【附表】阿爾茨海默癥可防!華山醫(yī)院牽頭循證預(yù)防國際指南提出寶貴21條推薦
《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示:每3秒鐘,全球就有一名癡呆癥患者產(chǎn)生。目前,全球至少有5000萬的癡呆患者,預(yù)計到2050年,這個數(shù)字將達到1.52億,其中約60-70%為阿爾茨海默?。ê喎QAD)患者。在我國目前約有1000萬AD患者,預(yù)計至2050年,患者人群將超過4000萬人。這已成為嚴(yán)重影響全球人口健康和生活質(zhì)量的重大公共健康問題。
時至今日,尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)AD的病情進展,但越來越多的流行病學(xué)研究表明,AD是可以預(yù)防的,有效控制危險因素、合理利用保護因素可顯著降低發(fā)病率和患病率。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科郁金泰教授臨床研究團隊聯(lián)合國內(nèi)外多個研究團隊,對現(xiàn)有研究證據(jù)進行系統(tǒng)回顧和薈萃分析,制定了全球首個AD循證預(yù)防國際指南,該指南對AD預(yù)防策略的制定有重大意義,相關(guān)研究成果近日發(fā)表于國際頂尖雜志《英國醫(yī)學(xué)雜志》子刊《神經(jīng)學(xué),神經(jīng)外科學(xué)與精神病學(xué)雜志》,并被新英格蘭出版社選為媒體發(fā)布,向全球5000家國際媒體發(fā)布此項研究結(jié)果,引起了國際醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。
據(jù)悉,研究歷時五年余,從44676項研究中選擇納入符合標(biāo)準(zhǔn)的243個觀察性前瞻性研究和153個隨機對照試驗,對104個可干預(yù)影響因素和11項干預(yù)措施進行系統(tǒng)研究和薈萃分析,并且依據(jù)推薦分級的評估、制定與評價標(biāo)準(zhǔn)制定了循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)級別和推薦等級:證據(jù)級別分為A級證據(jù)> B級證據(jù)> C級證據(jù);相關(guān)干預(yù)的推薦等級分為: I級推薦 (強烈推薦), II 級推薦(弱推薦) 和 III級推薦 (不推薦)。最終根據(jù)循證醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn),制定了AD的預(yù)防指南,形成了21條推薦意見。
阿爾茨海默癥可防可控
“阿爾茨海默癥可防可控,這樣的現(xiàn)實令我們都很驚喜”,郁金泰告訴解放日報·上觀新聞記者,“過去世衛(wèi)組織預(yù)計,每20年AD發(fā)病率就會翻一倍,但從歐美發(fā)達國家的經(jīng)驗來看,AD發(fā)病率已逐漸在走低,這是非常振奮人心的消息?!睂<曳治觯@與當(dāng)?shù)亟逃礁?、人群健康意識普及廣有密切關(guān)系。
從AD在歐美國家發(fā)病率走低可見,這一疾病可防可控,研究也應(yīng)該更著墨于預(yù)防。怎樣找到預(yù)防的要點?郁金泰教授領(lǐng)銜多國團隊,從海量基礎(chǔ)工作中甄選可推薦的意見,以此制定循證預(yù)防國際指南。聯(lián)合團隊從44676項研究中,篩選出來符合入組標(biāo)準(zhǔn)的243項觀察性前瞻隊列研究,153項臨床隨機對照研究做循證醫(yī)學(xué)分析,涉及104項可調(diào)控因素和11項干預(yù)因素,僅附件材料就多達125頁,最后形成21條具有I級推薦證據(jù)的阿爾茨海默病預(yù)防推薦指南,“我們希望找到最有價值的、正向的推薦預(yù)防意見,更有普適性,以此為個人、家庭乃至整個社會減負(fù)。”
國際研究團隊最終“鎖定”19個影響因素/干預(yù)措施提出I級推薦建議,這其中,10個影響因素/干預(yù)措施具有A級證據(jù)水平,具體包括:
65歲以上人群應(yīng)保持體重指數(shù)在一定范圍內(nèi),不宜太瘦;
多從事認(rèn)知活動,如閱讀、下棋等刺激性腦力活動;
保持健康的生活方式,避免罹患糖尿病,對于糖尿病患者應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能減退情況;
保護頭部,避免外傷;
65歲以下人群應(yīng)保持健康的生活方式,避免罹患高血壓;
避免直立性低血壓發(fā)生,對于直立性低血壓患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài);
保持良好的心理健康狀態(tài),對于已有抑郁癥狀的患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài);
放松心情,平時避免過度緊張;
早年應(yīng)盡可能多地接受教育;
定期檢測血同型半胱氨酸水平,對于高同型半胱氨酸血癥患者應(yīng)用維生素B和/或葉酸治療,同時密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài)(該項干預(yù)措施結(jié)論與其他研究結(jié)果一致,目前降同型半胱氨酸治療被認(rèn)為是最有希望的AD預(yù)防措施)。
另有9個影響因素/干預(yù)措施具有B級證據(jù)水平,具體包括:
65歲以下人群應(yīng)減輕體重,BMI保持在18.5-24.9 kg/m2范圍內(nèi)最佳;
65歲以上人群應(yīng)警惕體重減輕,若出現(xiàn)BMI下降趨勢,應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài);
堅持定期體育鍛煉;
不要吸煙,同時也要避免接觸環(huán)境中的煙草煙霧,對于吸煙人群應(yīng)盡快采取各種方式戒煙;
保證充足良好的睡眠,出現(xiàn)睡眠障礙時要及時診治;
保持健康的生活方式、合理用藥,避免罹患腦血管疾病,對于卒中患者,尤其是腦微出血患者,應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能改變,并采取有效的預(yù)防措施保護其認(rèn)知功能;
晚年保持健康強壯的體魄,對于越來越虛弱的人群,應(yīng)密切監(jiān)測其認(rèn)知功能狀態(tài);
維持心血管系統(tǒng)良好狀態(tài),對于房顫患者應(yīng)用藥物治療;
飲食攝入或額外補充維生素C。
以上這些建議近三分之二與心血管病危險因素和生活方式密切相關(guān),可見保持良好的心腦血管狀態(tài)和健康的生活方式對預(yù)防AD的重要性。
研究還指出,有2項干預(yù)措施并不推薦(III級推薦)用于AD的預(yù)防:雌激素替代療法(A2級證據(jù))和乙酰膽堿酯酶抑制劑(B級證據(jù))。
哪些推薦值得引起關(guān)注
針對寶貴的21條預(yù)防推薦,專家解析,其中一些推薦具有顛覆性意義。例如,過往認(rèn)為女性發(fā)病率較高可能與絕經(jīng)有關(guān),但研究發(fā)現(xiàn)并非如此,不建議絕經(jīng)后婦女服用雌激素替代療法預(yù)防AD。此外,過往認(rèn)為乙酰膽堿酯酶抑制劑可治療AD,自然也能用于預(yù)防,這一認(rèn)知也純屬誤區(qū)。老年人過胖、血壓過低會誘發(fā)AD?21條推薦中也指出,認(rèn)知不該“一刀切”。65歲以上人群,體重減輕,出現(xiàn)BMI下降趨勢,發(fā)病風(fēng)險反倒增高。
該研究將以上I級推薦的19個影響因素/干預(yù)措施在人體生命周期中的分布年齡段進行了系統(tǒng)的分類。
對于幼年(m>
對于青少年(6-15歲)人群,為預(yù)防AD,應(yīng)盡可能多地接受教育;
對于中青年(15-65歲)人群,為預(yù)防AD,應(yīng)避免的危險因素有肥胖、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等)、高血壓、抑郁、精神緊張,應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有體育鍛煉、減輕體重、維生素C攝入、健康的生活方式;
對于老年(>65歲)人群,為預(yù)防AD,應(yīng)避免的危險因素有體重減輕、吸煙、睡眠障礙、糖尿病、腦血管疾?。X微出血、頸總動脈內(nèi)膜增厚、卒中等)、頭部外傷、體弱、直立性低血壓、抑郁、心房顫動、高同型半胱氨酸血癥,應(yīng)實現(xiàn)的保護因素有維持體重指數(shù)不要太瘦、體育鍛煉、認(rèn)知活動、維生素C攝入、健康的生活方式。
郁金泰最后提出,以上多個基于循證的臨床建議的聯(lián)合應(yīng)用可能是預(yù)防AD的最佳選擇,未來應(yīng)開展真實世界大樣本研究,致力于探尋I級推薦A級證據(jù)的多項建議的最優(yōu)化組合,著重關(guān)注尚未發(fā)病但具有癡呆高風(fēng)險的人群(如AOPEε4攜帶者、多基因評分較高者、有癡呆家族史者、淀粉樣蛋白陽性者),盡快建立全方位和個體化的最優(yōu)AD預(yù)防策略。專家透露,此次研究還涉及健康飲食等因素,下一步將繼續(xù)挖掘更多有價值的預(yù)防因素,造福大眾。
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