近日，一名2歲的先天性聾兒沐沐在北京協(xié)和醫(yī)院接受了一種最新的基因療法，終于聽(tīng)得見(jiàn)媽媽的呼喚，不再沉默無(wú)語(yǔ)。

先天性耳聾一直是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的無(wú)藥可治的世界難題。新華健康記者了解到，由復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科研究院副院長(zhǎng)、遺傳性耳聾診治中心主任舒易來(lái)牽頭的“先天性耳聾基因療法”，通過(guò)修復(fù)或替換特定的基因缺陷，正為先天性耳聾患兒帶來(lái)新的希望。

業(yè)內(nèi)人士建議，基因治療具有重大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)轉(zhuǎn)化應(yīng)用，提高其可及性，讓價(jià)格高不可攀的基因療法，飛入尋常百姓家。

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院醫(yī)生給耳聾患兒進(jìn)行給藥的手術(shù)現(xiàn)場(chǎng)。受訪者供圖

先天性耳聾嚴(yán)重危害患兒身心健康

聽(tīng)覺(jué)障礙可能會(huì)影響患兒的言語(yǔ)、認(rèn)知、社交能力和學(xué)業(yè)表現(xiàn)，嚴(yán)重危害身心健康。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，與1985年相比，現(xiàn)全球范圍內(nèi)致殘性（中度及以上）聽(tīng)力障礙患者人數(shù)增加了10倍左右，約為4.6億，占總?cè)丝诘?%；我國(guó)現(xiàn)有致殘性聽(tīng)力障礙患者人數(shù)高達(dá)7000萬(wàn)，且每年新出生約3萬(wàn)聾兒。聽(tīng)力障礙中，感音神經(jīng)性耳聾約占80%，主要分為先天性耳聾和后天性耳聾，其中先天性耳聾60%由遺傳因素引起，至今無(wú)臨床治療藥物。目前已鑒定出了超過(guò)200個(gè)致聾基因，其中OTOF（編碼耳畸蛋白）便是其中較常見(jiàn)的一個(gè)。

先天性耳聾嚴(yán)重影響患兒身心健康，目前臨床干預(yù)手段主要是佩戴助聽(tīng)器或植入人工耳蝸。其中助聽(tīng)器主要通過(guò)放大聲音來(lái)幫助輕度至中度聽(tīng)力損失的兒童提高聽(tīng)力。人工耳蝸通過(guò)將聲音信號(hào)轉(zhuǎn)換為電信號(hào)，直接刺激聽(tīng)神經(jīng)，進(jìn)而感知聲音，它適用于重度至極重度聽(tīng)力損失的患者。人工耳蝸局限性主要包括：給患者提供的是非連續(xù)頻率的電信號(hào)、無(wú)法恢復(fù)自然聽(tīng)覺(jué)，在音樂(lè)欣賞及噪聲等復(fù)雜聲音環(huán)境中分辨力有限，患者需要對(duì)外在佩戴的設(shè)備長(zhǎng)期維護(hù)和更新，也是一筆不小的花費(fèi)，而且語(yǔ)言功能康復(fù)還需要額外的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)和指導(dǎo)等。

基因療法攻破世界難題大門(mén)

舒易來(lái)告訴記者，長(zhǎng)期以來(lái)，先天性耳聾一直是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的無(wú)藥可治的世界難題。如今，遺傳性耳聾基因療法的出現(xiàn)，或?qū)⑹惯@一局面得到改觀。

基因治療是基于病因靶向的新型療法，旨在通過(guò)修復(fù)或替換導(dǎo)致耳聾的特定基因缺陷來(lái)從根本上恢復(fù)自然聽(tīng)力。相對(duì)于人工耳蝸，基因療法可使患者感知自然聲音，包括復(fù)雜的音樂(lè)和環(huán)境生音；不需要依賴(lài)外部設(shè)備，無(wú)需日常維護(hù)和更換，明顯提高了生活質(zhì)量。

據(jù)介紹，2022年，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院通過(guò)多年努力研發(fā)，已經(jīng)率先于全球在中國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，2022年12月，進(jìn)行了全球首例耳聾兒童的基因治療?，F(xiàn)該研究已經(jīng)納入11例患兒，在術(shù)前評(píng)估、給藥方式、術(shù)中監(jiān)控、術(shù)后護(hù)理等方面建立了一套成熟、系統(tǒng)的方案，擁有強(qiáng)大的團(tuán)隊(duì)和豐富的經(jīng)驗(yàn)。為了推動(dòng)該藥物的治療進(jìn)展，造福廣大聾兒，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院開(kāi)展了多中心治療，北京協(xié)和醫(yī)院、中南大學(xué)附屬湘雅二院為其分中心，目前隨訪時(shí)間最長(zhǎng)的將近2年，除了兒童，也進(jìn)行了成人患者的基因治療，成功改善了聽(tīng)力。2024年10月，舒易來(lái)教授受邀在意大利羅馬召開(kāi)的第31屆歐洲基因與細(xì)胞治療學(xué)會(huì) （ESGCT）年會(huì)全體大會(huì)（2700余名國(guó)際同行參會(huì)）分享了該基因治療臨床試驗(yàn)最新結(jié)果，獲得巨大關(guān)注。

另?yè)?jù)了解，上海鼎新基因科技有限公司聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來(lái)等教授團(tuán)隊(duì)，針對(duì)OTOF基因突變導(dǎo)致的遺傳性耳聾，自主研發(fā)了OTOF基因治療策略，其通過(guò)遞送載體將具有正常功能的基因直接遞送到內(nèi)耳，表達(dá)功能正常的蛋白，恢復(fù)聽(tīng)功能。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了全球首個(gè)先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)，并成功使患者恢復(fù)了聽(tīng)力和言語(yǔ)，在世界聽(tīng)覺(jué)治療領(lǐng)域取得重大突破。研究成果發(fā)表于世界頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》和《自然·醫(yī)學(xué)》等，并被《柳葉刀》選為封面導(dǎo)讀，國(guó)際同行評(píng)論：“為耳聾治療提供了范式轉(zhuǎn)變，并為治療其他形式的聽(tīng)力損失帶來(lái)希望”，“標(biāo)志著基因治療聽(tīng)覺(jué)障礙乃至更廣泛疾病的新時(shí)代開(kāi)啟?！?/p>

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院李華偉、舒易來(lái)教授聯(lián)合耳科學(xué)、遺傳學(xué)、基因治療、聽(tīng)力學(xué)、康復(fù)學(xué)、兒科學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家，共同起草了國(guó)際上首個(gè)《遺傳性耳聾基因治療專(zhuān)家共識(shí)（2023，上海）》，該共識(shí)為遺傳性耳聾的基因治療提供了全面的指導(dǎo)，涵蓋了從基礎(chǔ)研究到臨床應(yīng)用的各個(gè)方面，不僅強(qiáng)調(diào)了基因治療的潛力和優(yōu)勢(shì)，還指出了面臨的挑戰(zhàn)和未來(lái)的方向。

據(jù)了解，目前基因治療仍處于早期研究和臨床試驗(yàn)階段。未來(lái)研究方向包括：如何將基因治療應(yīng)用于更多類(lèi)型的遺傳性耳聾，探索基因治療在非遺傳性耳聾（如老年性聾、噪聲性聾、藥物性聾等）中的應(yīng)用，開(kāi)發(fā)更加高效、安全的基因遞送方法，開(kāi)發(fā)更加微創(chuàng)的給藥技術(shù)等。

基因治療長(zhǎng)期效益顯著

記者了解到，隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步和政策的支持，基因治療有望成為治療遺傳性耳聾的根治方法。不過(guò)，基因治療的研發(fā)和初始費(fèi)用相對(duì)較高，主要包括藥物技術(shù)研發(fā)、基因檢測(cè)、藥物生產(chǎn)和手術(shù)費(fèi)用。例如，目前一些基因治療的費(fèi)用可能達(dá)到數(shù)十萬(wàn)元，甚至數(shù)百萬(wàn)元。

但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，基因治療具有重大的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。據(jù)專(zhuān)家介紹，一方面，基因治療將為患者帶來(lái)福祉。通過(guò)基因治療早期干預(yù)，可以顯著減少因聽(tīng)力損失導(dǎo)致的后續(xù)醫(yī)療費(fèi)用。例如，早期治療可以避免因聽(tīng)力損失導(dǎo)致的語(yǔ)言發(fā)育遲緩、學(xué)習(xí)困難和外置設(shè)備等引起的心理健康問(wèn)題，從而減少長(zhǎng)期的康復(fù)和教育費(fèi)用。

另一方面，基因治療將帶動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，如基因檢測(cè)、病毒載體生產(chǎn)和基因編輯技術(shù)。鼎新基因創(chuàng)始人周睿向記者表示，隨著基因療法不斷創(chuàng)新發(fā)展，其產(chǎn)業(yè)潛力將吸引大量投資，繼而推動(dòng)相關(guān)企業(yè)的成長(zhǎng)和技術(shù)創(chuàng)新，通過(guò)這種良性循環(huán)，未來(lái)基因療法的價(jià)格將更為親民?！白尭卟豢膳实幕虔煼?，飛入尋常百姓家?！敝茴Ｕf(shuō)，當(dāng)前亟須高效推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)轉(zhuǎn)化。

還有業(yè)內(nèi)人士建議政府相關(guān)部門(mén)出臺(tái)產(chǎn)業(yè)優(yōu)惠政策，多措并舉推動(dòng)基因療法的產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化應(yīng)用，降低治療費(fèi)用并推動(dòng)其納入醫(yī)保，提高患者的可及性；在增加對(duì)基因治療研究投入、促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步和成本降低的同時(shí)，通過(guò)公眾教育和宣傳，提高人們對(duì)遺傳性耳聾的認(rèn)識(shí)，鼓勵(lì)早期篩查和治療。（記者 曾德金）

相關(guān)知識(shí)

三大技術(shù)為抗衰老帶來(lái)新希望
耳聾的遺傳咨詢(xún)
用自體脂肪“修復(fù)”關(guān)節(jié)！SVF技術(shù)為骨關(guān)節(jié)炎患者帶來(lái)新希望
中國(guó)預(yù)防出生缺陷日——守護(hù)新生 守望未來(lái)
再登頂刊！復(fù)旦團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜，這個(gè)療法又迎來(lái)新突破|對(duì)話作者
中醫(yī)針灸治療耳聾：傳統(tǒng)針?lè)ㄅc現(xiàn)代研究的碰撞
煙臺(tái)新藥研發(fā)：你的健康新希望來(lái)啦！
[寶寶健康]胎教不當(dāng)可致胎兒耳聾
新生兒健康教育
中國(guó)胰腺癌發(fā)病率逐年上升，“腫瘤疫苗”階段成效為患者帶來(lái)新希望

網(wǎng)址: 新華健康｜基因療法為耳聾患兒帶來(lái)新希望 http://www.u1s5d6.cn/newsview600547.html