作者 | 謝蕓子

編輯 | 黃繹達(dá) 鄭懷舟

減肥藥還能繼續(xù)火熱嗎？

2022年底，特斯拉創(chuàng)始人埃隆·馬斯克的“帶貨”，讓丹麥制藥公司諾和諾德旗下的，司美格魯肽減重注射藥物Wegovy受到熱捧。

隨即，諾和諾德司美格魯肽同一通用名下的Ozempic也被瘋搶，甚至被美國FDA列為緊缺藥。

2021年4月，Ozempic在中國獲批為2型糖尿病藥物。在名人效應(yīng)與社交媒體的廣泛傳播下，該款藥物也成為中國市場的“減肥神藥”。

然而時(shí)至今日，這股僅靠打針，就能“一勞永逸”的瘦身風(fēng)潮，正面臨質(zhì)疑。

10月5日，《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）以簡報(bào)形式發(fā)表了一項(xiàng)研究。通過對(duì)1600萬例受試者研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑（包括利拉魯肽、司美格魯肽等藥物）治療可能增加胃麻痹、胰腺炎和腸梗阻的風(fēng)險(xiǎn)。

不久前的9月22日，美國FDA也更新了司美格魯肽的說明書信息，指出該藥可能增加腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)。

36氪截自JAMA研究報(bào)告

在華爾街，“減肥針”的熱度也在減退。近日，有分析師表示，股市對(duì)減肥藥的狂熱正在制造一個(gè)泡沫，“但短期不會(huì)被戳破?！?/p>

另在中國的資本市場，減肥藥概念股也出現(xiàn)了“過山車式”的起落。

10月19日，常山藥業(yè)、百花醫(yī)藥、雙鷺?biāo)帢I(yè)遭遇跌停。次日午后，翰宇藥業(yè)發(fā)布公告，稱其坪山分公司制劑生產(chǎn)基地通過了美國FDA的現(xiàn)場檢查。隨即，翰宇藥業(yè)漲超15%，減肥藥板塊出現(xiàn)一定回升。 

Ozempic或存在濫用

陳曦是一個(gè)3歲孩子的媽媽，168cm的身高，體重68kg。產(chǎn)后三年，996的工作節(jié)奏與帶娃的生活重?fù)?dān)，使她再難保持規(guī)律的運(yùn)動(dòng)，恢復(fù)往日的身材。

2023年上半年，在陳曦的母嬰交流群中，已有多位好友通過美容院等“特殊渠道”購入了司美格魯肽類注射劑。

今年9月，陳曦偶然發(fā)現(xiàn)京東電商可以直接購買Ozempic，一針售價(jià)500元至600元。只需勾選“肥胖”“已確診此疾病并使用過此藥”“無過敏史”等選項(xiàng)，即刻就能開出線上處方。次日，藥品就能到達(dá)手中。

不過，三針后過后，陳曦主動(dòng)停止了Ozempic的注射。原因在于，減重效果并未達(dá)到預(yù)期。

“注射第一針后有惡心、飽腹的感覺，第一周瘦了5、6斤，后續(xù)不再有明顯的減重效果。且在第三針注射后，胃口與心情極差。”

陳曦的情況并非個(gè)例。因不喜歡有氧運(yùn)動(dòng)，健身人士何斌今年春季開始注射Ozempic，也僅是第一針有減重效果。

“任何藥物都有副作用，GLP-1早已被廣泛用于2型糖尿病及肥胖的治療中，主要通過增強(qiáng)胰島素分泌、減慢胃排空，起到控糖和減重的作用?！?/p>

有生物化學(xué)博士、醫(yī)藥賽道投資人告訴36氪。且在諾和諾德藥品Ozempic的說明書中，早已標(biāo)注了臨床試驗(yàn)常見的不良反應(yīng)。

其中主要為胃腸系統(tǒng)疾病，包括惡心、腹瀉和嘔吐。部分不良反應(yīng)還會(huì)出現(xiàn)低血糖、急性胰腺炎癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。在說明書中，也有明確標(biāo)注“甲狀腺髓樣癌個(gè)人既往病史或家族病史、妊娠期”等人士忌用。

需要提及的是，在美國食藥監(jiān)不良事件報(bào)告系統(tǒng)（FAERS）公布的數(shù)據(jù)中，2018年以來，至少收到了60起自殺傾向報(bào)告，這些報(bào)告來自服用司美格魯肽的患者或其醫(yī)療保健提供者。

當(dāng)然，副作用在每一個(gè)體的表現(xiàn)皆不相同，減重情況也是如此。

同時(shí)，在物流層面，Ozempic有明確的冷鏈運(yùn)輸要求。如果冷鏈環(huán)節(jié)不當(dāng)，也可能對(duì)藥物療效帶來影響。在何斌今年10月的一次購藥過程中，Ozempic到手時(shí)冰袋已完全化掉。

而與Ozempic在線上的貨源充足形成明顯對(duì)比的是，這款藥物在線下醫(yī)院的存貨有限，甚至一度處于斷貨狀態(tài)。

有2型糖尿病患者對(duì)36氪回憶，“2022年底謠言滿天飛，說這個(gè)藥是減肥神藥”。也正是這一時(shí)期，Ozempic在醫(yī)院經(jīng)常沒貨。此時(shí)，醫(yī)生就會(huì)為患者開利拉魯肽或其他藥物。

利拉魯肽也為諾和諾德旗下的GLP-1藥物，是司美格魯肽的上一代產(chǎn)品，不過藥效持久性較差，給藥周期偏短，需要每日注射。

另有三甲醫(yī)院內(nèi)分泌科醫(yī)師對(duì)36氪強(qiáng)調(diào)，2型糖尿病患者、超重或肥胖的人群才有必要使用司美格魯肽。中國獲批的Ozempic僅為針對(duì)2型糖尿病的降糖藥物，與減重藥物Wegovy規(guī)格、劑量不同，二者不能相互替代。

在該名醫(yī)生看來，中國市場已存在Ozempic藥物濫用的情況。

諾和諾德旗下不同司美格魯肽藥物情況；36氪根據(jù)公開資料整理

諾和諾德與禮來的“斗爭”

然而，管不住嘴、邁不開腿，希望依靠“打針瘦身”大有人在。在何斌的健身房中，不少苗條的女士仍依靠Ozempic保持體重。

JAMA發(fā)布關(guān)于司美格魯肽的副作用研究后，馬斯克也發(fā)文稱，“沒有一種藥沒有副作用，但肥胖相關(guān)的健康隱患肯定超過GLP-1受體激動(dòng)劑的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

令人驚訝的是，Ozempic實(shí)際上影響了沃爾瑪?shù)氖称蜂N售。

此前，沃爾瑪?shù)囊幻吖馨l(fā)出警告，稱那些正在服用Ozempic/Wegovy等GLP-1受體激動(dòng)劑的消費(fèi)者，購物需求有所降低，這類新型減肥藥可能引起美國食品業(yè)發(fā)生重大變革。

另據(jù)分析公司Trilliant Health報(bào)告顯示，2022年的最后三個(gè)月，美國醫(yī)療保健供應(yīng)商開出了900多萬張Wegovy/Ozempic以及同類減肥藥物的處方。

也受Wegovy銷量的帶動(dòng)，今年以來，諾和諾德的股價(jià)已上漲近50%，其市值一度超越奢侈品巨頭LVMH，成為歐洲市值最高的上市公司。除諾和諾德外，在新興減肥藥賽道，禮來公司同樣不容忽視。

2022年5月，禮來的雙靶點(diǎn)（GLP-1R/GIPR）減肥藥物“替爾泊肽”推出，成為醫(yī)藥史上放量最快的藥物之一。有研究表明，在副作用相當(dāng)?shù)那闆r下，替爾泊肽較司美格魯肽有更出眾的降糖、減重水平。

此外，禮來的三靶點(diǎn)（GLP-1R/GCGR/GIPR）藥物Retatrutide，也處于III期臨床研發(fā)中，首發(fā)適應(yīng)癥已轉(zhuǎn)向了肥胖領(lǐng)域?？诜姹旧?，禮來也采用了區(qū)別于多肽類的小分子藥物Orforglipron，在給藥方式上有很大優(yōu)勢。

盡管競爭激烈，諾和諾德的司美格魯肽無疑已是行業(yè)標(biāo)桿，在坐擁糖尿病這個(gè)大適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，又拿下了減肥這個(gè)超級(jí)適應(yīng)癥，這就讓該藥物從醫(yī)藥概念跨越到了消費(fèi)領(lǐng)域，市場空間大幅提升。

不久前，高盛分析師曾預(yù)測，全球抗肥胖癥藥物的市場規(guī)模，有望在2023年達(dá)到1000億美元。這一預(yù)測基于2030年大約1500萬美國成年人接受減肥藥物治療進(jìn)行慢性減肥管理，分析師在肥胖癥預(yù)測中排除了糖尿病患者。

36氪截自德邦研究院報(bào)告

不僅如此，司美格魯肽還頗為有序地向著心血管、慢性腎病，以至于NASH、阿爾茲海默癥等超大適應(yīng)癥拓展。

業(yè)內(nèi)有聲音甚至將司美格魯肽與西地那非——也就是俗稱的“偉哥”作對(duì)比。

西地那非原為治療心血管疾病開發(fā)，偶然間發(fā)現(xiàn)有抗ED功效，也因此創(chuàng)造了巨大的利潤，成為制藥史的奇跡。

那么，司美格魯肽能否成為下一個(gè)西地那非？如此巨大的市場“愿景”，中國藥企又能否分得一杯羹？ 

中國藥企，誰在“渾水摸魚”？

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，今年上半年，國內(nèi)正處在臨床研發(fā)階段的GLP-1藥物已有近百個(gè)，緊鑼密鼓進(jìn)行臨床前研究的不計(jì)其數(shù)。

截至目前，僅仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液、華東醫(yī)藥的利拉魯肽利注射液獲批上市。

36氪在京東、天貓等電商平臺(tái)搜索發(fā)現(xiàn)，仁會(huì)生物的貝那魯肽注射液的價(jià)格高得驚人，4.2mg/2.1ml注射液的規(guī)格，售價(jià)在2580元每盒。華東醫(yī)藥的利拉魯肽18mg/3ml注射液，售價(jià)則基本在300元上下。

值得關(guān)注的是，華東醫(yī)藥與諾和諾德仍存在“專利之爭”。

2021年6月，華東醫(yī)藥向國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局申請諾和諾德司美格魯肽在中國的專利全部無效。諾和諾德財(cái)報(bào)則顯示，司美格魯肽在中國的專利權(quán)2026年到期。次年9月，諾和諾德也向北京知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院提起上訴，雙方的官司至今仍無定論。

不過，從當(dāng)下兩家產(chǎn)品的減重效果來看，諾和諾德更勝一籌。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫顯示，接受利拉魯肽和司美格魯肽治療的肥胖癥患者，68周內(nèi)的平均體重分別減輕6%、16%。

除了上述兩款獲批上市的藥物，另有不少中國企業(yè)研發(fā)的藥物處于臨床三期，涉及信達(dá)生物、麗珠生物等。

部分中國藥企“減肥藥”進(jìn)展；36氪根據(jù)公開資料整理制表

熱潮之下，國內(nèi)藥企在GLP-1新藥研發(fā)領(lǐng)域的投入熱情不亞于當(dāng)年的明星藥物PD-1。但多肽類的分子量相比抗體藥要低，藥企想在GLP-1的分子結(jié)構(gòu)上做出差異、并保持與競品相當(dāng)?shù)乃幮?，頗有難度。

醫(yī)藥行業(yè)觀察家賀濱也認(rèn)為，GLP-1類的大分子藥物技術(shù)迭代較快，在禮來、諾和諾德占據(jù)前端研發(fā)的優(yōu)勢下，國內(nèi)藥企或難以實(shí)現(xiàn)技術(shù)突破。

而在資本的爭相追捧下，GLP-1賽道“渾水摸魚”的情況已經(jīng)出現(xiàn)。

10月17日晚間，博瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，稱董事長袁建棟關(guān)于公司在研產(chǎn)品BGM0504注射液藥效的相關(guān)言論具有誤導(dǎo)性，該產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段。而在此前，袁建棟的“以身試藥”，曾讓博瑞醫(yī)藥股價(jià)大漲。

幾乎同時(shí)，康惠制藥、百花醫(yī)藥也因“無中生有”，相繼收到警示函。更早前，常山藥業(yè)也明確表明，尚未開展艾本那肽對(duì)肥胖或減重的臨床試驗(yàn)，該藥物能否獲批上市，存在不確定性。

另有觀點(diǎn)認(rèn)為，在產(chǎn)業(yè)鏈上游，原料藥企業(yè)或有更多可能。

10月13日，翰宇藥業(yè)披露的調(diào)研紀(jì)要顯示，公司的GLP-1多肽原料藥成功銷往美國，且已進(jìn)入分批生產(chǎn)和發(fā)貨狀態(tài)。曾有傳聞稱，禮來已在中國找到多肽化學(xué)合成外包商。

可以肯定的是，減肥藥在全球范圍內(nèi)都充滿機(jī)會(huì)，在推崇“白瘦幼”的中國市場更如是。

36氪截自開源證券研報(bào)

沙利文數(shù)據(jù)曾預(yù)計(jì)，2030年，中國將有3.29億肥胖人群。平安證券在研報(bào)中指出，中國減肥藥物的市場規(guī)模將在這一年達(dá)到149億元，復(fù)合年均增長率為22.9%。

不過，無論是對(duì)于愛美人士、投資者還是藥企，世上始終沒有“萬能神藥”，“躺著不動(dòng)”也永遠(yuǎn)不會(huì)成為“救命稻草”。

（文中陳曦、何斌為化名）

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本文來自微信公眾號(hào)“36氪財(cái)經(jīng)”（ID:krfinance），作者：謝蕓子 鄭懷舟，36氪經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

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