅菌。

三、一般飼養(yǎng)管理

小鼠的飼養(yǎng)管理非常繁瑣，要求飼養(yǎng)人員具有高度的責(zé)任心，隨時(shí)檢查小鼠狀況，出現(xiàn)問題立即加以糾正。為了使飼養(yǎng)工作有條不紊，必須將各項(xiàng)操作統(tǒng)籌安排，建立固定的操作程序，使飼養(yǎng)人員不會(huì)遺漏某項(xiàng)操作，同時(shí)也便于管理人員隨時(shí)檢查。

1. 飼喂

小鼠胃容量小，隨時(shí)采食，是多餐習(xí)性的動(dòng)物。成年鼠采食量一般為3～7克／天，幼鼠一般為1～3克／天。應(yīng)每周添料3～4次，在鼠籠的料斗內(nèi)應(yīng)經(jīng)常有足夠量的新鮮干燥飼料，在小鼠大群飼養(yǎng)中，每周應(yīng)固定兩天添加飼料，其它時(shí)間可根據(jù)情況隨時(shí)注意添加。

根據(jù)小鼠不同階段的生長發(fā)育特點(diǎn)，應(yīng)有不同的給飼標(biāo)準(zhǔn)。由于種鼠群和生產(chǎn)鼠群交配繁殖頻繁，尤其生產(chǎn)種母鼠的負(fù)擔(dān)重，能量消耗大，因此除供給足夠的塊料外，還要定時(shí)飼喂少量葵花籽、麥芽和拌有雞蛋的軟料?？ㄗ压?yīng)量為0.5～1克／天／只成年鼠。而麥牙和軟料由于微生物條件較難控制，目前趨于淘汰不用，而致力于顆粒料的全價(jià)營養(yǎng)，即用維生素合劑代替。

2. 給水

用飲水瓶給水，每周換水2～3次，成年鼠飲水量一般為4～7ml／天，要保證飲水的連續(xù)不斷，應(yīng)常檢查瓶塞，防止瓶塞漏水造成動(dòng)物溺死或飲水管堵塞使小鼠脫水死亡。小鼠在吸水過程中，口內(nèi)食物顆粒和唾液可倒流入水瓶。為避免微生物污染水瓶，換水時(shí)應(yīng)清洗水瓶和吸水管。嚴(yán)禁未經(jīng)消毒的水瓶繼續(xù)使用。

3. 清潔衛(wèi)生和消毒

每周應(yīng)至少更換兩次墊料。換墊料時(shí)將飼養(yǎng)盒一起移去，在專門的房間倒墊料，可以防止室內(nèi)的灰塵和污染。一級以上動(dòng)物的墊料在使用前應(yīng)經(jīng)高壓消毒滅菌。

要保持飼養(yǎng)室內(nèi)外整潔，門窗、墻壁、地面等無塵土。

堅(jiān)持每月小消毒和每季度大消毒一次的制度。即每月用0.1 ％新潔爾滅噴霧空氣消毒一次,室外用3％來蘇爾消毒,每季度用過氧乙酸（0.2％）噴霧消毒鼠舍一次?；\具、食具至少每月徹底消毒一次，鼠舍內(nèi)其它用具也應(yīng)隨用隨消毒?？筛邏合净蛴?.2 ％過氧乙酸浸泡。

應(yīng)有周轉(zhuǎn)用房，在飼養(yǎng)室使用一年時(shí)，將小鼠全部移入，原飼養(yǎng)室徹底整修消毒。

4. 動(dòng)物健康的外觀檢查

這是檢查動(dòng)物健康狀況的一項(xiàng)常規(guī)工作。外觀判斷小鼠健康的標(biāo)準(zhǔn)是：

①食欲旺盛；

②眼睛有神，反應(yīng)敏捷；

③體毛光滑，肌肉豐滿，活動(dòng)有力；

④身無傷痕，尾不彎曲，天然孔腔無分泌物，無畸形；

⑤糞便黑色呈麥粒狀。

5. 性別鑒別

成年鼠性別很易區(qū)分，雄鼠的陰囊明顯；雌鼠可見陰道開口和五對乳頭。

幼鼠或仔鼠則主要從外生殖器與肛門的距離判定，近者為雌，遠(yuǎn)者為雄。另外，雌鼠肛門和生殖器之間有一無毛小溝，而雄鼠則在肛門和生殖器之間長毛。再者，雌鼠有比雄鼠明顯很多的乳頭。

6. 疾病預(yù)防

作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，實(shí)驗(yàn)前應(yīng)健康無病，所以應(yīng)積極進(jìn)行疾病預(yù)防工作，而一旦發(fā)病則失去了作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的意義。飼養(yǎng)繁殖過程中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

（1）有疑似傳染病的小鼠應(yīng)將整盒全部淘汰,然后檢測是否確有疾病，再采取相應(yīng)措施。

（2）為了保持動(dòng)物的健康，必須建立封閉防疫制度以減少鼠群被感染的機(jī)會(huì)。 即應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

①新引進(jìn)的動(dòng)物必須在隔離室進(jìn)行檢疫，觀察無病時(shí)才能與原鼠群一起飼養(yǎng)。

②飼養(yǎng)人員出入飼養(yǎng)區(qū)必須遵守飼養(yǎng)管理守則，按不同的飼養(yǎng)區(qū)要求進(jìn)行淋浴、更衣、洗手以及必要的局部消毒。

③嚴(yán)禁非飼養(yǎng)人員進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū)。

④嚴(yán)防野生動(dòng)物（野鼠、蟑螂）進(jìn)入飼養(yǎng)區(qū)。

第五節(jié) 繁殖生產(chǎn)

不同品系、不同種群有不同的繁殖方法，適宜的繁殖方法是保證小鼠質(zhì)量的前提。

一、種鼠

種鼠可由外單位引入，也可由本單位自己保種。引種小鼠必須遺傳背景明確，來源清楚，有完整的資料，包括種群名稱、來源、遺傳基因特點(diǎn)及主要生物學(xué)特性等。

進(jìn)入生產(chǎn)的種鼠要經(jīng)過挑選，即選種。選種在小鼠離乳時(shí)進(jìn)行初選，種鼠應(yīng)符合該品系的遺傳學(xué)特征，無變異。雙親體質(zhì)健康無疾病，活力強(qiáng)。初選時(shí)按健康標(biāo)準(zhǔn)一般選留2～5胎的仔鼠，適當(dāng)延長哺乳期到23天，然后雌雄分開。同時(shí)做好記錄。在育成期中出現(xiàn)異常者應(yīng)立即淘汰，同時(shí)應(yīng)適當(dāng)控制營養(yǎng)，以防種鼠過度肥胖，影響配種。配種前按健康標(biāo)準(zhǔn)和生殖器情況進(jìn)行定選。小鼠初配的適齡期為60～90天。應(yīng)選擇體質(zhì)強(qiáng)壯、活潑、被毛緊披而有光澤、尾肥嫩粉紅血管明顯、眼鼻無異物、無外傷腫脹潰爛、外生殖器發(fā)育良好、生長發(fā)育正常的小鼠作為種鼠。

二、繁殖方法

將種鼠按事先定的配種方案置于繁殖盒中，建立繁殖卡。配種方案因小鼠的種類品系不同而不同。

廣義的繁殖如大群生產(chǎn)，有兩種方法：

1. 長期同居法：又稱頻密繁殖法，此法在管理上較簡單， 可減少疾病傳染機(jī)會(huì)。采用將1只雄鼠與1只雌鼠同居。在雌鼠分娩后幾小時(shí)內(nèi)可再行交配受孕。一般情況下每只雌鼠每月可產(chǎn)1胎。這樣可充分利用小鼠的繁殖能力（特別是利用雌鼠產(chǎn)后發(fā)情）。由于雌鼠邊懷孕邊哺乳負(fù)擔(dān)過重，應(yīng)注意加強(qiáng)營養(yǎng)。

2. 定期同居法：又稱非頻密繁殖法。將1只雄鼠與6只雌鼠編為一繁殖單元。 每周向雄鼠籠放入1只雌鼠，即依周次使雄鼠與1只雌鼠同居，同時(shí)將受孕雌鼠提出，置單籠分娩、哺乳、離乳，以此類推。每只雌鼠生產(chǎn)周期為42天，比長期同居法要長。但便于有計(jì)劃供應(yīng)和生產(chǎn)，而哺乳仔鼠又得到充分的營養(yǎng)，仔鼠發(fā)育好，離乳時(shí)平均體重較前法重1～2g。這時(shí)，要經(jīng)常檢查種鼠的生殖能力，及時(shí)淘汰受孕能力低的種鼠并增補(bǔ)新種。

三、不同類型鼠群的繁殖

1. 近交系的維持和生產(chǎn)

繁殖用原種小鼠必須遺傳背景明確,來源清楚、有完整的譜系資料,包括品系名稱、近交代數(shù)、遺傳基因特點(diǎn)及主要生物學(xué)特征等。引種小鼠應(yīng)來自近交系的基礎(chǔ)群， 以2～5對同窩個(gè)體為宜。

小鼠近交系一旦育成，應(yīng)按保種的有關(guān)規(guī)定，維持其特定的生物學(xué)特征的穩(wěn)定，保持其基因性同一和基因純合性。近交系小鼠的維持和生產(chǎn)包括4個(gè)群。生產(chǎn)過程一般是從基礎(chǔ)群移出種子，經(jīng)擴(kuò)大群擴(kuò)增后，建立生產(chǎn)群，由生產(chǎn)群繁殖仔鼠進(jìn)入供應(yīng)群。

（1）基礎(chǔ)群：嚴(yán)格采用全同胞兄妹交配，用基礎(chǔ)平行線系統(tǒng)保持品系的種源，為擴(kuò)大群提供種鼠。在繁殖過程中一般保持2～4個(gè)平行譜系分支,在4～7代時(shí)進(jìn)行一次修飾。每個(gè)譜系分支上，保留7～12個(gè)繁殖對，留種的同胞兄妹保持相應(yīng)的數(shù)量及與原品系相同的特性。應(yīng)保證小鼠不超過5～7代能追溯到一對共同祖先。

（2）血緣擴(kuò)大群：種鼠來源于基礎(chǔ)群，采用全同胞兄妹交配繁殖。用來擴(kuò)大群體個(gè)體數(shù)量，為生產(chǎn)群提供種鼠。血緣擴(kuò)大群應(yīng)設(shè)個(gè)體繁殖記錄卡，本群小鼠不應(yīng)超過5～7代而能追溯到其在基礎(chǔ)群的一對共同祖先。

（3）生產(chǎn)群：隨機(jī)交配，用于生產(chǎn)供實(shí)驗(yàn)用的小鼠，經(jīng)4 個(gè)世代繁殖后即可淘汰。生產(chǎn)群種小鼠來自基礎(chǔ)群或血緣擴(kuò)大群。為了便于控制隨機(jī)交配不超過4個(gè)世代,可采用掛指示牌的方法：從擴(kuò)大群來的種鼠F0代掛白牌，F(xiàn)1代掛藍(lán)牌，F(xiàn)2代掛黃牌，F(xiàn)3代掛紅牌。紅牌表示已繁殖到第三世代，需更換種鼠，從擴(kuò)大群取來種鼠，繼續(xù)生產(chǎn)。

（4）供應(yīng)群：來源于上述生產(chǎn)群中每個(gè)世代繁殖的仔鼠，育成后供實(shí)驗(yàn)用。

為保證上述4個(gè)種群連續(xù)性，應(yīng)做好配種計(jì)劃。

注意在生產(chǎn)中從基礎(chǔ)群到生產(chǎn)群必須控制在15代以內(nèi)，即生產(chǎn)群的小鼠上溯15代可在基礎(chǔ)群找到共同祖先。各群之間不能有小鼠逆向流動(dòng)。當(dāng)小鼠出現(xiàn)斷代時(shí)，可從血緣擴(kuò)大群中選譜系記錄清楚的小鼠重新建立基礎(chǔ)群。

同時(shí)應(yīng)注意某一品系小鼠混入其它小鼠時(shí)應(yīng)立即淘汰,逃出鼠盒的小鼠應(yīng)立即淘汰。經(jīng)過某些技術(shù)處理如人工代乳、卵巢移植等的小鼠可能形成亞系或亞群，而不應(yīng)與原種群混雜。

2. 封閉群小鼠的維持和生產(chǎn)

（1）維持

根據(jù)封閉群遺傳學(xué)要求，封閉群中不應(yīng)產(chǎn)生小群體，也不應(yīng)改變封閉群特有的雜合性，應(yīng)保持其遺傳基因的穩(wěn)定及其異質(zhì)性和多態(tài)性，小鼠保種時(shí)應(yīng)盡可能多的保留繁殖個(gè)體。因此其維持和生產(chǎn)可采用以下幾種避免近交的交配制度進(jìn)行，以使近交系數(shù)的上升率不超過1％。

①隨機(jī)配對交配：配種前將雌雄個(gè)體或組分別編號(hào)，同一父母的留種鼠或同一生產(chǎn)單元的留種鼠編為同一號(hào)，隨機(jī)與不同號(hào)的留種鼠配對。此法適用于中等或大群體維持生產(chǎn)。

②分組交叉交配：將同一批種鼠，雌雄分別分組編號(hào)，配種時(shí)按組別交叉配種，可避免同窩雌雄近親交配。如按飼養(yǎng)室或籠架，可將生產(chǎn)群分為1到n的n個(gè)組，每組留種鼠按組別編為相應(yīng)的號(hào)，配種時(shí)用1號(hào)雄鼠配2號(hào)雌鼠，2號(hào)雄鼠配1號(hào)雌鼠，依此類推。此法用于大群體生產(chǎn)。

③循環(huán)交配：將留種同窩雌雄個(gè)體分別編號(hào)，如雌雄鼠都編為1號(hào)， 在配種時(shí)雄性編號(hào)不變，與相鄰編號(hào)的雌鼠如2號(hào)交配，2號(hào)雄鼠與3號(hào)雌鼠交配，依此類推，n號(hào)雄鼠與1號(hào)雌鼠交配，如此形成一個(gè)環(huán)狀循環(huán)。此法用于小群體生產(chǎn)。

（2）生產(chǎn)：

常用的方法有一雄多雌同居交配法和雌雄1：1同居交配法。前法優(yōu)點(diǎn)是孕鼠另居分娩，泌乳好，仔鼠健康。缺點(diǎn)是生產(chǎn)周期長，也可因打架而咬傷。后法優(yōu)點(diǎn)是繁殖周期短，每月一胎。缺點(diǎn)是母鼠體質(zhì)消耗很大，如營養(yǎng)跟不上，會(huì)影響動(dòng)物質(zhì)量。

在封閉群小鼠的生產(chǎn)中，不應(yīng)與外來個(gè)體交配繁殖，而導(dǎo)致遺傳污染。也不應(yīng)使群體內(nèi)的小鼠長期與大群隔離，而出現(xiàn)遺傳分化。應(yīng)盡力避免有意識(shí)地留種或選擇小鼠進(jìn)行繁殖包括對小鼠繁殖能力的選擇，否則可導(dǎo)致小鼠固有遺傳特征的改變。

四、不同鼠群的管理

1. 生產(chǎn)鼠群的管理

繁殖種鼠負(fù)擔(dān)重消耗大，要保證充足的營養(yǎng)，應(yīng)提高飼料中蛋白質(zhì)含量，在飼料中加入雞蛋或奶粉，定時(shí)補(bǔ)充葵花籽。

要及時(shí)進(jìn)行懷孕檢查，通過觀察陰道栓可知其準(zhǔn)確懷孕日期。同時(shí)小鼠懷孕10天左右時(shí)，腹部隆起。當(dāng)?shù)固嵝∈髸r(shí)這種隆起可非常容易的觀察到。

對于封閉群小鼠，種鼠置同一籠中配種后20天或仔鼠離乳后20天仍未受孕，可調(diào)換公鼠，20天后仍未受孕可將其淘汰。

及時(shí)淘汰體質(zhì)差，與原品系特征不同的種鼠，繁殖種鼠月齡超過9～11 月也要及時(shí)淘汰。

雌鼠分娩時(shí)其周圍環(huán)境盡量不要變動(dòng)，否則可使雌鼠受驚，導(dǎo)致食仔。

2. 核心種群的管理

核心種群是為生產(chǎn)鼠群提供種鼠的種群，對于近交系則核心鼠群就是基礎(chǔ)鼠群，其飼養(yǎng)管理比生產(chǎn)鼠群更細(xì)致。要根據(jù)育種計(jì)劃進(jìn)行配種留種，選2～5胎的仔鼠留種，新生仔鼠按1：1的比例選留，哺乳期可延長至23天。

3. 育種鼠群的管理

核心種群來的育種幼鼠要雌雄分開飼養(yǎng)，同窩雄鼠可置于同一籠中，注意不同窩離乳的雄鼠不應(yīng)同籠飼養(yǎng),否則可引起打斗而致傷。注意營養(yǎng)適中防止過肥,而影響配種。其它飼養(yǎng)管理同生產(chǎn)種鼠一樣，要保證充足的飼料飲水，及時(shí)更換墊料。如有可疑病鼠立即全盒小鼠淘汰。

對于生長發(fā)育異常,仔鼠有卷尾、腦水腫、眼睛異常、腹瀉、發(fā)育不良、鼻端脫毛、被毛脫落、斷尾、被毛變質(zhì)、咬傷和其它不正常的小鼠應(yīng)及時(shí)淘汰。

4. 待發(fā)鼠群的管理

繁殖鼠潤群中離乳的幼鼠可轉(zhuǎn)入待發(fā)鼠群飼養(yǎng)，雌雄嚴(yán)格分開，放入群養(yǎng)盒，并根據(jù)小鼠的體重及時(shí)將過分擁擠的小鼠再次分開。此時(shí)不同鼠籠的待發(fā)鼠不可混養(yǎng)，以防咬傷。及時(shí)做好轉(zhuǎn)入、供應(yīng)記錄，使帳目相符。其它方面的管理與生產(chǎn)種鼠相同。

五、計(jì)劃生產(chǎn)和記錄

1. 計(jì)劃生產(chǎn)

（1）計(jì)劃配種日期＝使用日期－需要天數(shù)

（2）需要天數(shù)＝性周期＋妊娠期＋達(dá)到要求體重所需日齡

如：某實(shí)驗(yàn)人員需于八月一日使用體重18～20g的昆明小鼠，則

需要天數(shù)＝5＋21＋28＝64天

其中28天是小鼠從出生到生長至體重為19g 左右所需時(shí)間（查昆明小鼠日齡與體重的相關(guān)關(guān)系表）。

計(jì)劃配種日齡＝五月二十九日

2. 記錄

科學(xué)管理必須有各種完好的記錄。小鼠生產(chǎn)繁殖中的記錄工作非常重要，應(yīng)隨時(shí)記錄生產(chǎn)情況，并及時(shí)總結(jié)，以發(fā)現(xiàn)和解決生產(chǎn)中出現(xiàn)的任何問題。

工作記錄包括：

（1）種群記錄和生產(chǎn)記錄：包括譜系記錄、品系記錄、個(gè)體記錄、繁殖記錄和工作記錄。

對于近交系小鼠應(yīng)包括：

①繁殖盒上的繁殖卡，包括品系名稱、近交世代數(shù)、雙親號(hào)碼、個(gè)體編號(hào)、出生日期、斷奶日期、兄妹分窩日期、配種日期、產(chǎn)仔數(shù)、仔鼠雌雄數(shù)、體重、淘汰日期等。繁殖卡應(yīng)永久性保存。

②譜系記錄本，主要用于小鼠個(gè)體的編號(hào)，可依出生日期順序填寫，包括鼠號(hào)、代數(shù)、胎次、父號(hào)、母號(hào)、生日、交配繁殖號(hào)等。譜系記錄本應(yīng)與繁殖卡相對應(yīng)，并永久保存。

③譜系圖。根據(jù)繁殖卡和譜系記錄本可畫出小鼠繁殖的直觀的親緣關(guān)系圖，便于生產(chǎn)的總體安排。

④生產(chǎn)記錄，用于匯總某飼養(yǎng)區(qū)的生產(chǎn)情況，記錄小鼠的離乳、淘汰、留種、意外死亡、供應(yīng)等情況。

⑤工作日志，記錄工作人員的每日操作情況。

⑥供應(yīng)記錄，用于記錄小鼠的日齡、品系、體重等情況，以便迅速及時(shí)地供給實(shí)驗(yàn)者。

對于封閉群小鼠應(yīng)包括：

①繁殖卡，包括品種、編號(hào)、父母鼠號(hào)、出生日期、同窩個(gè)數(shù)，配種比例及繁殖情況等。繁殖卡應(yīng)永久保存。

②留種卡，包括品種、編號(hào)、父母鼠號(hào)、出生日期、同窩個(gè)數(shù)等。

③生產(chǎn)記錄和工作日志同近交系小鼠。

（2）環(huán)境記錄：溫濕度記錄、天氣情況記錄、消毒滅菌記錄。

（3）動(dòng)物健康記錄。

（4）實(shí)驗(yàn)處理及觀察記錄

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