相較于持續(xù)性高血糖，血糖波動對糖尿病慢性并發(fā)癥的危害更嚴重。在實現(xiàn) 2 型糖尿?。═2DM）糖化血紅蛋白（HbA1c）達標(biāo)的同時，加強血糖波動管理是實現(xiàn)血糖精細化管理的重要手段。結(jié)合 2017 CSE（第十六次全國內(nèi)分泌學(xué)術(shù)會議）發(fā)布的《糖尿病患者血糖波動管理專家共識》（以下簡稱《共識》），我們再來進一步了解餐后血糖波動的危害及藥物選擇。

餐后血糖升高是血糖波動的主要原因之一

T2DM 患者的糖代謝紊亂除整體血糖水平升高外，還表現(xiàn)為日內(nèi)及日間血糖波動幅度明顯增大，分別達到正常人群的 3 倍和 2.5 倍 1。血糖波動主要包括對日內(nèi)、日間及長期血糖波動。其中，餐后血糖升高和低血糖構(gòu)成日內(nèi)血糖波動，但餐后高血糖是日內(nèi)血糖波動的主要原因 2。因此，控制餐后血糖的升幅可有效減輕血糖波動?！豆沧R》提出餐后血糖波動幅度（PPGE）的概念，即三餐后 2 h 的血糖與其相應(yīng)餐前血糖差值絕對值的平均值。其中，PPGE 正常參考值為＜2.2 mmol/L。

餐后血糖波動與糖尿病并發(fā)癥密切相關(guān)

餐后血糖升高是我國 T2DM 患者的顯著特征，流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病和糖尿病前期的患者中，伴有餐后血糖升高的患者比例高達 88% 3。多項大型研究提示，在中國人群中，餐后血糖波動與心血管并發(fā)癥的關(guān)系更為緊密。大型 DECODA 研究證實，餐后 2 h 血糖是 T2DM 患者心血管死亡的獨立預(yù)測因素 4。而一項橫斷面調(diào)查顯示，與單純空腹血糖受損相比，單純餐后血糖受損使中國糖代謝異?；颊咝难芗膊“l(fā)生風(fēng)險增加 1.88 倍 5。

此外，流行病學(xué)資料顯示，餐后血糖可預(yù)測糖尿病視網(wǎng)膜病變的進展 6，同時餐后高血糖還與老年患者的認知功能障礙及某些腫瘤有關(guān) 7。由此可見，控制餐后血糖對管理 T2DM 至關(guān)重要。

穩(wěn)定餐后血糖的利器——伏格列波糖

餐后高血糖和低血糖是引起糖尿病患者血糖波動的兩個重要原因?！豆沧R》羅列了常用降糖藥物對餐后血糖和低血糖的影響（見表 1），其中α- 糖苷酶抑制劑（AGI）表現(xiàn)卓越。

表 1 常用降糖藥物對餐后血糖和低血糖的影響 

?。骸黾?；↓降低；←→中性

從機制上說，中國人飲食以碳水化合物為主，對等量碳水化合物產(chǎn)生更強的血糖反應(yīng)，AGI 可延緩碳水化合物吸收，更適合中國糖尿病患者 8，而伏格列波糖即為其中的翹楚。

1）伏格列波糖單用顯著降低餐后血糖，減輕餐后血糖波動

伏格列波糖單藥治療可顯著改善餐后血糖波動。研究發(fā)現(xiàn)，T2DM 患者在飲食療法基礎(chǔ)上加用伏格列波糖 0.9 mg/d，治療 3 周后，早中晚餐后血糖值均顯著降低，血糖波動幅度減小 9。（見圖 1） 

圖 1 伏格列波糖單用顯著減輕餐后血糖波動

同時，有探索性研究發(fā)現(xiàn)伏格列波糖對血糖波動的改善顯著優(yōu)于西格列汀

10。該研究中 17 例 T2DM 患者，隨機接受西格列?。?0 mg/ 天）或伏格列波糖（0.9 mg/ 天）治療 2 個月后，進行為期 4 天的院內(nèi)血糖連續(xù)監(jiān)測（CGM），患者出院后再交叉采用伏格列波糖或西格列汀治療 2 個月。結(jié)果顯示，與西格列汀相比，伏格列波糖治療的患者血糖升至餐后血糖峰值的時間顯著較長，并且患者餐后血糖增長速度明顯更低。（見圖 2）

圖 2 西格列汀與伏格列波糖對血糖波動的影響

2）伏格列波糖聯(lián)合治療可進一步降低餐后血糖

此外，伏格列波糖聯(lián)合治療在改善餐后血糖波動方面也具有一定優(yōu)勢。一項研究比較 T2DM 患者（n = 56）分別采用西格列?。?00 mg，1 次 /d）或伏格列波糖（0.2 mg, 3 次 /d）聯(lián)合實時動態(tài)胰島素泵方案的療效，并通過實時持續(xù)血糖監(jiān)測（RT-CGM）進行評估，結(jié)果顯示，伏格列波糖組患者中位 PPGE 較治療前顯著降低，且明顯低于西格列汀組（圖 3）11。 

圖 3. 伏格列波糖聯(lián)合胰島素泵方案顯著改善餐后血糖波動

另外一項小樣本隨機、交叉研究，入組 16 例餐后血糖升高的 T2DM 患者，給予阿格列汀或聯(lián)合伏格列波糖、米格列醇治療，結(jié)果顯示，伏格列波糖與阿格列汀聯(lián)合治療可進一步降低餐后血糖 12（見圖 4）。

圖 4. 伏格列波糖聯(lián)合 DPP-4 抑制劑顯著改善餐后血糖

3）伏格列波糖治療的患者低血糖發(fā)生風(fēng)險低

伏格列波糖在減少低血糖發(fā)生率方面亦具有優(yōu)勢。一項研究納入 123 例 T2DM 患者，隨機分為治療組（胰島素 + 伏格列波糖 0.2 mg tid）和對照組（單用胰島素）。結(jié)果顯示，治療組低血糖發(fā)生率顯著低于對照組（8.36% vs. 13.16%，p＜0.05）13。

小結(jié)

餐后血糖升高是血糖波動的主要原因之一，與糖尿病患者并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險密切相關(guān)，而我國人群以餐后高血糖為顯著特點。已知 AGI 是控制餐后血糖的基石，也是多項國內(nèi)外糖尿病指南推薦的一線選擇，更適合中國 T2DM 患者。伏格列波糖以其獨特的作用機制，單用或者聯(lián)合其它降糖藥均可有效降低餐后血糖，改善血糖波動，且低血糖發(fā)生風(fēng)險低，可作為 AGI 的優(yōu)選。

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審批編號：CN/ACT/1709/0055f

編輯： 徐沛沛

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網(wǎng)址: AGI 降糖專題：血糖波動管理——從餐后血糖控制開始 http://www.u1s5d6.cn/newsview220658.html