蔣麗剛

珀萊雅化妝品股份有限公司

1.3 安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

在這一階段，應(yīng)根據(jù)消費(fèi)者的真實(shí)使用狀態(tài)，確認(rèn)產(chǎn)品的安全性是否達(dá)到要求。研發(fā)階段安全性評(píng)估的目的在于了解及測(cè)定產(chǎn)品成分的潛在毒性和可能的暴露量，從而評(píng)價(jià)和確定與該成分暴露相關(guān)的危險(xiǎn)性。

危害識(shí)別：分析理化特性（包括已知或可疑的雜質(zhì)）；成分是如何生產(chǎn)和使用的；產(chǎn)品的目標(biāo)人群或亞人群；該成分及其相關(guān)化合物、配方現(xiàn)有的毒理學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料和數(shù)據(jù)，包括權(quán)威機(jī)構(gòu)的成分評(píng)估結(jié)果和報(bào)告。每一個(gè)成分需建立相應(yīng)的毒理學(xué)檔案（ToxicologicalProfileofSubstance）并計(jì)算安全系數(shù)（MarginofSafety）。

暴露量測(cè)定：確定目標(biāo)群體；確定產(chǎn)品使用情形及暴露途徑；暴露時(shí)間和頻率（消費(fèi)者行為與習(xí)慣的調(diào)查數(shù)據(jù)）；是否同時(shí)暴露于多種產(chǎn)品；極端暴露與實(shí)際暴露的估計(jì)；人體便用量與吸收量的估算。

劑量-反應(yīng)關(guān)系評(píng)定：安全水平（例如未觀察到不良反應(yīng)水平）；閾值水平；劑量-反應(yīng)曲線的形態(tài)；反應(yīng)的可逆性。

風(fēng)險(xiǎn)表征：計(jì)算人體對(duì)所關(guān)注成分的暴露量；通過(guò)權(quán)衡所有安全數(shù)據(jù)，確定合適的未觀察到不良反應(yīng)水平（NOAEL）；比較來(lái)觀察到不良反應(yīng)水平與暴露量，確定暴露界限（MOE）；考慮安全數(shù)據(jù)的不確定性因素，然后確定是否有足夠大的暴露界限來(lái)支持消費(fèi)者產(chǎn)品研究測(cè)試或產(chǎn)品上市的安全性。

風(fēng)險(xiǎn)管理：通過(guò)產(chǎn)品包裝、標(biāo)識(shí)等手段進(jìn)一步降低風(fēng)險(xiǎn)。

需要考慮化妝品中單一組分的毒性和評(píng)估混合物效應(yīng)所產(chǎn)生的綜合毒性；需要注意到化妝品正常的使用方式和衡量可預(yù)見(jiàn)的特殊使用情況，如唇彩的吞噬和兒童的特殊使用方式；需要判斷化妝品對(duì)于不同年齡階段和特殊狀態(tài)人群的影響，如嬰兒、兒童、老年人和孕婦等；需要進(jìn)行法規(guī)符合性檢查（指令附錄中禁用、限用和準(zhǔn)用物質(zhì)清單，CMR成分）并給出合適的警示標(biāo)簽；需要根據(jù)最新的毒理學(xué)研究進(jìn)展，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法和官方指導(dǎo)意見(jiàn)進(jìn)行評(píng)估；需要同時(shí)評(píng)估和衡量化妝品組分，成品和雜質(zhì)的毒性和風(fēng)險(xiǎn)。圖1為安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程示意圖。

進(jìn)一步，按照歐盟化妝品法規(guī)（ECNO1223/2009）在2013年7月11日正式實(shí)施后，進(jìn)入到歐盟市場(chǎng)的所有化妝品必須提供產(chǎn)品安全報(bào)告（CPSR，CosmeticProductSafetyReport）。具體要求見(jiàn)圖2。

2?生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理

生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理可以分為4個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：原物料入庫(kù)、稱(chēng)量與配制、膏體的生產(chǎn)灌包裝和產(chǎn)品檢驗(yàn)、倉(cāng)儲(chǔ)與配送。

生產(chǎn)階段的產(chǎn)品安全管理與風(fēng)險(xiǎn)控制重點(diǎn)在于：人員、系統(tǒng)、供應(yīng)商及物料、生產(chǎn)管理。針對(duì)工作人員要進(jìn)行各項(xiàng)培訓(xùn)，不僅是新入職員工，也應(yīng)該包括現(xiàn)職員工、轉(zhuǎn)崗職工、第三方服務(wù)人員、實(shí)習(xí)生，凡是接觸到生產(chǎn)過(guò)程的人員都應(yīng)納入到培訓(xùn)中。培訓(xùn)內(nèi)容包括崗位操作技能、衛(wèi)生管理要求、質(zhì)量常識(shí)、良好生產(chǎn)規(guī)范GMP、生產(chǎn)安全知識(shí)。培訓(xùn)方式包括在崗培訓(xùn)、內(nèi)部脫產(chǎn)培訓(xùn)、外邀專(zhuān)家授課、專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)培訓(xùn)、監(jiān)管部門(mén)培訓(xùn)，依據(jù)不同的培訓(xùn)內(nèi)容選擇合適的培訓(xùn)方式。最終的培訓(xùn)結(jié)果應(yīng)該以考核上崗的模式進(jìn)行檢測(cè)，可用通過(guò)口試、筆試、操作考核，不同的工作內(nèi)容可用不同的方法考核。除了以上培訓(xùn)內(nèi)容，針對(duì)一些特殊技能應(yīng)該進(jìn)行定期再培訓(xùn)：GMP要求、質(zhì)量衛(wèi)生管理要求；與崗位相關(guān)的關(guān)鍵技能，關(guān)鍵質(zhì)量控制點(diǎn)、崗位資格證書(shū)再認(rèn)證；質(zhì)量安全操作、環(huán)境健康安全、安全防護(hù)等。

供應(yīng)商的管理應(yīng)該在候選供應(yīng)商開(kāi)發(fā)時(shí)便已開(kāi)始。由采購(gòu)部對(duì)候選供應(yīng)商進(jìn)行初審，初審后應(yīng)提交技術(shù)能力評(píng)估。依據(jù)技術(shù)能力評(píng)估篩除一些不達(dá)標(biāo)的供應(yīng)商，對(duì)于余下供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，只要有條件，就要盡量做到現(xiàn)場(chǎng)審核。通過(guò)審核的供應(yīng)商可以提交正式樣品，對(duì)正式樣品進(jìn)行評(píng)估后通過(guò)的供應(yīng)商進(jìn)入合格供應(yīng)商名錄，過(guò)程內(nèi)所有評(píng)估記歸檔，做到可追溯。

要分別對(duì)供應(yīng)商和生產(chǎn)商進(jìn)行ABC分類(lèi)，按重要性進(jìn)行每年或隔年的例行性質(zhì)量審核。

2.1 原物料入庫(kù)生

產(chǎn)階段的第一道關(guān)卡便是原料入庫(kù)檢驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)配有專(zhuān)業(yè)的實(shí)驗(yàn)室，用于對(duì)原料進(jìn)行pH、粘度、比重、含量等各項(xiàng)理化檢測(cè)，菌落總數(shù)、致病菌、霉菌等微生物檢測(cè)也應(yīng)包含在內(nèi)。有條件的實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)該配備原子熒光，AAS，ICP-MS，UV-VIS，F(xiàn)TIR，HPLC-QQQ，GC-MS，對(duì)原料中的雜質(zhì)，以及風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)行定性定量分析。

原料、包材和產(chǎn)品，應(yīng)根據(jù)不同物料要求不同，采用不同的存儲(chǔ)條件。要確定原料在保質(zhì)期內(nèi)，過(guò)保質(zhì)期的原料需要過(guò)期重檢，特別關(guān)注原料的顏色，氣味，外觀，微生物，酸值，碘值，以及某些其他關(guān)鍵性指標(biāo)（如活性物含量），必須符合原規(guī)格才能按公司ISO文件規(guī)定，做出延期使用及延期多久的決定，測(cè)試報(bào)告及決定必須有依據(jù)及保存原始記錄。

2.2 稱(chēng)量與配制

在原料稱(chēng)量與膏體配制階段，應(yīng)遵循嚴(yán)格的配制過(guò)程。為了便于記憶，筆者編制了口訣，如下所示：

2.3 膏體的生產(chǎn)灌包裝和產(chǎn)品檢驗(yàn)

膏體的生產(chǎn)與灌裝階段需要進(jìn)行兩次檢驗(yàn)，包括半成品檢驗(yàn)與灌包裝檢驗(yàn)。半成品檢驗(yàn)嚴(yán)格按照制定的規(guī)格書(shū)進(jìn)行檢測(cè)，例如顏色、氣味、外觀、涂抹、pH、密度、粘度、防腐劑含量，防曬劑含量，功效活性成分含量，菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、致病菌、耐熱、耐寒、有毒物質(zhì)限量等；灌包裝檢驗(yàn)按照作業(yè)指導(dǎo)書(shū)進(jìn)行，例如使用性、擠壓試驗(yàn)、凈含量、色差/褪色、印刷不良、噴碼、防偽標(biāo)等等。在包裝成成品之后還需進(jìn)行成品出廠檢驗(yàn)，這是產(chǎn)品出廠前最后一道檢驗(yàn)工序。成品需再次測(cè)試菌落總數(shù)、霉菌和酵母菌總數(shù)、致病菌，以及比對(duì)標(biāo)樣確保膏體正確，膏體內(nèi)無(wú)異物混入，以及透明產(chǎn)品的澄清度，異物雜質(zhì)黑點(diǎn)等。

2.4 倉(cāng)儲(chǔ)與配送

在倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中要做到：不同產(chǎn)品采用不同存儲(chǔ)條件，要求24h自動(dòng)溫濕度監(jiān)控，成品的倉(cāng)儲(chǔ)溫度控制在5℃~30℃，相對(duì)濕度控制在30%~75%；工廠ERP系統(tǒng)中含有WM模塊（WarehouseManagement），遵循先進(jìn)先出原則。有條件的企業(yè)還可以引入電子化設(shè)備來(lái)區(qū)分、控制質(zhì)量狀態(tài)，如使用RFID芯片。

運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)采用全封閉廂式車(chē)，能夠給成品提供有效防護(hù)。運(yùn)輸車(chē)輛必須進(jìn)行衛(wèi)生檢查，不符合衛(wèi)生條件的車(chē)輛不安排運(yùn)輸，電話(huà)跟蹤運(yùn)輸狀況，及時(shí)處理特殊情況。

要把控運(yùn)輸車(chē)輛溫度，針對(duì)特殊情況特殊對(duì)待，如目標(biāo)區(qū)域分銷(xiāo)中心所在地連續(xù)5天天氣預(yù)報(bào)溫度超出5℃~30℃時(shí)，選用恒溫車(chē)輛運(yùn)送產(chǎn)品，并跟蹤記錄運(yùn)輸過(guò)程中的溫度。對(duì)于高溫敏感的產(chǎn)品，如口紅或類(lèi)似油膏產(chǎn)品，睫毛膏，皂基潔面乳等，在高溫天氣應(yīng)選用恒溫車(chē)輛運(yùn)送產(chǎn)品。對(duì)于低溫會(huì)凍結(jié)的產(chǎn)品，如玻璃瓶裝的化妝水等，低溫天氣運(yùn)輸要使用保溫箱保暖，避免凍結(jié)導(dǎo)致產(chǎn)品破裂。

一個(gè)完善的質(zhì)量體系應(yīng)建立法規(guī)、物料管控、設(shè)施和設(shè)備、過(guò)程和生產(chǎn)管控、包裝和標(biāo)簽、實(shí)驗(yàn)室管控，各個(gè)部門(mén)應(yīng)通力合作。

3?銷(xiāo)售階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理

銷(xiāo)售階段的產(chǎn)品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理可以分為2個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：售后及客戶(hù)投訴、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

產(chǎn)品進(jìn)入銷(xiāo)售階段后并不是安全與風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)束點(diǎn)，而是一個(gè)更長(zhǎng)久的起點(diǎn)。得益于現(xiàn)代發(fā)達(dá)的互聯(lián)網(wǎng)，除了消費(fèi)者的電話(huà)投訴，還可以通過(guò)社交平臺(tái)的相關(guān)評(píng)論從不同渠道得到客戶(hù)對(duì)產(chǎn)品的反饋，進(jìn)行長(zhǎng)期不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。

對(duì)于已有不良反應(yīng)發(fā)生的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行調(diào)查與追溯，從4個(gè)方面入手：通過(guò)原料入庫(kù)時(shí)的信息追溯產(chǎn)品使用原料的批號(hào)、數(shù)量、現(xiàn)狀和供應(yīng)商；通過(guò)物料的使用，可以追溯批號(hào)、使用量、內(nèi)部轉(zhuǎn)移情況；追溯成品入庫(kù)階段的批號(hào)、數(shù)量；追溯發(fā)貨時(shí)的批號(hào)、數(shù)量、顧客信息等。

通過(guò)對(duì)投訴信息的分析評(píng)估，來(lái)判斷投訴有效性、等級(jí)，追溯投訴樣的檢驗(yàn)信息，便于進(jìn)行后續(xù)處理。

在此處應(yīng)建立健全的退換貨制度、完善的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告制度，定期向所在地監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告，發(fā)生重大群體性化妝品不良反應(yīng)及時(shí)報(bào)告并積極采取有效措施，防止重復(fù)發(fā)生。

4?全球法規(guī)關(guān)注

2018年5月2日，中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)發(fā)布華總一義字第10700045851號(hào)令公布修訂《化妝品衛(wèi)生管理?xiàng)l例》，將名稱(chēng)修訂為《化妝品衛(wèi)生安全管理辦法》，并對(duì)全文進(jìn)行修訂，自公布之日起施行。按照新規(guī)，未來(lái)不再有“含藥化妝品”和“一般藥妝品”，統(tǒng)一合并為“化妝品”，全數(shù)都需登錄產(chǎn)品與相關(guān)資訊檔案，不再要求查驗(yàn)登記，所有化妝品制造場(chǎng)所都需符合GMP、建立產(chǎn)品來(lái)源和流向資料，業(yè)者也需主動(dòng)通報(bào)。此外，非藥用牙膏和漱口水，也納入化妝品管理。

2018年6月19日英國(guó)環(huán)境、食品和農(nóng)村事務(wù)部發(fā)布消息，即日起英格蘭和蘇格蘭全面禁止銷(xiāo)售含有塑料微珠的沖洗型化妝品和個(gè)人護(hù)理產(chǎn)品的禁令正式生效，如面部磨砂，肥皂，牙膏和沐浴凝膠等含有塑料微珠的產(chǎn)品均在禁止銷(xiāo)售的范圍之內(nèi)。該禁令被認(rèn)為是目前全球針對(duì)含塑料微珠產(chǎn)品最強(qiáng)有力和最全面的禁令，此次禁銷(xiāo)令是英國(guó)政府2018年1月禁止生產(chǎn)含塑料微珠洗護(hù)產(chǎn)品后的又一重磅舉措。

中國(guó)于2015年11月25日出版《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》，于2016年12月1日施行。中國(guó)食品藥品檢定研究院組織編寫(xiě)“《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》讀本”，對(duì)規(guī)范的相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)解讀，指導(dǎo)企業(yè)把控風(fēng)險(xiǎn)。為進(jìn)一步加強(qiáng)化妝品安全性評(píng)價(jià)工作，完善化妝品技術(shù)法規(guī)，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局化妝品標(biāo)準(zhǔn)專(zhuān)家委員會(huì)秘書(shū)處組織制訂了《化妝品中防曬劑檢測(cè)方法（征求意見(jiàn)稿）》、《皮膚變態(tài)反應(yīng)：局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA:BrdU-ELISA）（征求意見(jiàn)稿）》、《皮膚變態(tài)反應(yīng)：小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA:DA）（征求意見(jiàn)稿）》、《化妝品安全技術(shù)規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》，已向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。

中國(guó)政府化妝品相關(guān)監(jiān)管部門(mén)一直在努力完善相關(guān)法規(guī)，保障消費(fèi)者使用安全，目前歐盟和中國(guó)總體來(lái)說(shuō)是當(dāng)今世界上對(duì)化妝品管理最嚴(yán)格規(guī)范的地區(qū)和國(guó)家。日本、美國(guó)對(duì)化妝品的管控相對(duì)不系統(tǒng)，但事后追責(zé)嚴(yán)格，如日本第二大化妝品集團(tuán)嘉娜寶因?yàn)槎霹N醇事件破產(chǎn)而被收購(gòu)，因此安全性整體仍有保障；韓國(guó)、泰國(guó)等，法規(guī)相對(duì)寬松。法規(guī)建設(shè)的重要性和嚴(yán)肅性，由此可見(jiàn)一斑。

化妝品的安全性問(wèn)題正在逐漸成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)，要想不被激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)淘汰就必須要增強(qiáng)產(chǎn)品質(zhì)量意識(shí)，重視產(chǎn)品安全，建立完善的產(chǎn)品安全與風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。希望本文對(duì)提高國(guó)內(nèi)化妝品安全管理，有所參考和裨益。返回搜狐，查看更多

責(zé)任編輯：