中國(guó)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立13年,還有哪些可以做得更好?
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編者按
8月7日,國(guó)務(wù)院調(diào)查組介紹,長(zhǎng)春長(zhǎng)生公司從2014年4月起,在生產(chǎn)狂犬病疫苗過程中嚴(yán)重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的有關(guān)規(guī)定,其有的批次混入過期原液、不如實(shí)填寫日期和批號(hào)、部分批次向后標(biāo)示生產(chǎn)日期。
根據(jù)此前長(zhǎng)春長(zhǎng)生近幾年對(duì)該公司狂犬病疫苗不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),未發(fā)現(xiàn)因產(chǎn)品質(zhì)量問題引起的不良反應(yīng)。嚴(yán)重違規(guī)卻未引發(fā)產(chǎn)品質(zhì)量問題,其中原因尚未可知,值得關(guān)注的是中國(guó)的預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。
本文介紹了中國(guó)預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的一些研究和部分專家的建議。
撰文 | 沈丹麗 段睿穎
責(zé)編 | 陳曉雪
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中國(guó)的預(yù)防接種不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)(AEFI)系統(tǒng)建立已經(jīng)13年,是疫苗監(jiān)管體系的重要一部分。
世界衛(wèi)生組織(WHO)曾兩次對(duì)這一體系進(jìn)行評(píng)估。2010年,中國(guó)以優(yōu)異的成績(jī)達(dá)到了世界衛(wèi)生組織的安全性監(jiān)管體系評(píng)估目標(biāo)。2014年,在總體標(biāo)準(zhǔn)提高的前提下,評(píng)估結(jié)果顯示中國(guó)的AEFI監(jiān)測(cè)職能在2010年后取得顯著進(jìn)步,世界衛(wèi)生組織予以高度評(píng)價(jià)。
另外一方面,長(zhǎng)期跟蹤研究疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的專家認(rèn)為,中國(guó)的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)仍有很大的改進(jìn)空間,包括系統(tǒng)的靈敏度、透明度、數(shù)據(jù)公布的及時(shí)性、分析效率等多個(gè)方面。
有學(xué)者呼吁,在現(xiàn)有監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上,接種單位應(yīng)更加主動(dòng)地與接種者溝通不良反應(yīng)事項(xiàng),中國(guó)的AEFI監(jiān)測(cè)上報(bào)系統(tǒng)有必要面向公眾開放。另外,打通醫(yī)療系統(tǒng)與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng),并對(duì)相關(guān)的數(shù)據(jù)和案例進(jìn)行更加深入的分析,有助于AEFI系統(tǒng)更好地發(fā)揮作用。
AEFI是什么?
國(guó)際上,與預(yù)防接種相關(guān)的不良事件統(tǒng)稱為 adverse events following immunization,簡(jiǎn)稱 AEFI,在中國(guó)則被稱為“疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)”。
為保障疫苗安全和兒童健康,1968年,世界衛(wèi)生組織建立了預(yù)防接種副反應(yīng)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目,并于1999年8月成立了全球疫苗安全性咨詢委員會(huì) ,由世界各地的流行病學(xué) 、免疫學(xué)、兒科學(xué)、傳染病學(xué)、公共衛(wèi)生和藥物管理及藥物安全領(lǐng)域的專家組成,對(duì)可能具有全球性影響的疫苗安全性問題做出及時(shí)有效的反應(yīng)。
接種疫苗后發(fā)生不良反應(yīng),可能有多種原因引起,包括疫苗反應(yīng)(其中又分一般反應(yīng)和異常反應(yīng),后者可能會(huì)造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害)、疫苗質(zhì)量事故、實(shí)施差錯(cuò)事故、偶合癥(受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期,接種后偶合發(fā)?。?、心因性反應(yīng)、不明原因反應(yīng)。這些情況都在AEFI的監(jiān)測(cè)范圍之內(nèi)。
AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立,可以動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生情況和原因,保障預(yù)防接種的安全性和服務(wù)質(zhì)量,為改進(jìn)疫苗質(zhì)量提供依據(jù),也有助于大眾樹立對(duì)疫苗接種的信心。
世界衛(wèi)生組織有一項(xiàng)全球疫苗行動(dòng)計(jì)劃,制定了疫苗安全監(jiān)測(cè)“最低報(bào)告比率為10”的目標(biāo),即“一個(gè)國(guó)家一年中,每10萬現(xiàn)存嬰兒報(bào)告AEFI的數(shù)量不少于10例”。截至2015年,世界衛(wèi)生組織成員國(guó)中,美洲地區(qū)有60%的國(guó)家完成了這一目標(biāo),其次為歐洲地區(qū)55%,東地中海地區(qū)43%,西太平洋地區(qū)33%,東南亞地區(qū)27%,非洲地區(qū)21%。而報(bào)告AEFI的國(guó)家數(shù)目已經(jīng)從2000年的32個(gè)(時(shí)任世界衛(wèi)生組織成員國(guó)為191個(gè),報(bào)告AEFI的國(guó)家占比為17%),增加至2015年的124個(gè)(時(shí)任世界衛(wèi)生組織成員國(guó)為194個(gè),報(bào)告AEFI的國(guó)家占比為64%)。
?在2000、2005、2010和2015年,世界衛(wèi)生組織地區(qū)報(bào)告的每10萬名存活嬰兒中至少10例AEFI病例的國(guó)家數(shù)量。(注:東地中海地區(qū)2000年沒有AEFI數(shù)據(jù))
圖片來源:Use of a new global indicator for vaccine safety surveillance and trends in adverse events following immunization reporting 2000-2015. Jiayao Lei, et al.
中國(guó)自 2002 年開始,在北京、上海、江蘇等較發(fā)達(dá)地區(qū)先后開始建立 AEFI 系統(tǒng)。根據(jù)《中國(guó)計(jì)劃免疫》2005年發(fā)表的一篇論文,系統(tǒng)前期數(shù)據(jù)上報(bào)及利用情況較差,各地對(duì)AEFI的定義和分類也不同。為探索建立適合中國(guó)國(guó)情的 AEFI 監(jiān)測(cè)模式,在世界衛(wèi)生組織的支持下,衛(wèi)生部于 2004 年 8 月在全國(guó)幾個(gè)省份開展 AEFI 監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作。2005年,國(guó)務(wù)院《疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例》頒布后,全國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)開始建立并逐步完善。2010年,原國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委發(fā)布《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》,要求全國(guó)各省市開展AEFI監(jiān)測(cè)工作,全國(guó)AEFI網(wǎng)絡(luò)直報(bào)系統(tǒng)逐步建立。作為國(guó)家疫苗監(jiān)管體系的組成部分之一,中國(guó)的AEFI系統(tǒng)在2010年和2014年均通過了世界衛(wèi)生組織的嚴(yán)格評(píng)估認(rèn)證。
還有很大的改進(jìn)空間
“中國(guó)的AEFI系統(tǒng)自建立以來,在監(jiān)測(cè)效率和質(zhì)量、覆蓋面、報(bào)告管理、人員經(jīng)驗(yàn)等方面逐漸取得了較大的進(jìn)展,但也存在很大的改進(jìn)空間,包括系統(tǒng)的靈敏度、透明度、數(shù)據(jù)公布的及時(shí)性、分析效率等多個(gè)方面?!?北京師范大學(xué)社會(huì)發(fā)展與公共政策學(xué)院博士、北京億安健康免疫研究中心主任和脊灰項(xiàng)目研究員彭向東向《知識(shí)分子》表示。
《上海疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的SWOT分析》(2016)指出,目前AEFI主要采取傳統(tǒng)的被動(dòng)監(jiān)測(cè)方法,較大程度上依賴于患兒家長(zhǎng)的報(bào)告意識(shí),可能存在較多漏報(bào)或遲報(bào)現(xiàn)象,致使通過監(jiān)測(cè)掌握到的AEFI發(fā)生率低于實(shí)際發(fā)生水平。
據(jù)《澎湃新聞》2016年報(bào)道,廣東省茂名市電白區(qū)的一位母親發(fā)現(xiàn)其孩子在接種卡介苗三個(gè)月之后,腋下出現(xiàn)多個(gè)小腫塊。到區(qū)疾控咨詢后,孩子被診斷為結(jié)核性淋巴結(jié)炎。
根據(jù)2010年衛(wèi)生部與食藥監(jiān)發(fā)布的《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》,接種卡介苗1-12個(gè)月,應(yīng)上報(bào)的不良反應(yīng)報(bào)告范圍包括“淋巴結(jié)炎或淋巴管炎、骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等”。
但是,這位母親告訴《知識(shí)分子》,當(dāng)時(shí)工作人員口頭告知此情況是注射卡介苗引起的一個(gè)異常反應(yīng),并未上報(bào)AEFI系統(tǒng)。
在外敷和服藥了兩個(gè)月后,孩子的病情依然未見好轉(zhuǎn),此時(shí)區(qū)疾控中心緊急召開疑似異常反應(yīng)專家診斷會(huì),初步診斷孩子是接種卡介苗以后的結(jié)核性淋巴結(jié)炎,此時(shí)才把情況上報(bào)AEFI系統(tǒng)。只是,孩子仍于當(dāng)年7月救治無效離世。尸檢證明,孩子的死同卡介苗注射有關(guān)。
目前中國(guó)的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)責(zé)任報(bào)告單位和報(bào)告人為醫(yī)療機(jī)構(gòu)、接種單位和疾控、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)、疫苗生產(chǎn)及批發(fā)企業(yè)及其執(zhí)行職務(wù)的人員,符合報(bào)告要求的AEFI應(yīng)在48小時(shí)內(nèi)向所在地的縣級(jí)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)報(bào)告。
如果當(dāng)?shù)丶部啬軌蛎翡J地監(jiān)測(cè)到這些不良反應(yīng),及時(shí)上報(bào)至上一級(jí)的疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)和衛(wèi)生行政部門,就可以跟蹤這些案例,并由組織專家進(jìn)行調(diào)查診斷。實(shí)際上,孩子接種疫苗后,產(chǎn)生了不良反應(yīng),是否是異常反應(yīng)?原因認(rèn)定復(fù)雜,走鑒定很難,就醫(yī)也很難。這不僅考驗(yàn)著一位母親的耐心,也考驗(yàn)著一個(gè)人面對(duì)復(fù)雜的科學(xué)信息做出決斷的能力。
“AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)確實(shí)非常重要,它能幫助發(fā)現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)的存在?!?/strong>彭向東說。他同時(shí)指出,對(duì)免疫風(fēng)險(xiǎn)的忽略和掩蓋,事實(shí)上在阻礙一個(gè)更開放的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建設(shè)和完善。
如何建立一個(gè)更好的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)
有沒有可能建立一個(gè)AEFI系統(tǒng),幫助我們更好地監(jiān)測(cè)疫苗的安全性?這些年不乏相關(guān)的研究。
2016年,一篇發(fā)表在《中國(guó)生物制品學(xué)雜志》的研究探討了“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”在現(xiàn)有中國(guó)現(xiàn)有監(jiān)測(cè)體系下的積極影響。
“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”的內(nèi)容包括,提示家長(zhǎng)注意觀察兒童接種疫苗后發(fā)生的反應(yīng);發(fā)放提示卡,提醒如有不良反應(yīng),請(qǐng)發(fā)送短信或打電話或上網(wǎng)(在線問卷調(diào)查)上報(bào)不良反應(yīng)。
與之相對(duì)應(yīng)的,是“被動(dòng)監(jiān)測(cè)”,由家長(zhǎng)主動(dòng)向提供預(yù)防接種服務(wù)的門診報(bào)告兒童接種后的不良反應(yīng)情況,這也是目前中國(guó)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)普遍施行的方式。
研究者以接種百白破疫苗的兒童為對(duì)象,通過2013年4月1日-6月30日北京市朝陽區(qū) 4個(gè)試點(diǎn)社區(qū),對(duì)“主動(dòng)監(jiān)測(cè)”與“被動(dòng)監(jiān)測(cè)”的影響進(jìn)行了比較。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),試點(diǎn)社區(qū)主動(dòng)監(jiān)測(cè)的AEFI報(bào)告率為8561.24/10萬,同期被動(dòng)監(jiān)測(cè)的報(bào)告率則為549.53/10萬。對(duì)照同期其他地理位置、經(jīng)濟(jì)水平相似的社區(qū),被動(dòng)監(jiān)測(cè)的AEFI報(bào)告率僅為49.30/10萬;試點(diǎn)社區(qū)前3年的同期AEFI被動(dòng)監(jiān)測(cè)報(bào)告率在0—124.03/10萬。
從這些結(jié)果可以看到,主動(dòng)監(jiān)測(cè)和被動(dòng)監(jiān)測(cè)的結(jié)果差異顯著。研究指出,以往家長(zhǎng)報(bào)告意識(shí)的薄弱和醫(yī)務(wù)人員工作的怠慢,可能掩蓋了一些本應(yīng)上報(bào)的案例。在接種單位與被接種者主動(dòng)溝通后,引導(dǎo)家長(zhǎng)認(rèn)識(shí)預(yù)防接種有可能引發(fā)的不良反應(yīng),規(guī)范了上報(bào)數(shù)據(jù)的質(zhì)量,減輕了醫(yī)務(wù)人員數(shù)據(jù)收集和整理的工作,同時(shí)監(jiān)測(cè)的靈敏度也大大提高了。
目前,中國(guó)的AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)還是一個(gè)相對(duì)封閉的系統(tǒng),只能由疾控內(nèi)部人員填報(bào),不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)集中在各級(jí)疾病控制中心,公眾和媒體難以獲取。彭向東呼吁,應(yīng)該開放這一上報(bào)系統(tǒng)。允許家長(zhǎng)報(bào)告接種疫苗后的任何不良反應(yīng)的開放的監(jiān)測(cè)系統(tǒng),可以給公眾一個(gè)直接反饋疫苗接種后的信息的重要渠道,讓人們感到接種后的反應(yīng)受到重視。而缺乏這樣的渠道,可能會(huì)導(dǎo)致有些信息被忽略或過濾掉,不能及時(shí)上報(bào)。
其中,美國(guó)的疫苗不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)(Vaccine Adverse Event Reporting System,VAERS)采用的就是開放的、被接種者網(wǎng)絡(luò)自報(bào)的監(jiān)測(cè)方式。醫(yī)生、工廠、接種者、接種者家屬都可以通過該系統(tǒng)報(bào)告報(bào)告不良反應(yīng)。
?美國(guó)VAERS的在線填報(bào)系統(tǒng)
中國(guó)是否可以借鑒美國(guó)的這一模式?不同專家持不同觀點(diǎn)。
中國(guó)醫(yī)療自媒體聯(lián)盟成員、疫苗專家陶黎納認(rèn)為建立這一系統(tǒng)是不可能的,需要大量的資源完成核實(shí)的工作。比如一些疫苗企業(yè)為了不正當(dāng)競(jìng)爭(zhēng),可能會(huì)炮制競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的不良反應(yīng)。北京大學(xué)免疫學(xué)教授王月丹擔(dān)心,家長(zhǎng)上報(bào)之類可能會(huì)摻雜一些與疫苗無關(guān)的因素,如將遺傳病誤認(rèn)為是疫苗的不良反應(yīng)。不過,彭向東認(rèn)為,這些擔(dān)憂,可以輔以一定的技術(shù)手段解決,比如上報(bào)人進(jìn)行身份證號(hào)、手機(jī)號(hào)等身份認(rèn)證,以排除重復(fù)報(bào)告;給上報(bào)人賬號(hào)密碼,在登錄后看到上報(bào)結(jié)果。這樣可以節(jié)省衛(wèi)生系統(tǒng)在填報(bào)上的人力消耗,安排更多的專業(yè)人力用于系統(tǒng)的維護(hù)和監(jiān)測(cè)分析。
“我覺得要信任家長(zhǎng),家長(zhǎng)帶小孩子都很忙,沒事不會(huì)反復(fù)亂上報(bào)。如果有很多家長(zhǎng)同時(shí)‘亂報(bào)’某一類的‘錯(cuò)誤’信息,這背后可能就有值得重視和研究的科學(xué)問題。”
彭向東認(rèn)為,不應(yīng)該因?yàn)楹ε录议L(zhǎng)亂報(bào),舍棄開發(fā)一個(gè)開放的系統(tǒng)。美國(guó)的VAERS系統(tǒng)數(shù)據(jù)量很大,但據(jù)統(tǒng)計(jì),主要的上報(bào)來源是疫苗生產(chǎn)商(37%)和醫(yī)療服務(wù)供應(yīng)者(36%),少量來自國(guó)家免疫計(jì)劃(10%)、被接種者(其父母或監(jiān)護(hù)人,7%)以及其他(10%)。一位美國(guó)疾控中心的工作人員認(rèn)為,所有的報(bào)告系統(tǒng)都會(huì)有錯(cuò)報(bào)的可能性,重要的是如何分析解釋。監(jiān)測(cè)系統(tǒng)都很“貴”,但是有了這樣的系統(tǒng),公眾有了抒發(fā)的渠道,不容易在媒體上制造恐慌。此外,美國(guó)的VAERS系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫會(huì)剔除個(gè)人隱私信息后予以公布,解決了信息的不透明以及數(shù)據(jù)利用率低的問題。
也有專家建議,僅有上報(bào)系統(tǒng)還不夠,還應(yīng)該有配合的分析。王月丹認(rèn)為:
“如果只是統(tǒng)計(jì),對(duì)未來并沒有改進(jìn)的推動(dòng)。還是應(yīng)該有國(guó)家層面的研究機(jī)構(gòu)對(duì)不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)和案例,做科學(xué)的分析。對(duì)每一個(gè)嚴(yán)重的疫苗不良反應(yīng)的病案,應(yīng)該有一個(gè)結(jié)論——無論基于我們的知識(shí),能解釋多少?!?/p>
上述美國(guó)疾控中心的工作人員解釋他所了解的美國(guó)疫苗安全監(jiān)測(cè)情況:美國(guó)食品藥監(jiān)局在疫苗批準(zhǔn)上市前開始評(píng)價(jià)效果和安全性;評(píng)價(jià)會(huì)延續(xù)到上市后,因?yàn)樵谘芯侩A段未發(fā)現(xiàn)的罕見不良事件在大量人群使用后有可能發(fā)生;同時(shí)藥監(jiān)局會(huì)對(duì)工廠繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)督,保證其嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)章制度。
而美國(guó)疫苗上市后對(duì)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè),則由幾個(gè)系統(tǒng)來監(jiān)控,一是上文提到的疫苗不良反應(yīng)上報(bào)系統(tǒng)(VAERS),每個(gè)人都可以通過該系統(tǒng)報(bào)告報(bào)告不良反應(yīng),疾控和藥監(jiān)局的專家可以從該系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的信號(hào),但不能做出鑒定論斷;二是快速免疫接種安全監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(PRISM),主要是用州政府的免疫接種登記注冊(cè)數(shù)據(jù),幫助分析罕見事件。此外疾控和幾個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)建了一個(gè)疫苗安全數(shù)據(jù)庫(Vaccine Safety Datalink,VSD),用來進(jìn)行一些研究,回答重要的疫苗安全性問題。這些系統(tǒng)相互補(bǔ)充、配合,政府可以更精確地分析免疫接種導(dǎo)致的風(fēng)險(xiǎn)。
北歐的丹麥,在疫苗風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)上也可以提供一些有益的借鑒。作為歐洲少有的擁有專門的疫苗監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的國(guó)家,丹麥自2015 年11 月開始實(shí)施的免疫接種記錄強(qiáng)制登記制度,要求所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)?將每個(gè)人的免疫接種信息上報(bào)至接種登記系統(tǒng)(Danish Vaccination Register, DVR)。該系統(tǒng)與醫(yī)院信息系統(tǒng)聯(lián)網(wǎng),可以供醫(yī)生和患者個(gè)人查詢因病就診情況。這樣可以較好地?cái)[脫一方的主觀判斷,同時(shí)方便監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)不良反應(yīng)案例的跟蹤。
陶黎納建議,將預(yù)防接種的信息和醫(yī)院就診的信息對(duì)接,還可以發(fā)現(xiàn)有價(jià)值的信號(hào)。
“比如觀察到打了疫苗以后,某個(gè)現(xiàn)象增加了20%。那是什么意思?發(fā)生這種情況,20%的可能性是歸功于疫苗,0.2除以現(xiàn)在現(xiàn)在的發(fā)生率1.2,就是1/6的概率。任何一個(gè)打了疫苗以后生這個(gè)病的人,其實(shí)只有1/6的概率,是疫苗引起的?!?/p>
陶黎納說,這些數(shù)據(jù)分析可以幫助專家在異常反應(yīng)上的鑒定。
彭向東認(rèn)為,歷次疫苗事件似乎總是會(huì)帶來巨大社會(huì)影響,根本原因在于忽視這些被風(fēng)險(xiǎn)傷害的個(gè)體的生命和健康損失,本應(yīng)由全社會(huì)共同分擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)成本,卻由發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)人和家庭承擔(dān),是極不合理的。
“只有重視風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè),以及風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生者個(gè)體的承擔(dān)問題,才可能讓政府、衛(wèi)生部門和疫苗生產(chǎn)企業(yè)真正重視免疫安全?!?彭向東補(bǔ)充道,“當(dāng)在制度缺陷下,這些主體不需要承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)成本,卻能夠獲得很大的利益時(shí),免疫風(fēng)險(xiǎn)無法得到真正重視。”
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2. ”全球預(yù)防接種副反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的建立與發(fā)展”,郭飚,《中國(guó)計(jì)劃免疫》2005年6月第11卷第3期。
3.“以百白破疫苗為例探討北京市朝陽區(qū)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)主動(dòng)監(jiān)測(cè)模式”,丁雪嬌等,《中國(guó)生物制品學(xué)雜志》2016年3月第29卷第3期。
4.“上海市疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的SWOT分析”,白慶瑞等,《中國(guó)疫苗和免疫》2016年8月第22卷第4期。
5.《全國(guó)疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測(cè)方案》,衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)管局,2010年6月,http://www.xjda.gov.cn/WS01/CL0290/14956.htm
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網(wǎng)址: 中國(guó)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)建立13年,還有哪些可以做得更好? http://www.u1s5d6.cn/newsview315707.html
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