【摘要】： 背景重性抑郁障礙(major depressive disorder,MDD)是臨床上常見的精神疾病,通常伴有認知障礙、軀體癥狀、行為改變等,且一半以上MDD患者伴有焦慮癥狀。研究表明MDD患者的情緒癥狀好轉后,其殘留的認知障礙仍導致持續(xù)的社會功能受損與抑郁癥狀的復發(fā),嚴重者可致自傷自殺行為。因此,對MDD患者的認知功能評估應當納入全病程治療管理中,并把認知功能的恢復作為治療的重要目標之一。選擇合適的、標準化的認知功能測量工具至關重要。基于認知任務的功能性近紅外光譜成像(functional near-infrared spectroscopy,f NIRS)研究表明額顳葉皮層激活減少是MDD輔助診斷與鑒別診斷的客觀生物標志物。目前MDD患者的臨床癥狀,認知功能障礙嚴重程度與額顳葉皮質功能的關系尚不清楚,有待進一步研究。本研究探討f NIRS測量MDD患者額顳葉皮質功能與臨床癥狀、認知功能之間的關系,探討f NIRS作為識別抑郁癥狀、焦慮癥狀、認知障礙嚴重程度的客觀測量方式的潛力。目的1.分析MDD患者認知功能的改變。2.分析MDD患者在言語流暢性任務(verbal fluency text,VFT)期間額顳葉血流動力學特征。3.分析MDD患者VFT期間額顳葉血流動力學特征與抑郁癥狀、焦慮癥狀及認知功能障礙嚴重程度的相關性。4.探討VFT期間額顳葉血流動力學特征區(qū)分MDD患者組和HC組的臨床價值。方法1.研究對象:40例MDD患者與40例年齡、性別及受教育年限相匹配的健康對照(healthy controls,HC)。2.臨床癥狀及認知功能評估:采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、貝克抑郁量表(Beck depression inventory,BDI)、漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale,HAMA)及貝克焦慮量表(Beck anxiety inventory,BAI)評估MDD患者臨床癥狀的嚴重程度。使用數(shù)字符號轉換測驗(digit symbol substitution text,DSST)、數(shù)字廣度測驗(digit span text,DST)、語義言語流暢性任務(semantic verbal fluency task,SVF)和音韻言語流暢性任務(phonemic verbal fluency task,PVF)評估受試者的認知功能。3.近紅外數(shù)據(jù)收集:使用日本日立ETG-4100功能性近紅外光譜成像儀監(jiān)測被試在VFT期間前額葉及雙側顳葉血流動力學特征。系統(tǒng)軟件通過計算額葉、顳葉區(qū)域多個通道的平均近紅外數(shù)據(jù)得到質量指數(shù),判斷每個通道是無效(偽影)通道還是有效通道,偽影通道顯示為灰色。納入前額葉及雙側顳葉區(qū)域有效通道數(shù)均大于6個的近紅外數(shù)據(jù)。記錄每個受試者的f NIRS腦血流動力學特征,包括前額葉積分值、前額葉重心值、顳葉積分值及顳葉重心值。4.統(tǒng)計分析:使用SPSS24.0統(tǒng)計軟件,計量資料符合正態(tài)分布時使用獨立樣本t檢驗,計量資料不符合正態(tài)分布時使用曼-惠特尼U檢驗。計數(shù)資料使用卡方檢驗。將受教育年限、年齡、PVF組詞總數(shù)作為協(xié)變量,組別與性別作為固定因子,使用多因素一般線性模型比較兩組的近紅外數(shù)據(jù)差異。采用Pearson相關/Spearman相關分析MDD組的HAMD-24總分及各因子分、HAMA總分及各因子分、BDI總分、BAI總分、DSST成績、DST成績、SVF成績及PVF成績與前額葉積分值、前額葉重心值、雙側顳葉積分值及雙側顳葉重心值之間的相關性。使用多因素logistic回歸篩選可以區(qū)分MDD組與HC組的因子。篩選出的因子使用受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)進行分析,計算曲線下面積(area under curve,AUC),依據(jù)約登指數(shù)計算診斷最佳界值,分析該值區(qū)分MDD組與HC組的靈敏度及特異度。結果1.兩組被試者在DST總成績(t=0.190,P=0.850)與SVF成績(t=-1.605,P=0.113)的差異無統(tǒng)計學意義。MDD組的DSST成績(t=-5.641,P<0.001)與PVF總成績(t=-3.653,P<0.001)低于HC組,差異有統(tǒng)計學意義。2.MDD組受試者的前額葉積分值(t=-2.582,P=0.012)低于HC組,差異有統(tǒng)計學意義。兩組受試者的前額葉重心值(t=1.521,P=0.132)、雙側顳葉積分值(t=-1.834,P=0.070)及雙側顳葉重心值(t=-0.479,P=0.634)的差異無統(tǒng)計學意義。3.將受教育年限、年齡及PVF組詞總數(shù)作為協(xié)變量,組別與性別作為固定因子,使用多因素一般線性模型比較兩組受試者的近紅外數(shù)據(jù)差異。發(fā)現(xiàn)兩組受試者的前額葉積分值(F=5.578,P=0.021)及雙側顳葉積分值(F=4.076,P=0.047)之間有統(tǒng)計學差異,兩組受試者的前額葉重心值(F=0.465,P=0.498)及雙側顳葉重心值(F=0.060,P=0.807)之間的差異沒有統(tǒng)計學意義。4.MDD組前額葉重心值與HAMD阻滯因子分呈正相關(r=0.327,P=0.039),雙側顳葉積分值與HAMD絕望感因子得分呈負相關(r_s=-0.351,P=0.026)。MDD組HAMD-24總分及其余因子分、HAMA總分及各因子分、BDI總分、BAI總分、DSST成績、DST成績、SVF成績、PVF總成績與4個f NIRS血流動力學特征之間的相關性無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。5.將組別(是否為MDD患者)作為因變量,納入DSST成績、PVF組詞總數(shù)、前額葉積分值及顳葉積分值共4個因子作為自變量(P<0.1)。采取向前:有條件方法進行Logistic回歸分析。Logistic回歸方程式:Logit P=2.604-0.008x前額葉積分值-0.201x PVF組詞總數(shù)。Model卡方值18.006,P=0.000,霍斯默-萊梅肖檢驗的顯著性為0.105,預測正確率為73.8%,靈敏度為72.5%,特異度為75.0%。使用前額葉積分值區(qū)分兩組受試者的AUC為0.678(95%CI:0.560～0.795)。依據(jù)約登指數(shù),前額葉積分值最佳診斷界值為67.90mmol.mm時,靈敏度為80%,特異度為52.5%。結論1.與HC相比,MDD患者存在一定程度的認知功能受損。2.與HC相比,MDD患者VFT期間前額葉與顳葉血流動力學激活程度較低,反映出MDD的特異性腦功能變化,是客觀輔助診斷MDD的潛在生物標志物。3.顳葉積分值和前額葉重心值能夠特異性反映MDD患者絕望感因子和阻滯因子對應的靶癥狀群,顳葉的血流動力學激活減弱可能是MDD患者能力減退、自卑感、絕望感癥狀的病理生理學標志物。4.前額葉積分值和PVF組詞總數(shù)是區(qū)分MDD組和HC組的有效預測指標,結果重復性較高,便于臨床上廣泛應用。

【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2022

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