原標(biāo)題:藥品“私人定制

也許你的身邊出現(xiàn)過這樣的“怪事”，明明吃的同一種藥物，隔壁老王服用后藥效很好，而且沒有感覺到有什么副作用，而你服藥后不但沒有效果，反而還遭遇了明顯的副作用。

除了服藥時(shí)間與方法錯(cuò)誤這些原因外，還有可能是我們的個(gè)體差異導(dǎo)致的，包括每個(gè)人的遺傳因素（藥物相關(guān)基因類型）、性別、年齡、體重、生理、病理特征以及正在服用的其他藥物等[1]。當(dāng)下“私人定制”已是各個(gè)領(lǐng)域的新寵，在藥物選擇與服用劑量上，同樣講究個(gè)性化。

其中根據(jù)病人個(gè)體的遺傳特征選擇合適的藥物和合適的劑量，最大程度的減少不良反應(yīng)，稱為基因?qū)蛐詡€(gè)體化用藥。借助藥物基因檢測(cè)的工具，從按經(jīng)驗(yàn)吃藥轉(zhuǎn)變?yōu)榘椿虺运?，成為藥品“私人定制”?biāo)志。

藥物選擇個(gè)性化

我們所服用的藥物，進(jìn)入人體后會(huì)與相應(yīng)的藥物代謝酶或藥物作用靶點(diǎn)相互作用。

由于每個(gè)人的遺傳特征不同，我們體內(nèi)的藥物代謝酶或藥物作用靶點(diǎn)的活性或結(jié)構(gòu)也是不同的。通過進(jìn)行藥物基因檢測(cè)，我們可以推斷出藥物可能產(chǎn)生的效果，是有效、效果減弱還是無效。

舉一個(gè)大家熟悉的例子，硝酸甘油是用于心絞痛發(fā)作的急救藥品，它發(fā)揮藥效的關(guān)鍵酶基因型有三種，正常型、低活性型和無活性型。

低活性型基因的人使用硝酸甘油時(shí)，常規(guī)劑量難以發(fā)揮效果；無活性型基因的人使用硝酸甘油時(shí)，危急時(shí)刻藥物無法發(fā)揮效果，將會(huì)錯(cuò)過寶貴的搶救時(shí)機(jī)，因此具有該基因型的患者應(yīng)換用其他急救藥物，避免硝酸甘油含服無效。

服藥劑量個(gè)性化

服用藥品時(shí)，如果服用的劑量過大，可能會(huì)導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，發(fā)生毒性反應(yīng)，但如果劑量過小，又有可能無法發(fā)揮應(yīng)有的藥效。

通過基因檢測(cè)手段，可以獲知相應(yīng)的藥物代謝酶活性，即強(qiáng)代謝型、中代謝型、弱代謝型。弱代謝型基因的攜帶者，在服用藥物時(shí)就應(yīng)注意減量，以免發(fā)生毒性蓄積。

以經(jīng)典的抗凝藥物華法林為例，倘若服用劑量不足，將會(huì)發(fā)生血栓風(fēng)險(xiǎn)，而過量服用又會(huì)出現(xiàn)致命性出血，每個(gè)人達(dá)到最佳劑量的差異可達(dá)10~20倍[2]。

通過對(duì)患者相關(guān)的基因進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果結(jié)合患者年齡、身高、體重等就可以計(jì)算出華法林的最佳用量，盡快達(dá)到抗凝目標(biāo)，減少嚴(yán)重出血事件發(fā)生。在歐美等國家已將基因檢測(cè)這項(xiàng)檢查常規(guī)加入到口服華法林患者的治療過程中，我國也相繼開展了這項(xiàng)工作。

避免嚴(yán)重不良反應(yīng)

據(jù)統(tǒng)計(jì)10%~25%的中國人體內(nèi)的藥物代謝基因是弱代謝型的，因而對(duì)特定藥物的代謝可能比較慢，容易造成藥物堆積，產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)。我國每年住院人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250萬人，其中死于藥物不良反應(yīng)的有近20萬人[3]。

通過藥物基因檢測(cè)，根據(jù)基因型選擇適合的藥物，就可以避免某些藥物致死致殘的嚴(yán)重不良反應(yīng)。以治療兒童癲癇的藥物卡馬西平為例，攜帶某個(gè)免疫陽性基因的患者服用該藥時(shí)，易出現(xiàn)表皮壞死等嚴(yán)重皮膚毒性反應(yīng)，甚至危及生命。

面對(duì)該基因型的患者，在進(jìn)行藥物選擇時(shí)，不宜使用卡馬西平。國家食品藥品監(jiān)督管理總局已在卡馬西平說明書中增加了警告，建議用藥前進(jìn)行基因檢測(cè)。

基因檢測(cè)適用人群

長(zhǎng)期甚至終身服用某種藥物的患者（如心血管系統(tǒng)藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物等）；

有過嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)史或家族成員中有過藥物不良反應(yīng)的人；

使用某種藥物效果不理想，病情控制不穩(wěn)定的患者；

同時(shí)接受多種藥物治療的患者；

某些特殊人群：兒童及老年人等。

隨著技術(shù)進(jìn)步，藥物基因檢測(cè)服務(wù)逐漸在各大醫(yī)院開展起來，基因檢測(cè)的標(biāo)本類型有多種，包括全血標(biāo)本、組織標(biāo)本、口腔拭子、骨髓、胸腹水等，標(biāo)本采集就像平時(shí)查血常規(guī)一樣簡(jiǎn)單便捷，檢查結(jié)果終身有效。

藥物基因檢測(cè)使得“以身試藥”將成為過去式，讓我們能夠提前避免可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，可以正確選擇藥物及調(diào)整最佳用量，減少經(jīng)驗(yàn)用藥帶來的身體和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，充分享受藥品“私人定制”帶來的精準(zhǔn)與安全。

參考文獻(xiàn)

[1] 張馨月.個(gè)體化用藥的發(fā)展現(xiàn)狀、存在問題及解決路徑探析[J].齊魯藥事,2012,12（31）:719-721.

[2] 丁順. 基因檢測(cè)華法林用量對(duì)指導(dǎo)云南地區(qū)下肢深靜脈血栓形成治療的研究[D]. 昆明醫(yī)科大學(xué), 2016.

[3] 楊進(jìn)彬. 藥物基因檢測(cè)對(duì)個(gè)體化用藥的影響[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇,2017,21(07):875-877.

科普智囊團(tuán)

作者：趙錦——河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院

編輯：藥小師——合理用藥科普

初審：劉寶良——河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院

終審：劉憲軍——“藥科普·益萬家”合理用藥科普評(píng)審委員會(huì)委員

本文為“藥科普·益萬家”合理用藥科普優(yōu)秀稿件

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合理用藥科普“合理用藥科普”由【中國健康促進(jìn)基金會(huì)醫(yī)藥知識(shí)管理專項(xiàng)基金】提供支持，與全國數(shù)百家知名三甲醫(yī)院藥學(xué)部合作，以“合理用藥、服務(wù)大眾”為核心主題，旨在為大眾提供方便、準(zhǔn)確的合理用藥知識(shí)，是百姓安全用藥的好幫手！

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