近期，華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院張存泰、張樂(lè)教授研究團(tuán)隊(duì)在《內(nèi)分泌學(xué)前沿》（《FrontiersinEndocrinology》）雜志上發(fā)表題為“Close association between lifestyle and circulating FGF21 levels: A systematic review and meta-analysis”的薈萃分析論文（圖1）。該研究共納入50項(xiàng)臨床研究，囊括總共1438位受試者，研究發(fā)現(xiàn)血清FGF21水平與生活方式密切相關(guān)，可以作為衡量不同生活方式對(duì)健康影響的標(biāo)志物。老年醫(yī)學(xué)科錢(qián)宗昊碩士、張宇聰醫(yī)生、楊妮博士為共同第一作者，張存泰教授、張樂(lè)副教授為通訊作者。

圖1. 該研究發(fā)表在《FrontiersinEndocrinology》

FGF21是被發(fā)現(xiàn)的第21個(gè)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子，在人類(lèi)多種組織中表達(dá)，包括肝臟、脂肪組織、胰腺、肌肉和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其中，又以在肝臟中表達(dá)最為豐富。大量的研究表明該激素在小鼠和人體內(nèi)發(fā)揮重要的代謝調(diào)節(jié)作用，包括顯著促進(jìn)葡萄糖和脂質(zhì)代謝，改善胰島素敏感性的功能。因此，F(xiàn)GF21是代謝綜合征的標(biāo)志物。

生活方式對(duì)人體代謝有著重要的影響，是影響個(gè)體健康的重要因素。近年有大量研究探討血液FGF21濃度與各種生活方式的關(guān)系，但尚存在爭(zhēng)議，缺乏可靠的結(jié)論。針對(duì)這一點(diǎn)，張存泰、張樂(lè)研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了本項(xiàng)研究工作，詳細(xì)深入探討FGF21和各種生活方式間的關(guān)系及內(nèi)在機(jī)制。具體研究發(fā)現(xiàn)如下：

1.吸煙 吸煙是現(xiàn)代社會(huì)中導(dǎo)致發(fā)病和死亡的可預(yù)防因素，是心血管疾病和代謝性疾病的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素。該研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可以顯著提高血液FGF21濃度，這可能是一種對(duì)吸煙引起的全身性炎癥的代償性反應(yīng)，引發(fā)FGF21分泌增加。

2.飲酒 飲酒會(huì)引發(fā)血液FGF21濃度升高。飲酒后的短期時(shí)間內(nèi)，肝臟分泌的FGF21可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，通過(guò)肝-腦信號(hào)軸抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)酒的偏好和攝入行為。

3.日常飲食  FGF21與日常飲食有密切聯(lián)系（圖2）。節(jié)食可導(dǎo)致身體需要通過(guò)分解脂肪來(lái)提供能量，分解的游離脂肪酸可在肝臟中促進(jìn)FGF21的表達(dá)和分泌；高熱量高脂飲食導(dǎo)致的脂肪堆積也可通過(guò)增加血液和肝臟中的游離脂肪酸的濃度而升高血液FGF21濃度；高熱量高碳水化合物飲食可以通過(guò)激活肝臟的碳水化合物反應(yīng)原件結(jié)合蛋白（ChREBP），這一轉(zhuǎn)錄因子可以與FGF21啟動(dòng)子結(jié)合進(jìn)而增高血液FGF21。此外，現(xiàn)代飲食中，果糖無(wú)處不在，如各種富含果糖的水果、蜂蜜、果汁、奶茶、果味糖漿、以及糕點(diǎn)等各種甜品。長(zhǎng)期過(guò)量的果糖攝入會(huì)導(dǎo)致一系列的炎癥和代謝性疾病，如糖尿病、痛風(fēng)和兒童哮喘等。短時(shí)間大量的果糖攝入會(huì)通過(guò)多重途徑大幅度升高血液FGF21濃度，因此，血液FGF21也可以作為標(biāo)志物來(lái)評(píng)估對(duì)食物和飲料中過(guò)量的果糖攝入。

圖2. FGF21與不同類(lèi)型飲食的關(guān)系

4.節(jié)食減重  節(jié)食減重過(guò)程中，降低體脂會(huì)降低血液FGF21水平，蛋白限制攝入會(huì)升高FGF21水平（圖3），血液中FGF21濃度則是這兩種趨勢(shì)的平衡的結(jié)果。膳食中蛋白成分充足，則節(jié)食減重通常伴隨著體脂的降低和血液FGF21的降低；膳食中蛋白成分不足，則節(jié)食減重后血液FGF21濃度總體上維持不變甚至升高，提示膳食中存在蛋白攝入不足，可能增加營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)。許多老年人由于受“千金難買(mǎi)老來(lái)瘦”、“多吃蔬菜水果少吃肉”等傳統(tǒng)的觀念的影響，以及因?yàn)樗ダ习殡S的咀嚼、吞咽、消化等生理機(jī)能的衰退和疾病，更容易因膳食營(yíng)養(yǎng)不足導(dǎo)致身體抵抗力下降，加速衰老和疾病。因此，F(xiàn)GF21可參與老年膳食營(yíng)養(yǎng)的輔助評(píng)估。

圖3. FGF21與節(jié)食減重的關(guān)系

5.運(yùn)動(dòng)FGF21也能反應(yīng)運(yùn)動(dòng)效果（圖4）。運(yùn)動(dòng)通常需要“燃燒”脂肪來(lái)為機(jī)體額外供能，燃脂分解的脂肪酸在肝臟中激活FGF21的表達(dá)和分泌，這一機(jī)制與節(jié)食導(dǎo)致的脂肪分解和FGF21增加類(lèi)似。運(yùn)動(dòng)后1小時(shí)檢測(cè)血液FGF21水平，運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度越大，機(jī)體通過(guò)燃脂釋放的脂肪酸也越多，血液FGF21升高達(dá)到的峰值也越高。因此，運(yùn)動(dòng)后1小時(shí)血液FGF21水平的升高可以很好地反映運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度和燃脂效率。運(yùn)動(dòng)后，隨著機(jī)體中燃脂產(chǎn)生的脂肪酸消耗殆盡，F(xiàn)GF21水平則逐漸下降到運(yùn)動(dòng)前的基線(xiàn)水平或以下。此時(shí)，可以通過(guò)血液FGF21水平的下降來(lái)反映運(yùn)動(dòng)帶來(lái)的改善機(jī)體糖脂代謝的收益。因而，F(xiàn)GF21可參與監(jiān)測(cè)長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)健身對(duì)機(jī)體的效果和收益的輔助評(píng)估。

圖4. FGF21與運(yùn)動(dòng)的關(guān)系

張存泰、張樂(lè)研究團(tuán)隊(duì)本次發(fā)表的研究成果，闡明了血清FGF21與各種生活方式之間的密切聯(lián)系以及其內(nèi)在的機(jī)制，為FGF21的臨床應(yīng)用檢測(cè)機(jī)體健康狀態(tài)提供了更加明確具體的依據(jù)。本研究獲得了國(guó)家科技部重大研發(fā)計(jì)劃（2020YFC2008000，張存泰）和國(guó)家自然科學(xué)基金（81873533，張樂(lè)）的支持。

張存泰和張樂(lè)研究團(tuán)隊(duì)一直致力于血管老化的基礎(chǔ)機(jī)制研究，并廣泛開(kāi)展衰老及防治相關(guān)的臨床研究。關(guān)注FGF21在血管和肝臟的代謝、炎癥和衰老中的特征和機(jī)制以及血管-肝臟間的通訊和相互作用，以期轉(zhuǎn)化參與建立更標(biāo)準(zhǔn)更有效的預(yù)測(cè)和評(píng)價(jià)血管老化的指標(biāo)體系，為我國(guó)老年心血管疾病的預(yù)防和治療提供重要的參考依據(jù)。目前部分相關(guān)的基礎(chǔ)研究和臨床研究結(jié)果已被接收或發(fā)表于《BBA-Molecular Basis of Disease》、《Frontiers in Cardiovascular Medicine》、《Frontiers in Endocrinology》等雜志上，獲得1項(xiàng)國(guó)家科技部重大研發(fā)計(jì)劃和2項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目的支持，其成果將有助于做好我國(guó)老年的心血管疾病預(yù)防，減輕疾病負(fù)擔(dān)，為健康老齡化和健康中國(guó)的實(shí)現(xiàn)做出貢獻(xiàn)。

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