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在人體世界里，GIP怎樣發(fā)揮作用？
“哈利波特”的故事膾炙人口，在這個魔法世界中，巫師們各司其職，維護著魔法世界的和平與穩(wěn)定。
而在人體中，葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）就像是魔法師，在不同的器官、組織中，維護人體環(huán)境的穩(wěn)定。
GIP在人體的世界中，都發(fā)揮了怎樣的作用呢？跟隨它的腳步，一起來看看吧！
胰腺“對角巷購物街”：維持血糖秩序
在胰腺“對角巷購物街”中，β細胞和α細胞兩個“商店”分別生產(chǎn)胰島素和胰高糖素，協(xié)同維持人體的血糖穩(wěn)態(tài)。而GIP，承擔起了維持這兩個“商店”生產(chǎn)秩序的部分責任。
在胰腺內(nèi)，GIP與其受體（GIPR）結(jié)合后，分別對β細胞和α細胞發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。在健康人體的胰島β細胞“商店”中，GIP能夠以葡萄糖依賴性方式刺激胰島素的分泌[1,2]；在胰島α細胞“商店”中，GIP以葡萄糖依賴性方式刺激胰高糖素分泌[2,3]：
胰島β細胞
GIP時刻關(guān)注人體的血糖濃度，在β細胞中，GIP通過與GIPR結(jié)合而發(fā)揮作用，激活腺苷酸環(huán)化酶（AC）和調(diào)節(jié)細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平的變化，以葡萄糖依賴性方式促進胰島素的分泌[1,4]。
胰島α細胞
健康人體中，在正常血糖和低血糖時，生理濃度的GIP可以促進胰島α細胞中胰高糖素分泌，但是在高血糖期間，GIP對胰高糖素分泌無影響[2]。在健康人體中GIP以葡萄糖依賴性方式刺激胰高糖素分泌[2,3]。
除此之外，臨床前研究提示：GIP可能通過刺激胰高糖素分泌，增強α細胞與β細胞的通訊，間接刺激胰島素的分泌[3]。
魔法師GIP完成了對角巷維持秩序的工作，它還會在哪里發(fā)揮作用呢？
脂肪“魁地奇世界杯”：調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝
作為一名優(yōu)秀的魔法師，體育運動當然不能少！這不，GIP來到了脂肪“魁地奇世界杯”現(xiàn)場，以“前鋒球員”的身份，抓回流落在外的“金色飛賊”——脂質(zhì)。
膳食脂肪通過分解合成等代謝作用成為脂質(zhì)并進入淋巴系統(tǒng)和體循環(huán)，部分被氧化利用以滿足能量需求，大部分被儲存在脂肪組織[5]。在健康瘦人中，進餐后的膳食脂質(zhì)主要存在白色脂肪組織（WAT）[6]。但是，人體長期能量過?；蚍逝謺r，若超出WAT儲存能力，無法收納“金色飛賊”，脂質(zhì)“四處流竄”，則可能會發(fā)生異位脂肪沉積，影響人體健康[6]。
GIP在調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝中，發(fā)揮了不小的作用。GIPR在WAT中直接表達，可能通過增加脂肪組織血流灌注、募集脂蛋白脂肪酶（LPL）、增強胰島素刺激的葡萄糖攝取等方式，促進脂肪組織的脂質(zhì)存儲[6,7]。
GIP可以作為代謝開關(guān)，在餐后狀態(tài)下有助于游離脂肪酸（FFA）和葡萄糖攝取，在空腹狀態(tài)下有利于FFA的動員[8]。
臨床前研究提示，GIP可增強人體脂肪細胞的LPL活性[9]。LPL是脂質(zhì)和脂蛋白代謝的關(guān)鍵酶，主要水解富含甘油三酯脂蛋白，為代謝組織提供游離脂肪酸[10]。
在健康瘦人中，在高血糖-高胰島素鉗夾試驗期間，與生理鹽水相比，GIP增加脂肪組織血流量，脂肪組織中的葡萄糖攝取增加、TAG水解增加，同時減少FFA輸出[11]。
GIP可能通過增強WAT緩沖能力來改善能量儲存[6]。
GIP通過促進WAT的健康擴張來改善脂質(zhì)的長期儲存，間接影響胰腺、肝臟、骨骼肌中的脂質(zhì)蓄積，潛在減少異位脂肪沉積。
中樞神經(jīng)“魔法總部神秘事務司”：調(diào)節(jié)能量平衡
接下來，GIP來到了人體能量代謝的指揮區(qū)域“神秘事務司”——中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
這里，是能量代謝的“指揮中心”，通過特定核對食物可用性、能量儲備和營養(yǎng)需求的改變進行反應，并通過激素和自主神經(jīng)系統(tǒng)進行交流，從而引起一系列組織的功能變化。
臨床前研究提示，GIPR在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中表達，且存在于調(diào)節(jié)能量平衡的關(guān)鍵區(qū)域。GIP在中樞神經(jīng)系統(tǒng)可能通過抑制食欲、減少嘔吐反應等方式，參與能量代謝的調(diào)控：
臨床前研究顯示，GIP可能通過GIPR的激活調(diào)節(jié)食欲和認知過程。在下丘腦中，如果GIPR表達激活，可減少食物攝入。在海馬區(qū)，GIP能夠促進突觸可塑性和祖細胞增殖,有助于神經(jīng)保護、學習和記憶形成[12]。 另一項動物研究顯示，GIPR的信號通路可能與緩解誘導惡心制劑引起的惡心嘔吐相關(guān)。GIP可能會抑制厭惡性信號傳導，減少嘔吐反應[13]。
圖1 GIP通過中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)代謝[14]
3V，第三腦室；DMV，迷走神經(jīng)背側(cè)運動核；LHA，下丘腦外側(cè)區(qū)；OLF，嗅球；POMC–CART：阿片-促黑素細胞皮質(zhì)素原-可卡因安非他明調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽；PVN，室旁核；VMH，下丘腦腹內(nèi)側(cè)；VTA，腹側(cè)被蓋區(qū)
注：圖片基于文獻圖片改編，發(fā)表于Nat Rev Endocrinol，作者Hammoud R等。
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不過，作為人體代謝的指揮區(qū)域，中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍然充滿了神秘，需要后續(xù)進行更多研究，以揭秘GIP代謝調(diào)控的“魔法”。
小結(jié)
“魔法師”GIP在胰腺、脂肪、中樞神經(jīng)等器官和組織中發(fā)揮作用，調(diào)節(jié)代謝，期待未來，GIP不負眾望，有更多的臨床研究揭秘它的作用機制！
專家簡介
周智廣 教授
照片已獲專家知情同意
中南大學湘雅二醫(yī)院 代謝內(nèi)分泌科 教授、一級主任醫(yī)師、博導,“湘雅名醫(yī)” 國家代謝性疾病臨床醫(yī)學研究中心主任 糖尿病免疫學教育部重點實驗室主任 糖尿病細胞治療湖南省工程研究中心主任 中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會會長 國家心血管病專家委員會心血管代謝醫(yī)學專業(yè)委員會主任委員 湖南省醫(yī)學會副會長、湖南省內(nèi)分泌專業(yè)委員會主委 《中國醫(yī)師雜志》主編，《Front Immunol》副主編 主持國家科技支撐計劃、重點研發(fā)計劃、國自國合重點等項目50余項 培養(yǎng)畢業(yè)研究生173名（博士85名） 獲國家科技進步獎3項（排名第1、4、7），發(fā)表SCI論文300余篇 獲中國青年科技獎、衛(wèi)生部有突出貢獻中青年專家、全國優(yōu)秀科技工作者等參考文獻
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審批編碼：PP-LD-CN-2363
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