首頁(yè) 資訊世界肥胖日｜從馬斯克的減肥藥，聊聊讓人“躺瘦”的新技術(shù)

世界肥胖日｜從馬斯克的減肥藥，聊聊讓人“躺瘦”的新技術(shù)

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2024年12月24日 23:42

治療2型糖尿病的Wegovy，由于具有出色的減重效果，于2022年6月獲得FDA批準(zhǔn)作為減肥藥上市。僅一個(gè)月的時(shí)間，它便幫助史上“最胖”首富馬斯克減掉了20磅體重（約9公斤）。

“世界肥胖日”（每年3月4日）即將到來(lái)，快來(lái)看看有哪些新技術(shù)能助你完成減肥大計(jì)。

2023年，您會(huì)否與減肥繼續(xù)纏斗？如果有，那么醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)，與減重相關(guān)的前沿研究，您一定不能錯(cuò)過(guò)。

肥胖周大會(huì) (Obesity Week) 是由美國(guó)肥胖學(xué)會(huì) (TOS) 組織的國(guó)際性會(huì)議，是世界上最大的專注于與肥胖癥有關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)研究、臨床應(yīng)用、外科干預(yù)與預(yù)防的會(huì)議，是最新技術(shù)、理念展示的平臺(tái)。

在去年11月的肥胖周大會(huì)上，頂級(jí)學(xué)者分享了一些新技術(shù)和趨勢(shì)。它們有的還在實(shí)驗(yàn)室中醞釀，有的已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，有的已經(jīng)或者即將踏上商業(yè)化之路。

有文字這樣描述：會(huì)議結(jié)束時(shí)，大廳回蕩著像“百老匯表演”一樣的掌聲。與會(huì)者被一些研究機(jī)構(gòu)和公司取得的報(bào)告所吸引，經(jīng)過(guò)幾十年的努力，嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯咳藛T終于看到了成功的跡象：新一代的減重藥物、減肥技術(shù)正進(jìn)入大眾的視野，它們或許能在沒(méi)有嚴(yán)重副作用的情況下減重。

“躺瘦”不再遙不可及。

“肽”傳奇：降糖藥的無(wú)心插柳

據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 統(tǒng)計(jì)，自1975年以來(lái)，全球肥胖癥比率已經(jīng)增長(zhǎng)兩倍多；2016年，約40%的成年人被認(rèn)為超重，13%患有肥胖癥。

體重增加往往伴隨著諸如2型糖尿病、心臟病和某些癌癥等健康狀況的風(fēng)險(xiǎn)增加。WHO建議通過(guò)更健康的飲食和體育鍛煉來(lái)減肥，但當(dāng)生活方式改變不足以實(shí)現(xiàn)減肥的時(shí)候，藥物可能會(huì)有所幫助。

“肥胖在很長(zhǎng)一段時(shí)間里被認(rèn)為是自律差、懶惰而導(dǎo)致。但現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)形成這樣一個(gè)共識(shí)，雖然肥胖與不健康的生活方式選擇相關(guān)，但更大程度上，與患者本身的基因相關(guān)，遺傳易感性有很大的關(guān)聯(lián)?！?信達(dá)生物制藥集團(tuán)醫(yī)學(xué)科學(xué)與臨床運(yùn)營(yíng)（非腫瘤）副總裁錢(qián)鐳博士說(shuō)道。他負(fù)責(zé)信達(dá)生物的減重藥產(chǎn)品mazdutide (IBI362) 的研發(fā)和推進(jìn)。

減重藥的研究里程碑事件中，一個(gè)是1994年瘦素的發(fā)現(xiàn)，瘦素能誘導(dǎo)飽腹感，進(jìn)而減少饑餓感和體重；另一個(gè)則是研究者在尋找調(diào)節(jié)血糖水平的激素時(shí)發(fā)現(xiàn)的名為GLP-1(胰高血糖素樣肽1)。

在減重藥研發(fā)領(lǐng)域，GLP-1受體激動(dòng)劑儼然已經(jīng)成為目前的熱門(mén)靶點(diǎn)。甚至業(yè)內(nèi)有觀點(diǎn)認(rèn)為，國(guó)內(nèi)的新藥研發(fā)領(lǐng)域中，GLP-1可能成為“超級(jí)靶點(diǎn)”，也就是下一個(gè)資本爭(zhēng)相涌入、企業(yè)瘋狂押注的PD-1。

在被研發(fā)用于肥胖癥治療之前，GLP-1受體激動(dòng)劑憑借療效成為治療糖尿病的超級(jí)明星，是比肩甚至超越胰島素及類似物的糖尿病明星藥物。

2010年左右，諾和諾德發(fā)現(xiàn)利拉魯肽還能抑制食欲、增加飽腹感，明顯減輕糖尿病患者的體重，便開(kāi)始在普通肥胖癥患者中展開(kāi)臨床試驗(yàn)。4年后，利拉魯肽被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于肥胖癥治療，拉開(kāi)了GLP-1受體激動(dòng)劑用于肥胖癥治療的序幕。

利拉魯肽之后，諾和諾德推出了第二代GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽 (Semaglutide) 。司美格魯肽有三種不同給藥形式的商品：司美格魯肽減肥針Wegovy和索馬魯肽降糖針諾和泰 (Ozempic) ；還有口服的索馬魯肽片Rybelsus。

諾和泰剛一登場(chǎng)，便戰(zhàn)績(jī)赫赫。去年，超級(jí)富豪、特斯拉CEO埃隆·馬斯克曾發(fā)推文表示，“禁食和Wegovy”是他減肥的秘訣。Wegovy是諾和泰的姐妹產(chǎn)品，有效成分也是司美格魯肽，但劑量不同，專攻減肥適應(yīng)癥。

埃隆·馬斯克在推特回復(fù)網(wǎng)友他的秘訣

由于Wegovy過(guò)于暢銷而屢屢斷貨，加上更高昂的自付費(fèi)用，許多人傾向于選擇針對(duì)糖尿病適應(yīng)癥的產(chǎn)品諾和泰來(lái)超適應(yīng)使用，用于減輕體重。在國(guó)內(nèi)，司美格魯肽是小紅書(shū)、抖音等平臺(tái)上的焦點(diǎn)，隨手一刷，便是如何讓醫(yī)生開(kāi)出或自行購(gòu)買(mǎi)這款降糖藥來(lái)減肥的“攻略”。由于需求過(guò)于強(qiáng)勁，司美格魯肽一度斷貨。

今年2月1日，諾和諾德公布了最新年度財(cái)報(bào)，2022年，諾和泰和Wegovy收入分別為597.50億丹麥克朗 (約84.39億美元) 和61.88億丹麥克朗 (8.74億美元) 、利拉魯肽減肥針 (Saxenda) 106.76億丹麥克朗 (15.08億美元) 。而2022年諾和諾德實(shí)現(xiàn)總收入1,769.54億丹麥克朗 (約合250.71億美元) 。司美格魯肽更是被認(rèn)為當(dāng)下銷售增速最快的藥物之一，未來(lái)有望沖擊“藥王”。

未滿足的需求和研究競(jìng)賽

進(jìn)入2023年，GLP-1減重藥賽道“肽”傳奇第二季火熱上線。

在諾和諾德公布財(cái)報(bào)后五日，司美格魯肽的強(qiáng)勁對(duì)手——禮來(lái)，宣布其在研的替爾泊肽 (Tirzepatide) 用于肥胖或超重成人患者的中國(guó)III期臨床試驗(yàn)，達(dá)到主要終點(diǎn)和所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。這意味著這款降糖藥距離在中國(guó)獲批“減肥”適應(yīng)癥不會(huì)太遠(yuǎn)。

替爾泊肽作為GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑，降糖適應(yīng)癥已去年獲批在美國(guó)上市，減重適應(yīng)癥已進(jìn)入FDA快速通道審批程序。

此前，禮來(lái)還做了頭對(duì)頭與司美格魯肽的臨床效果比較。在減重方面替爾泊膚5mg、10mg和15mg劑量下，相較于基線體重（207磅，約93公斤），替爾泊肽受試者平均減重17磅、21磅和25磅，而司美格魯肽（1mg）受試者平均減重為13磅。在中國(guó)市場(chǎng)，這款媲美甚至超過(guò)司美格魯肽的新藥的降糖適應(yīng)癥于2022年9月向NMPA遞交上市申請(qǐng)，只待獲批進(jìn)入市場(chǎng)。在強(qiáng)勁的需求下，替爾泊肽的熱銷顯然是一個(gè)大概率事件。

特別需要一提的是，截至2月，就肥胖適應(yīng)癥而言，國(guó)內(nèi)未有一款藥物獲批，而在美國(guó)，目前僅有利拉魯肽和司美格魯肽分別于2014年、2021年獲批。

一邊是未能滿足的巨大需求，一邊是司美格魯肽超億的銷售。國(guó)內(nèi)減重藥研發(fā)也迎來(lái)多家藥企布局。

從參與企業(yè)分，一類是直接進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)，或者進(jìn)行GLP-1的生物類似藥物研發(fā)；第二類則是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為多肽原料藥供應(yīng)商。

國(guó)金證券研究所的數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前國(guó)內(nèi)有20款適應(yīng)癥為2型糖尿病的GLP-1創(chuàng)新藥在研，其中信達(dá)生物、石藥集團(tuán)、先為達(dá)生物、天境生物、恒瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)、漢森制藥、東陽(yáng)光生物、恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)均包含肥胖適應(yīng)癥。

信達(dá)生物mazdutide (IBI362) 當(dāng)前進(jìn)展最快，處于臨床三期，同時(shí)也是國(guó)內(nèi)乃至全球目前唯一一款進(jìn)入肥胖和糖尿病注冊(cè)研究的GLP-1/GCG雙靶點(diǎn)的藥物，在臨床二期中展現(xiàn)了卓越的減重和降糖療效，遠(yuǎn)優(yōu)于單靶點(diǎn)的GLP-1受體激動(dòng)劑。2022年11月，IBI362在中國(guó)超重或肥胖III期臨床研究GLORY-1完成首例受試者給藥。

錢(qián)鐳博士表示，健康觀念的改變、經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及中國(guó)人的體型數(shù)據(jù)、人種差異等因素均曾制約國(guó)內(nèi)減重藥的研究。國(guó)際上同類減重產(chǎn)品的研發(fā)，以體型高大的西方高加索人群為主，而IBI362的研究則是傾向具有中國(guó)人群代表性的臨床證據(jù)，以中國(guó)人為研發(fā)主要人群的創(chuàng)新藥物有望提供更加契合中國(guó)需求的減重產(chǎn)品。

此外，由于利拉魯肽的中國(guó)專利已到期，所以GLP-1的生物類似藥物研發(fā)上也有不少企業(yè)布局，華東醫(yī)藥子公司中美華東已在2022年8月提交肥胖適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，萬(wàn)邦生物、圣諾生物、先為達(dá)生物、諾博特生物均在進(jìn)行利拉魯肽生物類似藥物2型糖尿病和肥胖適應(yīng)癥的研發(fā)。

司美格魯肽中國(guó)專利將于2026年到期，麗珠集團(tuán)、中美華東等在跟進(jìn)研發(fā)，但當(dāng)前適應(yīng)癥暫未涉及肥胖。

商業(yè)化的挑戰(zhàn)

至善醫(yī)療創(chuàng)始人劉道志博士則告訴福布斯中國(guó)，減重的需求是多層次的，有出于心理上對(duì)“瘦”、“美”的追求選擇減肥，也有因?yàn)槌?肥胖適應(yīng)癥需要醫(yī)學(xué)介入。但當(dāng)巨大需求未能滿足時(shí)，就出現(xiàn)了超適應(yīng)癥用藥。

錢(qián)鐳博士表示，減重藥是具有醫(yī)學(xué)和消費(fèi)雙特質(zhì)的產(chǎn)品。一個(gè)處方藥的銷售渠道和消費(fèi)產(chǎn)品的消費(fèi)渠道截然不同。

“國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)減重領(lǐng)域的挑戰(zhàn)是經(jīng)驗(yàn)積累不足。我們?cè)贗BI362的臨床研發(fā)上打了一個(gè)漂亮的翻身仗，但在未來(lái)的商業(yè)化上，就需要開(kāi)創(chuàng)性的創(chuàng)新和更大的努力?！?/p>

“新藥開(kāi)發(fā)，合規(guī)是紅線?！?錢(qián)鐳博士表示，無(wú)論研發(fā)還是銷售，都需遵守法規(guī)。減重藥物的研發(fā)必須按照我國(guó)減重藥的開(kāi)發(fā)指南和ICH等法規(guī)要求，并結(jié)合臨床實(shí)踐進(jìn)行臨床研發(fā)設(shè)計(jì)，并嚴(yán)格控制適應(yīng)癥人群。比如IBI362就是針對(duì)BMI大于等于28的中國(guó)肥胖人群，或者BMI在24到28之間，但有合并并發(fā)癥的超重人群，當(dāng)在飲食和運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)三個(gè)月以上沒(méi)有明顯受益的時(shí)候，就可以考慮在醫(yī)生指導(dǎo)下啟動(dòng)藥物治療。

針對(duì)上市后的支付體系，錢(qián)鐳博士也提到了西方一些比較創(chuàng)新的支付理念，比如pay by value，未來(lái)中國(guó)市場(chǎng)不排除商業(yè)保險(xiǎn)中也會(huì)采取類似的創(chuàng)新支付理念——如果體重沒(méi)有達(dá)到約定的數(shù)字，給予退款。這個(gè)模式其實(shí)也是歐美一些創(chuàng)新藥正在探索和使用的支付創(chuàng)新。

吃藥打針外的另一種選擇

在治療上，常見(jiàn)的肥胖癥治療方式是減重代謝手術(shù)。但侵入手術(shù)屬于有創(chuàng)手段，有其嚴(yán)格的適應(yīng)癥，并不是所有人都可以采用手術(shù)，需要在醫(yī)生嚴(yán)格評(píng)估下使用。

減肥藥也可能有嘔吐、腹瀉和頭暈等副作用，但相對(duì)于干預(yù)生活習(xí)慣或者代謝手術(shù)而言，也并非那么難以接受。

但或許，對(duì)于超重、肥胖人群而言，還有一個(gè)更好的選擇——胃內(nèi)減容球囊。胃內(nèi)減容球囊的原理是物理減重，通過(guò)向胃內(nèi)置入球囊，充盈的球囊占據(jù)胃內(nèi)空間，減少食物攝入，幫助用戶形成健康的飲食習(xí)慣，以達(dá)到安全的有效的減重目的。本質(zhì)上與代謝外科手術(shù)的原理是一致的，都是減少胃內(nèi)容積，不過(guò)胃內(nèi)減容球囊可逆、可反復(fù)使用，對(duì)人體更為安全。

在國(guó)際上是以Apollo Endosurgery公司的Orbera減肥球囊為代表。去年，巨頭波士頓科學(xué)以約44億元人民幣的價(jià)格，收購(gòu)了Apollo Endosurgery，強(qiáng)勢(shì)入局。

FDA已批準(zhǔn)了3款減肥球囊產(chǎn)品上市銷售，但在國(guó)內(nèi)暫時(shí)還沒(méi)有產(chǎn)品獲批。不過(guò)國(guó)內(nèi)的初創(chuàng)企業(yè)至善醫(yī)療的Spheria ?胃內(nèi)減容球囊已完成臨床試驗(yàn)入組，預(yù)計(jì)將于2023年底拿證上市。至善醫(yī)療研發(fā)的Spheria?胃內(nèi)減容球囊，是首個(gè)國(guó)產(chǎn)無(wú)創(chuàng)、可吞咽胃內(nèi)球囊系統(tǒng)，具備“吞咽置入、定時(shí)降解、自然排出”的三大技術(shù)特性，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到世界領(lǐng)先水平。

至善醫(yī)療創(chuàng)始人劉道志博士表示，當(dāng)下對(duì)于減肥療法的探索，特別在醫(yī)學(xué)層面，進(jìn)入了多元化階段。從手術(shù)到藥物，再到醫(yī)療器械，創(chuàng)新不斷。以往，這個(gè)賽道鮮有大企業(yè)進(jìn)駐，而波士頓科學(xué)的入局以及最新報(bào)道的美敦力前CEO并購(gòu)減肥球囊企業(yè)Allurion以SPAC方式尋求上市的新聞表明，未來(lái)這個(gè)領(lǐng)域的資本運(yùn)作將越來(lái)越多，這個(gè)賽道也將越來(lái)越熱。

2015年在美國(guó)開(kāi)會(huì)的劉道志博士發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)剛在美國(guó)興起的非手術(shù)的胃內(nèi)減容球囊技術(shù)，但當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi)還是一片空白，經(jīng)常健身的劉道志博士就從投資者敏銳的視角孵化投資，創(chuàng)立了至善醫(yī)療。

胃內(nèi)減容球囊適用的人群是BMI指數(shù)大于等于28。產(chǎn)品也可以作為減重代謝手術(shù)的術(shù)前減重輔助，比如BMI超過(guò)40的，可以用胃內(nèi)減容球囊先一步減重。

據(jù)悉，Spheria ?可吞咽植入，通過(guò)預(yù)留管道注入生理鹽水后，導(dǎo)管與球囊分離。在整個(gè)治療期間，充盈的球囊將增加患者的飽腹感，使其減少食物攝入量，幫助用戶形成健康的生活方式，從而達(dá)到減重的效果。經(jīng)過(guò)約半年的治療周期后，球囊上的可降解材料自然降解，排空球囊內(nèi)的液體，隨后，柔軟、排空的空球囊將通過(guò)胃腸道排出體外。

胃內(nèi)減容球囊之外，還有一種突破?！禨cientific Reports》期刊曾開(kāi)發(fā)了一篇意大利薩蘭托大學(xué) (University of Salento) 的研究團(tuán)隊(duì)研究的一種只需要口服的水凝膠，該產(chǎn)品在胃內(nèi)降解，每個(gè)顆粒都變成了一個(gè)個(gè)沒(méi)有卡路里的小凝膠片，彈性與生蔬菜一致，增加飽腹感進(jìn)而控制體重。該產(chǎn)品正在美國(guó)開(kāi)展研究。

而至善醫(yī)療全資子公司至睿生物也開(kāi)發(fā)了Gelender? GVR-100胃內(nèi)占容微球技術(shù)平臺(tái)。Gelender GVR-100胃內(nèi)占容微球（別稱：水凝膠微粒）飯前15分鐘飲用，微球顆粒遇水膨脹百倍，占據(jù)胃內(nèi)容積，減少食量。該微球0脂肪、0藥物成分，隨食糜進(jìn)入小腸，經(jīng)大腸水分被釋放，最終微球顆粒隨糞便排出體外。

孰優(yōu)孰劣？多管齊下

藥物和手術(shù)減重孰優(yōu)孰劣？很難一概而論。但正如劉道志博士所言，醫(yī)學(xué)減重正多管齊下。

代謝手術(shù)通過(guò)手術(shù)方法，改善患者的體重、血壓、血脂、內(nèi)分泌、腸道菌群等異常，是科學(xué)規(guī)范治療重度肥胖、致死性肥胖的有效方法。而胃內(nèi)減容球囊、胃內(nèi)占容微球、藥物以替代部分代謝手術(shù)效果，也可以作為手術(shù)前的治療方案。患者獲得有效減重后，再進(jìn)行手術(shù)，以提高手術(shù)治療的安全性。部分術(shù)后反彈的患者，也可以接受胃內(nèi)減容球囊、胃內(nèi)占容微球、藥物治療以維持減重療效，以獲得長(zhǎng)時(shí)期、理想的減重狀態(tài)。因此新的減重器械、藥物和代謝手術(shù)是目前減重降糖治療中的有效手段，各有千秋，相輔相成。

未來(lái)，減重一定會(huì)結(jié)合生活方式管理、手術(shù)等綜合治療策略，有望讓肥胖癥患者成功減重，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，改善生活質(zhì)量，獲得美好人生。■

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