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“減肥神藥”真有那么神？

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月09日 22:18

今年年初，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局宣布諾和諾德司美格魯肽片獲得批準(zhǔn)上市。司美格魯肽作為治療2型糖尿病的藥物，卻因其良好的減重效果意外殺入減肥賽道，迅速破圈成為“網(wǎng)紅減肥藥”。

目前，社交媒體上對(duì)司美格魯肽用于減肥、抗癌的宣傳與炒作吸引了不少愛(ài)美、減肥人士趨之若鶩，甚至大有一藥難求之勢(shì)?？诜巹┡c注射劑在作用原理上是否有區(qū)別？司美格魯肽真的是“減肥利器”嗎？今天，內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師董瑩就帶著大家一起了解一下，司美格魯肽“跨界減肥”的那些事兒。

司美格魯肽簡(jiǎn)介

司美格魯肽是一款長(zhǎng)效的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，其作用原理是與GLP-1受體結(jié)合后，通過(guò)葡萄糖濃度依賴的方式刺激胰島素合成和分泌，減少胰高糖素的分泌。同時(shí)，它還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的GLP-1受體，抑制食欲，減少進(jìn)食量，延緩食物從胃到小腸的速度，增加飽腹感，從而達(dá)到降低血糖和減重的作用。

臨床研究結(jié)果顯示，使用司美格魯肽注射劑（2.4毫克，每周一次）治療68周后，可降低體重約15.3千克，可見(jiàn)司美格魯肽注射劑的減重效果還是非常明確的。不過(guò)，此次獲批的口服司美格魯肽片（14毫克，每天一次）治療52周后體重降低幅度僅5.2千克。在近日新公布的IIIa期OASIS 1臨床數(shù)據(jù)中，高劑量（50毫克，每天一次）治療68周后，患者體重下降幅度可達(dá)18.34千克，但考慮到臨床研究中，納入患者的基線體重達(dá)105.4千克，與中國(guó)人群存在較大差異，因此該口服片劑對(duì)于中國(guó)患者的減重效果仍需要通過(guò)更多的臨床試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

需要注意的是，目前僅有司美格魯肽注射劑被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或≥27kg/m2（超重），且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥（如高血壓、2 型糖尿病或高膽固醇）的成人患者的慢性體重管理。對(duì)于BMI＜27kg/m2人群的研究數(shù)據(jù)有限，其獲益和可能的風(fēng)險(xiǎn)目前仍是未知的。

另外，F(xiàn)DA批準(zhǔn)司美格魯肽注射劑用于減重時(shí)需達(dá)到2.4毫克，國(guó)內(nèi)上市的藥物最大注射劑量為1毫克，很難完成FDA推薦的劑量要求；且中國(guó)人群胃腸功能較弱，能否耐受2.4毫克的劑量，仍需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

正因如此，我國(guó)至今尚未批準(zhǔn)司美格魯肽注射劑的減重適應(yīng)證。此次獲批的口服司美格魯肽片用于2型糖尿病治療，也尚未在任何國(guó)家和地區(qū)獲批減重適應(yīng)證，將其用于減重屬于超說(shuō)明書用藥的行為，不建議盲目跟風(fēng)、隨意用藥。

青年人關(guān)注減肥，中老年人則更關(guān)注腫瘤和退行性疾病。近期，這款“網(wǎng)紅藥”還因?yàn)榱硪豢赡艿闹委熥饔靡l(fā)關(guān)注：在期刊《肥胖》（Obesity）發(fā)表的一項(xiàng)研究提到，每周一次司美格魯肽治療可以增加IFN-γ與顆粒酶B（可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡）水平、使患者體內(nèi)NK細(xì)胞的代謝功能獲得恢復(fù)，提高對(duì)抗癌細(xì)胞的能力。

除了減肥，還能抗癌？

雖然這項(xiàng)研究提示了類似司美格魯肽這類GLP-1療法可能有助于抗癌，但此項(xiàng)研究?jī)H納入20名患者，規(guī)模較小且持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，仍需進(jìn)行大型的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)才能進(jìn)一步驗(yàn)證司美格魯肽在對(duì)抗癌癥中的作用。

除了癌癥，與肥胖密切相關(guān)的2型糖尿病也被發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。期刊《老年癡呆癥和癡呆癥》（Alzheimer's & Dementia）上發(fā)表的一項(xiàng)超12萬(wàn)患者數(shù)據(jù)分析顯示，接受GLP-1受體激動(dòng)劑治療組罹患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)比對(duì)照組低53%；動(dòng)物研究顯示，給予GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽可以改善記憶和學(xué)習(xí)能力，增加神經(jīng)元數(shù)量，減少β淀粉樣蛋白（Aβ），并防止tau蛋白累積，對(duì)GLP-1活性的調(diào)節(jié)也能增加帕金森病小鼠模型體內(nèi)的多巴胺水平。但是目前司美格魯肽是否能真正緩解早期阿爾茨海默病患者的癥狀，仍缺乏足夠臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。諾和諾德針對(duì)阿爾茨海默病患者的兩項(xiàng)大型3期試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，預(yù)計(jì)招募1840位患者，初步結(jié)果預(yù)計(jì)會(huì)在2025年9月產(chǎn)生。

口服劑與注射劑有什么區(qū)別

司美格魯肽注射劑的用量為每次0.25mg~1mg，每周皮下注射1次；司美格魯肽片的用量為每次3mg~14mg，每日口服1次。兩種劑型的不良反應(yīng)相似，均為胃腸道反應(yīng)，以輕中度的惡心多見(jiàn)，口服劑型不良反應(yīng)略大，但會(huì)隨著服用時(shí)間而逐漸減輕。

兩種劑型的主要活性成分都是司美格魯肽，但是輔料差異較大，用藥劑量和給藥途徑截然不同，對(duì)其療效也可能產(chǎn)生明顯的影響。雖然在3期臨床研究中，司美格魯肽兩種劑型的量效曲線基本相同，但目前尚不能把司美格魯肽注射劑的作用與療效簡(jiǎn)單地套在司美格魯肽口服劑頭上。比如司美格魯肽注射劑在降低血糖的同時(shí)，還可以顯著降低心血管死亡、心梗、卒中等主要不良心血管事件的發(fā)生率；但是2019年公布的PIONEER 6研究卻發(fā)現(xiàn)口服司美格魯肽組與對(duì)照組相比，主要不良心血管事件發(fā)生率并未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，其心血管獲益仍需要進(jìn)一步的臨床研究證實(shí)。

用藥后有哪些注意事項(xiàng)

司美格魯肽的胃腸道不良事件報(bào)告率高達(dá) 84.1%，包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、上腹痛、腹痛和胰腺炎等，嚴(yán)重程度為輕度或中度且持續(xù)時(shí)間較短。需要注意的是，低體重患者治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)更多的胃腸道副作用。但由于個(gè)體差異，部分人群在用藥過(guò)后還可能發(fā)生急性腎損傷、視網(wǎng)膜損害、超敏反應(yīng)或腫瘤等嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此，一定要在藥師或者醫(yī)師的指導(dǎo)下使用該藥物。

需要注意的是，司美格魯肽的處方信息中也包含禁忌證警告，提示該藥有甲狀腺C細(xì)胞腫瘤的潛在風(fēng)險(xiǎn)，不能用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史的患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）。此外，司美格魯肽聯(lián)合磺脲類藥物或胰島素治療時(shí)，發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增高。因此，開(kāi)始治療后，可以通過(guò)減少磺脲類藥物或胰島素的劑量來(lái)減少低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。哺乳期禁止使用司美格魯肽，對(duì)于準(zhǔn)備懷孕或已經(jīng)懷孕的患者，由于該藥物半衰期較長(zhǎng)，計(jì)劃妊娠前應(yīng)至少停用2個(gè)月。

相比控制體重，醫(yī)生在用藥時(shí)更加重視肥胖相關(guān)疾病及其對(duì)器官功能的影響。司美格魯肽片口服便利性強(qiáng)，有助于提升患者的治療依從性；但作為一種處方藥，司美格魯肽有較多的注意事項(xiàng)和藥物不良反應(yīng)，并不是人人可用的“減肥神藥”。

目前，國(guó)內(nèi)外各項(xiàng)減重相關(guān)研究都是在配合生活方式管理的情況下進(jìn)行，且隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，機(jī)體會(huì)對(duì)這類藥物產(chǎn)生耐受，體重反彈也是常見(jiàn)現(xiàn)象。因此，切勿盲目跟風(fēng)，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)鍛煉才是減肥的“王道”。

本文科普支持：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師董瑩

文章來(lái)源于科普先森，作者黃楊子

摘自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院微信公眾號(hào)

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