#藥聞簡(jiǎn)訊# 2024年8月13日 -- 致力于改善代謝健康的臨床階段生物制藥公司Rivus Pharmaceuticals Inc.今天宣布
，其HuMAIN在彈射分?jǐn)?shù)保留
（HFpEF
）肥胖相關(guān)心力衰竭患者中的2a期HuMAIN臨床試驗(yàn)達(dá)到了減輕體重的主要終點(diǎn)
。HU6 是一種口服
、每日一次的潛在同類(lèi)首創(chuàng)研究性治療藥物
，是一種可控代謝加速器
（CMA
），旨在促進(jìn)持續(xù)的身體脂肪減少
，同時(shí)保持肌肉質(zhì)量
。用 HU6 治療導(dǎo)致體重顯著減輕
。HuMAIN 研究的數(shù)據(jù)將于 2024 年 9 月 27 日至 30 日在亞特蘭大舉行的美國(guó)心力衰竭學(xué)會(huì)
（HFSA
）年度科學(xué)會(huì)議上公布
。除了達(dá)到主要終點(diǎn)外
，HuMAIN研究還達(dá)到了幾個(gè)次要療效和藥效學(xué)終點(diǎn)
。HU6的特征與以前的研究一致
。HU6在患有多種合并癥并正在服用多種合并藥物的患者群體中耐受性良好
，具有良好的安全性
。在HFpEF中使用HU6的基本原理和HuMAIN研究的設(shè)計(jì)最近發(fā)表在
《歐洲心力衰竭雜志
》上
。1Rivus 仍有望在 2025 年與衛(wèi)生當(dāng)局合作進(jìn)行肥胖相關(guān) HFpEF 的 3 期研究
。此外
，Rivus已經(jīng)完成了HU6在代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎
（MASH
）患者中的2期M-ACCEL試驗(yàn)的患者入組
。Rivus仍有望在2025年上半年公布M-ACCEL研究的頂線結(jié)果
。迄今為止
，已有400多名患者接受了Rivus的HU6臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃治療
。關(guān)于2a期HuMAIN試驗(yàn)
隨機(jī)
雙盲
、安慰劑對(duì)照
、平行組
、劑量遞增 2a 期 HuMAIN 試驗(yàn)
（ClinicalTrials.gov
：NCT05284617
）評(píng)估了遞增劑量的 HU6
（每天 150 毫克
、300 毫克
、450 毫克
）在肥胖相關(guān) HFpEF 患者中的安全性
、耐受性
、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)
。共有 66 名年齡在 30 歲或以上
、體重指數(shù)
（BMI
）>30 kg/m2 的研究參與者
（38 名女性和 28 名男性
）被隨機(jī)分配到 134 天的每日給藥組
，服用 HU6 或安慰劑
。主要療效終點(diǎn)是體重減輕
（通過(guò)第 134 天體重相對(duì)于基線的變化來(lái)衡量
）。次要終點(diǎn)包括運(yùn)動(dòng)能力的改善
、生活質(zhì)量測(cè)量
、身體成分和心臟功能/結(jié)構(gòu)的變化
，以及心臟代謝功能障礙的標(biāo)志物
（例如
，血壓和脈搏的變化
、血糖控制
、炎癥
、血脂水平和肝酶
）也在評(píng)估中
。HuMAIN 在美國(guó)的 22 個(gè)臨床研究中心進(jìn)行
。HuMAIN試驗(yàn)設(shè)計(jì)和基本原理最近發(fā)表在
《歐洲心力衰竭雜志
》（European Journal of Heart Failure
）上
。關(guān)于HFpEF
HFpEF 是一種慢性衰弱綜合征
其特征是運(yùn)動(dòng)能力嚴(yán)重下降
，從而降低生活質(zhì)量
。肥胖是 HFpEF 的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素
，也是該疾病全球患病率增加的關(guān)鍵因素
，在西方國(guó)家
，多達(dá) 80% 的 HFpEF 患者超重或肥胖
。具體來(lái)說(shuō)
，由內(nèi)臟脂肪沉積產(chǎn)生的全身炎癥被認(rèn)為對(duì) HFpEF 的發(fā)展和進(jìn)展有顯著貢獻(xiàn)
。住院的 HFpEF 患者的平均生存率約為兩年
。涉及節(jié)食
、減肥手術(shù)和 GLP-1 激動(dòng)劑的減肥方法通過(guò)減少能量攝入而不是增加能量消耗來(lái)起作用
。除了脂肪減少外
，這些方法還會(huì)導(dǎo)致肌肉質(zhì)量顯著減少
，這可能導(dǎo)致 HFpEF 患者的功能受損
，這些患者通常是老年人和虛弱者
，并且肌肉質(zhì)量已經(jīng)減少
。關(guān)于 2 期 M-ACCEL 試驗(yàn)
隨機(jī)
雙盲
、安慰劑對(duì)照
、平行組 2 期 M-ACCEL 試驗(yàn)
（ClinicalTrials.gov
：NCT05979779
）正在評(píng)估三種劑量水平的 HU6 在 MASH 患者中的安全性和有效性
。共有 221 名成年患者以 2
：1
：2
：2 的比例隨機(jī)分配到四個(gè)治療組
（安慰劑
、HU6 150 mg
、HU6 300 mg 或 HU6 450 mg
）之一
，治療六個(gè)月
（26 周
）。主要終點(diǎn)是通過(guò)磁共振成像肝質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)
（MRI-Liver PDFF
）評(píng)估的肝臟脂肪相對(duì)于基線的百分比變化
，這是六個(gè)月時(shí)
。次要終點(diǎn)是 HU6 對(duì)體重的影響
、通過(guò)血紅蛋白 A1c 評(píng)估的血糖控制
、肝纖維化和肝臟脂肪
、身體成分
、代謝和炎癥參數(shù)
，以及患者報(bào)告的結(jié)果
。M-ACCEL試驗(yàn)還將評(píng)估安全性
、耐受性
、藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)
。該研究正在美國(guó)大約 20 個(gè)臨床站點(diǎn)進(jìn)行
。關(guān)于 HU6
HU6 是一種口服
每日一次的研究性療法
，是 Rivus 的主要 CMA
。它是一種專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的研究性口服小分子藥物
，旨在成為心臟
、肝臟
、糖尿病和肥胖適應(yīng)癥的基礎(chǔ)單一療法
。HU6 旨在通過(guò)溫和
、安全和不知不覺(jué)地增加靜息代謝來(lái)促進(jìn)持續(xù)的身體脂肪減少
，從而導(dǎo)致脂肪燃燒
，同時(shí)保持肌肉質(zhì)量
。在高體重指數(shù)
（BMI
）和代謝功能障礙相關(guān)脂肪變性肝病
（MASLD
）患者中進(jìn)行的 2 期研究結(jié)果表明
，每日一次的 HU6 顯著降低了肝臟脂肪含量和體重
，而沒(méi)有減少瘦肌肉質(zhì)量
，并改善了全身炎癥和代謝的關(guān)鍵標(biāo)志物
。2在這些試驗(yàn)中
，HU6的耐受性良好;副作用的嚴(yán)重程度主要是輕度或中度
。HU6目前的臨床開(kāi)發(fā)主要集中在發(fā)病率最高
、治療需求最大的代謝性疾病上
：肥胖相關(guān)射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭
（HFpEF
）和代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎
（MASH
）/MASLD
。
