注射用左亞葉酸鈣詳細說明書
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【藥品名稱】
通用名稱:注射用左亞葉酸鈣
英文名稱:Calcium Levofolinate for Injection
漢語拼音:Zhusheyong Zuoyayesuangai
【成份】
本品主要成份為左亞葉酸鈣,其化學(xué)名稱為(-)-N-[4[[[(6S)-2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6-蝶啶基]甲基]氨基]苯甲?;鵠-L-谷氨酸鈣鹽五水合物。 其輔料為甘露醇。
【性狀】
本品為微黃白色至淡黃白色疏松塊狀物。
【適應(yīng)癥】
與5-氟尿嘧啶合用,用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。
【用法用量】
左亞葉酸鈣100mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈點滴1小時,之后予以5-氟尿嘧啶375~425mg/㎡靜脈點滴4~6小時。
【不良反應(yīng)】
國外臨床研究中,63例胃癌患者和47例結(jié)直腸癌患者使用了本品,結(jié)果顯示本品不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐(86.36%),感覺神經(jīng)毒性(51.82%),腹瀉(22.73%),脫發(fā)(10.00%),運動神經(jīng)毒性(3.64%),口腔黏膜炎(2.73%),發(fā)熱(1.82%)。上述不良反應(yīng)以Ⅰ級和Ⅱ級為主。Ⅲ級不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、發(fā)熱和感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)。實驗室檢查異常主要包括白細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白下降、血小板下降、總膽紅素升高、谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶、谷草氨基轉(zhuǎn)移酶升高、BUN、Cr升高。 國外臨床試驗顯示,本品不良反應(yīng)包括腹瀉(47.6%),食欲缺乏(47.6%),惡心、嘔吐(46.1%),口腔內(nèi)膜炎(20.5%),發(fā)熱(19.0%)。Ⅲ級以上不良反應(yīng)包括腹瀉(14%),食欲缺乏(13.4%),惡心、嘔吐(8%),發(fā)熱(1.5%),口腔內(nèi)膜炎(0.9%)。實驗室檢查異常包括白細胞數(shù)減少(60.7%),血紅蛋白減少(40.5%),總蛋白降低(14.5%);血小板計數(shù)減少(13.7%)。Ⅲ級以上實驗室檢查異常包括白細胞減少(17.6%),血紅蛋白減少(8.9%),血小板減少(2.4%)。
【禁忌】
1.嚴重骨髓抑制患者; 2.腹瀉患者; 3.合并重癥感染的患者; 4.胸水、腹水多的患者; 5.嚴重心臟疾病患者或有其既往史患者; 6.全身情況惡化的患者; 7.對本品成份或氟尿嘧啶有嚴重過敏癥的既往史患者; 8.與替加氟等合用或停止使用后7天之內(nèi)的患者參照(藥物相互作用)項。
【注意事項】
1.左亞葉酸與氟尿嘧啶聯(lián)用可增強氟尿嘧啶細胞毒性。臨床試驗中曾出現(xiàn)死亡病例。本療法有高度危險性,必須在有充分經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 2.本療法有時會引起嚴重的骨髓抑制和腹瀉,并可能致命,故要定期(特別是給藥初期數(shù)次給藥)嚴密監(jiān)測,出現(xiàn)異常應(yīng)及時采取適當處置。 另外本療法開始使用前,要熟讀左亞葉酸、氟尿嘧啶的說明書 3.聯(lián)合使用其他化療或放療的安全性沒有確立。 4.對本劑成分或氟尿嘧啶有過嚴重過敏的既往史患者,本療法不能使用。
【藥物相互作用】
(1)不能聯(lián)合使用的藥物 藥品名稱 臨床癥狀、處理方法 機理、危險因子 替加氟 可能會出現(xiàn)早期嚴重的血液學(xué)毒性和腹瀉、口腔內(nèi)膜炎等消化道反應(yīng),故不能同時使用,至少7天內(nèi)不能同時使用 阻礙氟尿嘧啶的異化代謝,血中氟尿嘧啶顯著升高 (2)聯(lián)合用藥注意事項 藥品名稱 臨床癥狀、處理方法 機理、危險因子 苯妥英 有時出現(xiàn)語言障礙、運動失調(diào)、意識障礙等苯妥英中毒癥狀 機理不明。氟尿嘧啶可使苯妥英血中濃度升高 芐丙酮香豆素鉀 氟尿嘧啶有時會增強芐丙酮香豆素鉀的作用 機理不明 其他化療、放療 有時會增強血液學(xué)毒性,消化道反應(yīng)的不良反應(yīng)
【藥理作用】
亞葉酸是四氫葉酸(THF)的5-甲酰衍生物的非對映異構(gòu)體混合物,其生物活性物質(zhì)為左旋體稱為左亞葉酸。亞葉酸不需要經(jīng)過二氫葉酸還原酶的還原作用而直接參與使用葉酸作為體內(nèi)轉(zhuǎn)移“一碳基團”載體的生物反應(yīng)。L –亞葉酸(L-5甲酰四氫葉酸)快速代謝(依次為5,10-甲基四氫葉酸,5,10-亞葉酸四氫葉酸)為L-5-甲基四氫葉酸。L-5-甲基四氫葉酸能夠通過其他途徑代謝為5,10-亞甲基四氫葉酸,5,10-亞甲基四氫葉酸通過PDAH2和NADPH輔酶的催化還原,不可逆地轉(zhuǎn)化為5-甲基四氫葉酸。 使用亞葉酸能夠抵消抑制二氫葉酸還原酶的鹽酸拮抗劑(例如甲氨蝶呤)的治療效果和毒性。 亞葉酸能夠增強氟嘧啶(如5-氟尿嘧啶)在腫瘤治療中的療效和毒性作用。同時使用亞葉酸似乎并不改變5-氟尿嘧啶在血漿中的藥代動力學(xué)過程。5-氟尿嘧啶在體內(nèi)代謝為脫氧氟尿嘧啶核苷酸,結(jié)合并抑制胸苷酸合成酶(該酶在DNA修復(fù)和復(fù)制中十分重要)。亞葉酸在體內(nèi)很容易轉(zhuǎn)化成5,10-亞甲基四氫葉酸,該轉(zhuǎn)化物能夠穩(wěn)定脫氧氟尿嘧啶核苷酸與胸苷酸合成酶的結(jié)合,進而增強對該酶的抑制作用。 毒理研究 大鼠和兔的生殖毒性研究顯示,亞葉酸鈣在人用劑量的至少50倍時,未見胚胎毒性。
【貯藏】
遮光,密閉,在干燥處保存。
【規(guī)格】
25mg(按左亞葉酸計)
【包裝規(guī)格】
西林瓶,1瓶/盒。
【批準文號】
國藥準字H20080718
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱:江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
企業(yè)簡稱:江蘇德源藥業(yè)
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