胱氨酸尿癥是由于近端腎小管腔刷狀緣對(duì)胱氨酸和二堿基氨基酸(鳥氨酸、精氨酸、賴氨酸)重吸收機(jī)制障礙引起的遺傳性疾病。正常情況下，98%-99%的這些氨基酸在近端腎小管時(shí)被重吸收，但是經(jīng)典胱氨酸尿癥患者的重吸收障礙，些氨基酸負(fù)荷使這些氨基酸濃度逐漸升高，使遠(yuǎn)端腎單位處于酸性環(huán)境。當(dāng)濃度超過酸性pH條件下的溶解閾時(shí)，胱氨酸(不包括其他二堿基氨基酸)開始析出，形成特征性的六角形胱氨酸結(jié)晶。結(jié)晶體可以常規(guī)地在這些病人的濃縮尿樣里通過顯微鏡發(fā)現(xiàn)，而且通過B超經(jīng)常在膀胱內(nèi)發(fā)現(xiàn)無定形晶體。長期如此，這些在腎集合系統(tǒng)或尿路里的微晶體可以聚集為固態(tài)結(jié)石，但是決定這些事件的基因和環(huán)境因素仍未完全清楚。

胱氨酸尿的引發(fā)基因位于染色體2p，遺傳方式比較復(fù)雜，主要為完全隱性遺傳和不完全隱性遺傳。據(jù)早期研究推論，純合子胱氨酸尿在生化與基因上可能存在三種截然不同的形式（表1）。其中，I型變異最常見，系完全隱性遺傳，即“典型胱氨酸尿”，這種患者的空腸粘膜不吸收雙堿基氨基酸；其它兩型（II型、III型）為純合子變異型，系不完全隱性遺傳，患者的腸轉(zhuǎn)運(yùn)雙堿基氨基酸雖有功能紊亂但程度較輕。

胱氨酸尿癥全世界范圍發(fā)病。平均發(fā)病率為1：7000，但是在某些人群中遠(yuǎn)高于這一數(shù)值(在利比亞猶太人中為1：2500)。典型的胱氨酸尿癥是隱性遺傳，但是Harris等人［3］發(fā)現(xiàn)胱氨酸尿癥的遺傳學(xué)遠(yuǎn)比這復(fù)雜。通過測(cè)量患者父母(雜合子)的胱氨酸排泄量，他們發(fā)現(xiàn)具有兩種遺傳方式：完全隱性等位基因遺傳，這一類型中，父母的胱氨酸排泄量正常；顯性等位基因遺傳，父母的胱氨酸排泄量高于正常值，雖然一般沒有純合子后代的足以形成結(jié)石的濃度那么高。

      正常情況下，胱氨酸與其它在化學(xué)結(jié)構(gòu)上相似的雙堿基氨基酸（鳥氨酸、賴氨酸和精氨酸）幾乎能夠全部被腎回吸收，但若腎小管基底膜對(duì)其重吸收的功能發(fā)生障礙，則導(dǎo)致這些雙堿基氨基酸的分泌增加。因?yàn)槠渲兄挥须装彼崾请y溶性物質(zhì)，所以一旦尿中發(fā)生過飽和后，大量胱氨酸結(jié)晶便會(huì)析出，進(jìn)而導(dǎo)致胱氨酸結(jié)石形成。此外，體外研究顯示，胱氨酸還能誘導(dǎo)草酸鈣結(jié)晶形成、生長和聚集。由此推測(cè)，雜合子胱氨酸尿可能是草酸鈣結(jié)石的誘發(fā)因素之一。

純合子胱氨酸尿可導(dǎo)致含有其他成分的混合性胱氨酸結(jié)石。據(jù)Sakhace報(bào)道，在27例胱氨酸尿患者中，有9例結(jié)石是胱氨酸和鈣鹽的混合性成分，提示這些患者可能還存在其他各種潛在的代謝異常。同在這組病例中，18.5％伴有高鈣尿，44.4％伴有低枸櫞酸尿，22.2％伴有高尿酸尿。此作者認(rèn)為，如果患者胱氨酸結(jié)石混有其他成分，就應(yīng)采行標(biāo)準(zhǔn)24h尿分析來尋找其他代謝異常，并給予相關(guān)飲食治療和藥物治療。

最近研究發(fā)現(xiàn)，胱氨酸尿可引起腎內(nèi)梗阻，最終導(dǎo)致腎功能不全甚至衰竭。通過經(jīng)皮腎鏡的活檢顯示，胱氨酸晶體堵塞腎乳頭管。腎集合管和髓袢發(fā)生擴(kuò)張，管腔內(nèi)混有磷灰石晶體，上皮細(xì)胞變平甚至壞死。周圍間質(zhì)出現(xiàn)纖維化。腎小球也有不同的程度退化。總之，胱氨酸結(jié)石既可造成腎內(nèi)梗阻，又可造成尿路梗阻，加上患者可能歷經(jīng)多次手術(shù)，腎功能損傷往往較重，患者的平均肌酐清除率低于一般尿石癥患者。

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網(wǎng)址: 胱氨酸結(jié)石的病理生理基礎(chǔ) http://www.u1s5d6.cn/newsview546901.html