蔣麗剛

珀萊雅化妝品股份有限公司

1.3 安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估

在這一階段，應(yīng)根據(jù)消費者的真實使用狀態(tài)，確認(rèn)產(chǎn)品的安全性是否達到要求。研發(fā)階段安全性評估的目的在于了解及測定產(chǎn)品成分的潛在毒性和可能的暴露量，從而評價和確定與該成分暴露相關(guān)的危險性。

危害識別：分析理化特性（包括已知或可疑的雜質(zhì)）；成分是如何生產(chǎn)和使用的；產(chǎn)品的目標(biāo)人群或亞人群；該成分及其相關(guān)化合物、配方現(xiàn)有的毒理學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料和數(shù)據(jù)，包括權(quán)威機構(gòu)的成分評估結(jié)果和報告。每一個成分需建立相應(yīng)的毒理學(xué)檔案（ToxicologicalProfileofSubstance）并計算安全系數(shù)（MarginofSafety）。

暴露量測定：確定目標(biāo)群體；確定產(chǎn)品使用情形及暴露途徑；暴露時間和頻率（消費者行為與習(xí)慣的調(diào)查數(shù)據(jù)）；是否同時暴露于多種產(chǎn)品；極端暴露與實際暴露的估計；人體便用量與吸收量的估算。

劑量-反應(yīng)關(guān)系評定：安全水平（例如未觀察到不良反應(yīng)水平）；閾值水平；劑量-反應(yīng)曲線的形態(tài)；反應(yīng)的可逆性。

風(fēng)險表征：計算人體對所關(guān)注成分的暴露量；通過權(quán)衡所有安全數(shù)據(jù)，確定合適的未觀察到不良反應(yīng)水平（NOAEL）；比較來觀察到不良反應(yīng)水平與暴露量，確定暴露界限（MOE）；考慮安全數(shù)據(jù)的不確定性因素，然后確定是否有足夠大的暴露界限來支持消費者產(chǎn)品研究測試或產(chǎn)品上市的安全性。

風(fēng)險管理：通過產(chǎn)品包裝、標(biāo)識等手段進一步降低風(fēng)險。

需要考慮化妝品中單一組分的毒性和評估混合物效應(yīng)所產(chǎn)生的綜合毒性；需要注意到化妝品正常的使用方式和衡量可預(yù)見的特殊使用情況，如唇彩的吞噬和兒童的特殊使用方式；需要判斷化妝品對于不同年齡階段和特殊狀態(tài)人群的影響，如嬰兒、兒童、老年人和孕婦等；需要進行法規(guī)符合性檢查（指令附錄中禁用、限用和準(zhǔn)用物質(zhì)清單，CMR成分）并給出合適的警示標(biāo)簽；需要根據(jù)最新的毒理學(xué)研究進展，風(fēng)險評估方法和官方指導(dǎo)意見進行評估；需要同時評估和衡量化妝品組分，成品和雜質(zhì)的毒性和風(fēng)險。圖1為安全性風(fēng)險物質(zhì)風(fēng)險評估流程示意圖。

進一步，按照歐盟化妝品法規(guī)（ECNO1223/2009）在2013年7月11日正式實施后，進入到歐盟市場的所有化妝品必須提供產(chǎn)品安全報告（CPSR，CosmeticProductSafetyReport）。具體要求見圖2。

2?生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理

生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理可以分為4個關(guān)鍵點：原物料入庫、稱量與配制、膏體的生產(chǎn)灌包裝和產(chǎn)品檢驗、倉儲與配送。

生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全管理與風(fēng)險控制重點在于：人員、系統(tǒng)、供應(yīng)商及物料、生產(chǎn)管理。針對工作人員要進行各項培訓(xùn)，不僅是新入職員工，也應(yīng)該包括現(xiàn)職員工、轉(zhuǎn)崗職工、第三方服務(wù)人員、實習(xí)生，凡是接觸到生產(chǎn)過程的人員都應(yīng)納入到培訓(xùn)中。培訓(xùn)內(nèi)容包括崗位操作技能、衛(wèi)生管理要求、質(zhì)量常識、良好生產(chǎn)規(guī)范GMP、生產(chǎn)安全知識。培訓(xùn)方式包括在崗培訓(xùn)、內(nèi)部脫產(chǎn)培訓(xùn)、外邀專家授課、專業(yè)機構(gòu)培訓(xùn)、監(jiān)管部門培訓(xùn)，依據(jù)不同的培訓(xùn)內(nèi)容選擇合適的培訓(xùn)方式。最終的培訓(xùn)結(jié)果應(yīng)該以考核上崗的模式進行檢測，可用通過口試、筆試、操作考核，不同的工作內(nèi)容可用不同的方法考核。除了以上培訓(xùn)內(nèi)容，針對一些特殊技能應(yīng)該進行定期再培訓(xùn)：GMP要求、質(zhì)量衛(wèi)生管理要求；與崗位相關(guān)的關(guān)鍵技能，關(guān)鍵質(zhì)量控制點、崗位資格證書再認(rèn)證；質(zhì)量安全操作、環(huán)境健康安全、安全防護等。

供應(yīng)商的管理應(yīng)該在候選供應(yīng)商開發(fā)時便已開始。由采購部對候選供應(yīng)商進行初審，初審后應(yīng)提交技術(shù)能力評估。依據(jù)技術(shù)能力評估篩除一些不達標(biāo)的供應(yīng)商，對于余下供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，風(fēng)險評估，只要有條件，就要盡量做到現(xiàn)場審核。通過審核的供應(yīng)商可以提交正式樣品，對正式樣品進行評估后通過的供應(yīng)商進入合格供應(yīng)商名錄，過程內(nèi)所有評估記歸檔，做到可追溯。

要分別對供應(yīng)商和生產(chǎn)商進行ABC分類，按重要性進行每年或隔年的例行性質(zhì)量審核。

2.1 原物料入庫生

產(chǎn)階段的第一道關(guān)卡便是原料入庫檢驗。企業(yè)應(yīng)配有專業(yè)的實驗室，用于對原料進行pH、粘度、比重、含量等各項理化檢測，菌落總數(shù)、致病菌、霉菌等微生物檢測也應(yīng)包含在內(nèi)。有條件的實驗室，應(yīng)該配備原子熒光，AAS，ICP-MS，UV-VIS，F(xiàn)TIR，HPLC-QQQ，GC-MS，對原料中的雜質(zhì)，以及風(fēng)險物質(zhì)進行定性定量分析。

原料、包材和產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)不同物料要求不同，采用不同的存儲條件。要確定原料在保質(zhì)期內(nèi)，過保質(zhì)期的原料需要過期重檢，特別關(guān)注原料的顏色，氣味，外觀，微生物，酸值，碘值，以及某些其他關(guān)鍵性指標(biāo)（如活性物含量），必須符合原規(guī)格才能按公司ISO文件規(guī)定，做出延期使用及延期多久的決定，測試報告及決定必須有依據(jù)及保存原始記錄。

2.2 稱量與配制

在原料稱量與膏體配制階段，應(yīng)遵循嚴(yán)格的配制過程。為了便于記憶，筆者編制了口訣，如下所示：

2.3 膏體的生產(chǎn)灌包裝和產(chǎn)品檢驗

膏體的生產(chǎn)與灌裝階段需要進行兩次檢驗，包括半成品檢驗與灌包裝檢驗。半成品檢驗嚴(yán)格按照制定的規(guī)格書進行檢測，例如顏色、氣味、外觀、涂抹、pH、密度、粘度、防腐劑含量，防曬劑含量，功效活性成分含量，菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、致病菌、耐熱、耐寒、有毒物質(zhì)限量等；灌包裝檢驗按照作業(yè)指導(dǎo)書進行，例如使用性、擠壓試驗、凈含量、色差/褪色、印刷不良、噴碼、防偽標(biāo)等等。在包裝成成品之后還需進行成品出廠檢驗，這是產(chǎn)品出廠前最后一道檢驗工序。成品需再次測試菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、致病菌，以及比對標(biāo)樣確保膏體正確，膏體內(nèi)無異物混入，以及透明產(chǎn)品的澄清度，異物雜質(zhì)黑點等。

2.4 倉儲與配送

在倉儲過程中要做到：不同產(chǎn)品采用不同存儲條件，要求24h自動溫濕度監(jiān)控，成品的倉儲溫度控制在5℃~30℃，相對濕度控制在30%~75%；工廠ERP系統(tǒng)中含有WM模塊（WarehouseManagement），遵循先進先出原則。有條件的企業(yè)還可以引入電子化設(shè)備來區(qū)分、控制質(zhì)量狀態(tài)，如使用RFID芯片。

運輸過程中應(yīng)采用全封閉廂式車，能夠給成品提供有效防護。運輸車輛必須進行衛(wèi)生檢查，不符合衛(wèi)生條件的車輛不安排運輸，電話跟蹤運輸狀況，及時處理特殊情況。

要把控運輸車輛溫度，針對特殊情況特殊對待，如目標(biāo)區(qū)域分銷中心所在地連續(xù)5天天氣預(yù)報溫度超出5℃~30℃時，選用恒溫車輛運送產(chǎn)品，并跟蹤記錄運輸過程中的溫度。對于高溫敏感的產(chǎn)品，如口紅或類似油膏產(chǎn)品，睫毛膏，皂基潔面乳等，在高溫天氣應(yīng)選用恒溫車輛運送產(chǎn)品。對于低溫會凍結(jié)的產(chǎn)品，如玻璃瓶裝的化妝水等，低溫天氣運輸要使用保溫箱保暖，避免凍結(jié)導(dǎo)致產(chǎn)品破裂。

一個完善的質(zhì)量體系應(yīng)建立法規(guī)、物料管控、設(shè)施和設(shè)備、過程和生產(chǎn)管控、包裝和標(biāo)簽、實驗室管控，各個部門應(yīng)通力合作。

3?銷售階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理

銷售階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理可以分為2個關(guān)鍵點：售后及客戶投訴、不良反應(yīng)監(jiān)測。

產(chǎn)品進入銷售階段后并不是安全與風(fēng)險管理的結(jié)束點，而是一個更長久的起點。得益于現(xiàn)代發(fā)達的互聯(lián)網(wǎng)，除了消費者的電話投訴，還可以通過社交平臺的相關(guān)評論從不同渠道得到客戶對產(chǎn)品的反饋，進行長期不良反應(yīng)監(jiān)測。

對于已有不良反應(yīng)發(fā)生的產(chǎn)品應(yīng)進行調(diào)查與追溯，從4個方面入手：通過原料入庫時的信息追溯產(chǎn)品使用原料的批號、數(shù)量、現(xiàn)狀和供應(yīng)商；通過物料的使用，可以追溯批號、使用量、內(nèi)部轉(zhuǎn)移情況；追溯成品入庫階段的批號、數(shù)量；追溯發(fā)貨時的批號、數(shù)量、顧客信息等。

通過對投訴信息的分析評估，來判斷投訴有效性、等級，追溯投訴樣的檢驗信息，便于進行后續(xù)處理。

在此處應(yīng)建立健全的退換貨制度、完善的不良反應(yīng)監(jiān)測和報告制度，定期向所在地監(jiān)測機構(gòu)報告，發(fā)生重大群體性化妝品不良反應(yīng)及時報告并積極采取有效措施，防止重復(fù)發(fā)生。

4?全球法規(guī)關(guān)注

2018年5月2日，中國臺灣地區(qū)發(fā)布華總一義字第10700045851號令公布修訂《化妝品衛(wèi)生管理條例》，將名稱修訂為《化妝品衛(wèi)生安全管理辦法》，并對全文進行修訂，自公布之日起施行。按照新規(guī)，未來不再有“含藥化妝品”和“一般藥妝品”，統(tǒng)一合并為“化妝品”，全數(shù)都需登錄產(chǎn)品與相關(guān)資訊檔案，不再要求查驗登記，所有化妝品制造場所都需符合GMP、建立產(chǎn)品來源和流向資料，業(yè)者也需主動通報。此外，非藥用牙膏和漱口水，也納入化妝品管理。

2018年6月19日英國環(huán)境、食品和農(nóng)村事務(wù)部發(fā)布消息，即日起英格蘭和蘇格蘭全面禁止銷售含有塑料微珠的沖洗型化妝品和個人護理產(chǎn)品的禁令正式生效，如面部磨砂，肥皂，牙膏和沐浴凝膠等含有塑料微珠的產(chǎn)品均在禁止銷售的范圍之內(nèi)。該禁令被認(rèn)為是目前全球針對含塑料微珠產(chǎn)品最強有力和最全面的禁令，此次禁銷令是英國政府2018年1月禁止生產(chǎn)含塑料微珠洗護產(chǎn)品后的又一重磅舉措。

中國于2015年11月25日出版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，于2016年12月1日施行。中國食品藥品檢定研究院組織編寫“《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》讀本”，對規(guī)范的相關(guān)內(nèi)容進行詳細(xì)解讀，指導(dǎo)企業(yè)把控風(fēng)險。為進一步加強化妝品安全性評價工作，完善化妝品技術(shù)法規(guī)，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局化妝品標(biāo)準(zhǔn)專家委員會秘書處組織制訂了《化妝品中防曬劑檢測方法（征求意見稿）》、《皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗（LLNA:BrdU-ELISA）（征求意見稿）》、《皮膚變態(tài)反應(yīng)：小鼠局部淋巴結(jié)試驗（LLNA:DA）（征求意見稿）》、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（征求意見稿）》，已向社會公開征求意見。

中國政府化妝品相關(guān)監(jiān)管部門一直在努力完善相關(guān)法規(guī)，保障消費者使用安全，目前歐盟和中國總體來說是當(dāng)今世界上對化妝品管理最嚴(yán)格規(guī)范的地區(qū)和國家。日本、美國對化妝品的管控相對不系統(tǒng)，但事后追責(zé)嚴(yán)格，如日本第二大化妝品集團嘉娜寶因為杜鵑醇事件破產(chǎn)而被收購，因此安全性整體仍有保障；韓國、泰國等，法規(guī)相對寬松。法規(guī)建設(shè)的重要性和嚴(yán)肅性，由此可見一斑。

化妝品的安全性問題正在逐漸成為人們關(guān)注的焦點，要想不被激烈的市場競爭淘汰就必須要增強產(chǎn)品質(zhì)量意識，重視產(chǎn)品安全，建立完善的產(chǎn)品安全與風(fēng)險管理系統(tǒng)。希望本文對提高國內(nèi)化妝品安全管理，有所參考和裨益。返回搜狐，查看更多

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