哌柏西利膠囊,之前在國(guó)內(nèi)未上市時(shí),大家都叫他帕博西林,現(xiàn)在正式上市后譯名(通用藥名)是哌柏西利,商品名為愛(ài)博新。如今哌柏西利已經(jīng)在2018年8月份獲批,用于晚期或局部晚期的乳腺癌,今年9月份時(shí)已經(jīng)能在國(guó)內(nèi)35個(gè)城市買(mǎi)到。

哌柏西利是一種靶向CDK4/6蛋白的小分子藥物,也是國(guó)內(nèi)上市的唯一一款CDK4/6抑制劑。

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),CDK4/6抑制劑抗腫瘤的原理就是控制腫瘤細(xì)胞增殖。它剛剛為我們所知時(shí),除了在乳腺癌上的非凡表現(xiàn),在肺癌、肝癌、甚至肉瘤等瘤種上也有不少不錯(cuò)的研究數(shù)據(jù)。

2018年CSCO上,國(guó)內(nèi)乳腺癌知名專(zhuān)家邵志敏教授(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任)、王樹(shù)森教授(中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任)、孫濤教授(遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺內(nèi)科主任)等大咖談了自己的看法。

首先,哌柏西利目前的獲批目前不針對(duì)于所有乳腺癌,而只針對(duì)激素受體陽(yáng)性(HR+)、HER2陰性的局部晚期及晚期患者。

一直以來(lái),內(nèi)分泌療法是HR+晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。邵志敏教授談到,“乳腺癌內(nèi)分泌治療經(jīng)歷了近半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展,從最初的他莫昔芬發(fā)展到目前的CDK4/6抑制劑,得到了長(zhǎng)足的發(fā)展。CDK4/6抑制劑在晚期乳腺癌中已經(jīng)取得了重要的研究數(shù)據(jù)。

那CDK4/6的出現(xiàn),會(huì)讓HR+乳腺癌治療也走向靶向時(shí)代么?

王樹(shù)森教授從以下三個(gè)方面進(jìn)行了介紹:

①靶向聯(lián)合治療時(shí)代→CDK4/6抑制劑+內(nèi)分泌治療

“國(guó)際國(guó)內(nèi)多項(xiàng)指南均推薦,內(nèi)分泌治療是HR+晚期乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)治療。然而,近20年來(lái),HR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌的內(nèi)分泌治療并未取得突破。

內(nèi)分泌治療耐藥是臨床的主要挑戰(zhàn)。CDK4/6抑制劑的問(wèn)世不僅進(jìn)一步推進(jìn)了內(nèi)分泌治療臨床獲益;也推進(jìn)了內(nèi)分泌耐藥人群的臨床獲益。目前,HR+/HER2-晚期乳腺癌已經(jīng)進(jìn)入靶向聯(lián)合治療時(shí)代。

②用數(shù)據(jù)說(shuō)話(huà)→疾病無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)了13個(gè)月

基于CDK4/6抑制劑哌柏西利的臨床數(shù)據(jù),哌柏西利聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Ρ劝参縿┞?lián)合來(lái)曲唑顯著延長(zhǎng)了13個(gè)月的疾病無(wú)進(jìn)展生存期,因此現(xiàn)在無(wú)論是國(guó)際指南還是國(guó)內(nèi)指南都把CDK4/6抑制劑用于了HR+晚期乳腺癌的一線(xiàn)治療。

③如果CDK4/6抑制劑耐藥→下一步?

目前國(guó)際上并沒(méi)有明確的指南規(guī)定“CDK4/6抑制劑+AI“耐藥后下一步的方案,但可以考慮的方向有:

繼續(xù)使用CDK4/6抑制劑,即把CDK4/6抑制劑+AI 換成哌柏西利+氟維司群模式;另外,還可以考慮其他聯(lián)合用藥方案,CDK4/6抑制劑聯(lián)合其他藥物。

對(duì)于HR+/HER2+晚期乳腺癌,可以嘗試CDK4/6抑制劑+抗HER2(哌柏西利+曲妥珠單抗±來(lái)曲唑)治療模式。上述治療策略,均有相關(guān)研究正在探索。

而對(duì)于哌柏西利的安全性問(wèn)題,孫濤教授介紹到:

在匯總了哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的PALOMA系列臨床研究的不良事件后,結(jié)果顯示,所有3個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(N=872)中接受哌柏西利聯(lián)合內(nèi)分泌治療的患者中最常見(jiàn)的(>20%)的不良事件包括:

中性粒細(xì)胞減少癥、感染、白細(xì)胞減少癥、疲勞、惡心、口腔炎、貧血、脫發(fā)、腹瀉。

PALOMA研究中,嗜中性粒細(xì)胞減少癥是可逆的,并可以通過(guò)方案規(guī)定的劑量或療程調(diào)整進(jìn)行管理。在PALOMA系列臨床研究中,中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱的發(fā)生率<2%,3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少性的發(fā)生率隨時(shí)間降低,3-4級(jí)粒缺與感染無(wú)相關(guān)性。

但通過(guò)血象監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整有效的管理,CDK4/6抑制劑的血液學(xué)毒性是可控的。

在哌柏西利治療開(kāi)始前、每療程開(kāi)始前、前兩療程第15天、臨床必要時(shí),都要檢測(cè)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)于前6個(gè)療程僅為1-2級(jí)中性粒細(xì)胞減少性的患者,后續(xù)每3療程測(cè)一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)即可。

而對(duì)于非血液學(xué)毒性的治療管理建議為:1-2級(jí)無(wú)需調(diào)整劑量,3級(jí)以上非血液學(xué)毒性(如果堅(jiān)持藥物治療,應(yīng)該停止給藥,直至癥狀緩解至≤1級(jí)或≤2級(jí)(如果不考慮患者的安全性風(fēng)險(xiǎn)),并使用較低劑量繼續(xù)恢復(fù)給藥。

最后,專(zhuān)家總結(jié)了CDK4/6抑制劑在HR+晚期乳腺癌中的治療現(xiàn)狀:隨著CDK4/6抑制劑的應(yīng)用,晚期患者的生存將會(huì)得到顯著延長(zhǎng)。但同時(shí)我們也面臨很多新的調(diào)整,例如如何篩選優(yōu)質(zhì)人群,如何進(jìn)行藥物的排兵布陣、如何更好地監(jiān)控副作用,我們還有很長(zhǎng)的路要走。未來(lái),CDK4/6抑制劑可能或許不局限于HR+的乳腺癌,在乳腺癌治療上將會(huì)有更多的應(yīng)用空間。

參考資料:

1.2018年CSCO“HR+/HER2-晚期乳腺癌步入靶向治療時(shí)代”衛(wèi)星會(huì)

2.等了3年半!乳腺癌重磅新藥進(jìn)入中國(guó),長(zhǎng)生存又有新希望!

（來(lái)源：醫(yī)藥衛(wèi)生網(wǎng)）

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