來源 | 邏輯神經(jīng)阿爾茨海默癥 （AD） 是最常見的一種神經(jīng)退行性疾病。β-淀粉樣蛋白 （Aβ） 形成的老年斑和tau蛋白形成的神經(jīng)纖維纏結(jié)是AD的兩個著名病理特征。目前仍沒有能夠有效治療AD的藥物。自噬-溶酶體途徑 是一種通過溶酶體進行降解錯誤折疊、聚集蛋白以及受損細胞器的細胞過程，該過程被多種信號通路和因子所精密調(diào)控，其中，轉(zhuǎn)錄因子EB （簡稱TFEB） 是一種主要的調(diào)節(jié)因子，并正向調(diào)控自噬-溶酶體途徑。在AD等多種神經(jīng)退行性疾病的過程中，自噬-溶酶體途徑和TFEB的功能受損，這暗示，靶向TFEB可能是預防和治療AD的一種潛在策略。在中醫(yī)治療中，針刺療法 （acupuncture therapy，即針灸） 和電針刺療法 （electroacupuncture therapy，即電針灸） 是各種神經(jīng)退行性疾病的常用輔助療法。臨床研究表明，針灸可改善AD患者的認知功能等臨床狀態(tài)，且無明顯副作用。然而，針刺療法或電針刺療法對AD動物模型的療效、以及其潛在的機制還需要深入研究?！?益智三針針刺 ” （Three-needle Acupuncture for Intelligence） ，即中間神庭穴GV24 （屬于督脈穴） 和兩側(cè)本神穴GB13 （屬于足少陽膽經(jīng)經(jīng)穴） ，是我國南方常用的一種治療認知相關(guān)疾病的針灸療法。此外，“益智三針電針刺” （Three-needle Electroacupuncture for Intelligence） ，簡稱TNEA，也能夠增強大鼠的認知功能。近日，廣州中醫(yī)藥大學針灸康復醫(yī)學院 宋聚先 和 唐純志 團隊合作在國際著名學術(shù)期刊 Autophagy 上發(fā)表了題為： Electroacupuncture ameliorates beta-amyloid pathology and cognitive impairment in Alzheimer disease via a novel mechanism involving activation of TFEB (transcription factor EB) 的研究論文。該論文揭示了 電針刺療法（電針灸）可以通過激活TFEB從而減輕阿爾茲海默癥模型的Aβ病理并提高認知功能 。文章第一作者為鄭曉燕。首先，作者對5.5月齡大的5x FAD小鼠進行了TNEA手術(shù)和假手術(shù)，然后應(yīng)用Morris水迷宮和恐懼條件反射兩個行為學試驗分別評估小鼠的空間學習記憶能力和情境性恐懼記憶能力 （圖1-2） 。結(jié)果表明。相對于假手術(shù)組，TNEA實驗組小鼠的空間學習記憶和情境恐懼記憶有了明顯的改善，而且這種記憶功能的改善與TNEA導致的小鼠前額皮質(zhì)和海馬中淀粉樣蛋白前體蛋白 （APP） 病理和Aβ病理的減少有關(guān)。換言之，TNEA能夠促進APP和Aβ的降解，從而增強記憶。神經(jīng)炎癥也是AD的一種常見病理特征。在此，作者發(fā)現(xiàn)，TNEA會抑制AD小鼠大腦中小膠質(zhì)細胞的激活，即阻止了神經(jīng)炎癥的發(fā)生。圖1 實驗流程（EA：電針刺；MWM：Morris水迷宮試驗；FC：:恐懼條件反射試驗；WB：免疫印跡；IHC：免疫組織化）圖2  “益智三針電針刺”，即TNEA  持續(xù)誘導自噬會導致自噬潮的受損，在AD患者和小鼠中也存在溶酶體清除功能的缺陷。有報道稱，APP和Aβ等可以通過由TFEB介導的自噬-溶酶體途徑進行降解。自噬溶酶體，又稱胞溶酶體，形成自初級溶酶體與自噬體的融合。
作者發(fā)現(xiàn)，在AD小鼠中，自噬體不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)樽允扇苊阁w，而TNEA處理則可以恢復其正常轉(zhuǎn)變；盡管TNEA處理不會影響自噬的誘導 （或誘發(fā)） ，但是可以明顯激活TFEB，并促進溶酶體的生成，減少有缺陷的與Aβ斑塊相關(guān)的溶酶體，從而降解APP和Aβ等。那么，這種TNEA介導的APP與Aβ的降解是否與自噬-溶酶體途徑緊密相關(guān)呢？免疫熒光、免疫組化及免疫印跡等實驗表明，在小鼠大腦中，TNEA處理可以恢復自噬體對自噬貨物或底物的識別，并增強對它們的降解；TNEA誘導的溶酶體活性對于APP和Aβ的降解、以及記憶改善是必要的，而且TFEB對于TNEA誘導的APP羥基端 （即C端） 部分的降解和記憶改善也是所必需的。 文章最后，實驗表明，小鼠TNEA處理之下，TFEB通路上游的一些激酶 （比如MTORC1、MAPK1和AKT等） 的活性或其磷酸化水平明顯降低，即TNEA可能抑制了TFEB上游的激酶。也就是說，TNEA或許通過調(diào)節(jié)TFEB上游的一些激酶活性從而來激活TFEB的磷酸化及其核轉(zhuǎn)運，改善自噬-溶酶體途徑，降解APP和Aβ等，發(fā)揮神經(jīng)保護作用，增加認知功能。圖3 研究總結(jié)圖（CTFs：APP的羥基端（即C端）部分）  這項研究證明了“益智三針電針刺”，或“益智三針電針灸”，即TNEA，在AD動物模型中的認知增強作用。TNEA誘導全長及C端APP、Aβ的降解，并抑制前額皮質(zhì)和海馬的膠質(zhì)細胞激活，阻止神經(jīng)炎癥的發(fā)生；在機制方面，TNEA通過抑制AKT-MAPK1-MTORC1通路激活下游TFEB，從而改善大腦中的自噬-溶酶體途徑，降解APP和Aβ，緩解神經(jīng)毒性，最終發(fā)揮神經(jīng)保護作用，增加認知功能。當然，該項研究還有一些未回答的問題。（一）、盡管研究表明了TNEA誘導TFEB激活的可能性機制，然而還需要更很多證據(jù)來驗證這種可能性，比如在特定腦區(qū)過表達 （或提高） 這些激酶的活性；（二）、TFE3是另一種與TFEB具有相似功能的轉(zhuǎn)錄因子【14】，那么TNEA是否也能激活TFE3呢？換言之，TNEA是否特異性地激活TFEB？（三）、在其他不同穴位進行電針刺治療是否會特異性地作用于TFEB或TFE3，或者是協(xié)同作用于兩者，從而在AD等神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮神經(jīng)保護作用？總的來說，該研究表明了“益智三針電針刺” （TNEA） 是一種很有希望的治療或輔助治療阿爾茲海默癥的潛在方法。論文鏈接： https://doi.org/10.1080/15548627.2021.1886720

相關(guān)知識

阿爾茨海默癥疫苗獲得美國FDA突破性療法資格認定
首個治療阿爾茲海默激越藥物獲批上市，銷售額預計7億美元
醫(yī)師揭密調(diào)理心法！中醫(yī)也能調(diào)養(yǎng)的十大科別　阿茲海默、減重、痛風都OK
李陽教授專訪：阿爾茨海默病患者睡眠障礙的治療及注意事項
“好好吃飯”，真的能預防阿爾茨海默病嗎？
“當北大教授成為24小時照護者”刷屏，阿爾茨海默病是什么?。?/a>
中醫(yī)針灸成功治療肥胖癥
禮來公布阿爾茨海默病新藥完整報告 年內(nèi)或?qū)⑴c渤健競爭
Science 重磅！開山論文被錘造假 2 年，通訊作者終于承認了，全球 18 年研究白費？
焦慮癥可以針灸治療嗎

網(wǎng)址: 我國學者證實，電針灸可減輕阿爾茲海默癥癥狀，增強認知功能 http://www.u1s5d6.cn/newsview184648.html