醫(yī)的繁體字是醫(yī)，“醫(yī)”指外部創(chuàng)傷，“殳”指按摩、熱敷、針刺等治病手段，“酉”本義指酒；綜合起來，受傷之后通過按摩、針刺等手段，再結(jié)合酒的應(yīng)用，達(dá)到治療目的，稱之為“醫(yī)”[1]。可見，古人從很早開始就認(rèn)識到酒的藥用價值。隨著中醫(yī)藥學(xué)日趨完善，酒辛甘大熱、溫陽氣、行氣血、驅(qū)寒邪、通經(jīng)絡(luò)、助藥力等性能特點，在中藥制藥與臨床應(yīng)用方面日漸豐富，發(fā)展出以酒炙藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥、以酒敷藥等多種用法[2]。
然而，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為酒是眾多藥物的配伍禁忌，“頭孢下酒，說走就走”成為深入人心的常識[3]。受此影響，酒在中藥制藥與臨床應(yīng)用方面被大幅簡化、弱化，部分傳統(tǒng)特色用法被遺棄，除以酒炙藥、以酒浸藥外，其余形式已不多見。
因此，本文從中醫(yī)藥古籍出發(fā)，挖掘整理出以酒制藥，矯藥性；以酒浸藥，行藥勢；以酒煎藥，激藥性；以酒服藥，引藥力；以酒敷藥，促藥性等特色用法，總結(jié)了常用酒類的活性成分和藥理作用，并從現(xiàn)代角度揭示了酒對藥物吸收的作用，歸納了酒與各類藥物相互作用后可能引起的不良反應(yīng)，旨在探究酒在中藥制藥與應(yīng)用方面的原始意圖，論證傳統(tǒng)方法的科學(xué)性，闡明酒的科學(xué)內(nèi)涵和臨床價值，傳承酒在中醫(yī)藥中的特色用法，以期更好地拓展酒的藥用價值與應(yīng)用途徑，更好地服務(wù)于中醫(yī)臨床。
1 中醫(yī)藥古籍對酒的記載
早在甲骨文時代，就有“鬯其酒”的記載，特指一種芳香的藥酒?！稇?zhàn)國策·魏策二》和《說文解字》分別記載了儀狄造酒之說和杜康造酒之說[1]。西周時期，《周禮·天官》記載酒為主要的飲料和調(diào)味品，當(dāng)局還設(shè)有專門掌管釀酒的官職[4]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載了現(xiàn)存最早的藥酒釀制方[5]，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》湯液醪醴論載：“中古之世，道德稍衰，邪氣時至，服之萬全”，收錄了各種治療痹病的“醪酒”[6]。《五十二病方》也收錄40余種藥酒，開創(chuàng)酒與藥結(jié)合治病的先例，有了“醫(yī)酒同源”“藥酒同源”的說法[7]。東漢時期，《傷寒雜病論》論述“酒”“清酒”和“苦酒”在制藥過程中不同的用法；“酒”主要用于大黃的炮制，如大承氣湯、小承氣湯、抵當(dāng)湯；“清酒”作為煎藥的溶劑，如炙甘草湯；“苦酒”作為浸藥的溶媒，如肉蓯蓉、牛膝、烏梅等[8]。
隋唐時期，出現(xiàn)了蒸餾釀酒法，隨著酒精度數(shù)的提高，給藥酒發(fā)展帶來變化的契機(jī)?！肚Ы鸱健肥俏覈F(xiàn)存最早的藥酒的專題論著，收錄了大量藥酒處方，主要應(yīng)用于內(nèi)科、外科和婦科[9]。明朝《本草綱目》記載了諸多酒的藥用方，如用燒酒灰湯治療鵝掌風(fēng)、燒酒入飛鹽治療冷氣心痛、燒酒溫飲治療寒濕泄瀉和陰毒腹痛、火酒滴耳取耳中異物、醇酒灌服治療卒中驚死、暖酒淋洗治蛇咬成瘡等[10]。
隨著社會生產(chǎn)力的發(fā)展，酒的制備方法也在不斷演化，經(jīng)歷了果酒、米酒、燒酒的變遷，其起源與演變見表1。根據(jù)酒與藥物的相互作用以及酒在制藥不同環(huán)節(jié)中的應(yīng)用，主要包括以酒制藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥和以酒敷藥5種用法。
1.1 以酒制藥，矯藥性（味）
1.1.1 酒制升提
《湯液本草》記載：酒“行諸經(jīng)不止，與附子相同……為導(dǎo)引，可以通引一身之氣至極高之分”“黃芩、黃連……病在頭面及皮膚者，須用酒炒之，借酒以上騰也。咽之下、臍之上須用酒洗之”；當(dāng)歸“尾行血……唯酒蒸當(dāng)歸又治頭痛”。在大承氣湯及其類方中，大黃均需用酒洗。究其原因。第一，酒洗引經(jīng)，《湯液本草》記載：“太陽陽明，正陽陽明承氣湯中，俱用酒浸”[11]。酒洗后有引經(jīng)作用，能上能下，無處不到，三焦之熱，均可除去，使大黃專走陽明腸胃以瀉實邪。第二，酒緩瀉下，《成方便讀》記載：“此方（指大承氣湯）須上中下三焦痞滿燥實全見者方可用之，以大黃之走下焦血分，蕩滌邪熱者為君，又恐其直下之性，除其下而遺其上，故必以酒洗之”[12]。
可見酒的行上之力與大黃的瀉下之力相制衡，使大黃在中上焦的作用時間延長以瀉其邪，從而緩和大黃急下之性。第三，酒緩苦寒，大黃“味苦氣寒，氣味俱厚。沉而降，陰也。用之須酒浸煨熟者，寒因熱用”。酒洗大黃是以酒之溫?zé)峋徍痛簏S苦寒之弊，使其達(dá)到峻下而不傷胃氣之功[13-14]。由此可見，大黃酒制后改變了原藥性作用趨向，既緩降瀉又助升提。知母、黃柏、黃芩等，寒藥也，久弱之人，須合之者，酒浸曝干，恐寒傷胃氣；黃芩走上焦，用酒炒制，增強(qiáng)了上行清熱的作用；黃柏走下焦，經(jīng)過酒炒制后具有升提作用，產(chǎn)生了清降頭部虛火的作用[15]。
此外，在當(dāng)歸補(bǔ)血湯、宣郁通經(jīng)湯、清肝止淋湯等方劑中當(dāng)歸也需要用酒洗。生當(dāng)歸甘溫，取其潤性，補(bǔ)血，調(diào)經(jīng)，潤腸通便；酒洗當(dāng)歸辛溫，取其散性，又增強(qiáng)活血散痹之功，從而起到“酒炙升提”的作用[16]。但不宜簡單的以炮制品含醇量的多少來解釋酒制的作用，更不能以炮制品中酒的有無來判斷酒制品的質(zhì)量。
1.1.2 酒制矯味
動物藥被歷代醫(yī)家稱為“血肉有情之品”，但動物藥大多含有蛋白質(zhì)、脂肪酸、氧化三甲胺類成分，易發(fā)生分解，產(chǎn)生具有腥臭氣味的生物胺、小分子醛、酮、醇、三甲胺、氨等物質(zhì)，使患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，影響其服藥依從性。臨床上常采用酒炙來矯正藥材的特殊氣味及不良口感[17-22]。經(jīng)本課題組研究發(fā)現(xiàn)，酒炙可以促進(jìn)動物藥美洲大蠊和地龍中醛類、硫化物等腥臭氣物質(zhì)的揮發(fā)，產(chǎn)生雜環(huán)類、酯類等香氣成分。以酒矯味的代表性動物藥見表2。
然而目前，無論是酒制矯性還是以酒矯味，酒制工藝篩選大多都是選取單味藥或單一化學(xué)成分指標(biāo)，這樣并不能全面考察藥物的物質(zhì)基礎(chǔ)。中藥藥效是多種化學(xué)成分協(xié)同作用的結(jié)果，雖然有人在正交設(shè)計優(yōu)選工藝的時候選取多個成分綜合評分，也有人建立藥物酒制前后指紋圖譜，從整體上考察藥物化學(xué)成分的變化，但是此類研究依然需要深入。
1.2 以酒浸藥，行藥勢
“以酒浸藥，行藥勢”是指酒對藥物的浸潤、對成分的溶解、置換、擴(kuò)散和溶出過程。乙醇作為半極性溶媒，對各類成分尤其是低極性成分具有更好的浸提效果，還可產(chǎn)生助溶和脫吸附的作用，增加化學(xué)成分的溶出[23]?！肚Ы鹨健酚涊d了虎骨酒、黃芪酒、登仙酒和《千金翼方》中的獨活酒、牛膝酒、商陸酒、五枝酒、烏雞酒等[24-25]?！短绞セ莘健肥珍浘苿?00余方，一般應(yīng)用于風(fēng)、寒、濕、瘀、痛及跌打損傷等病證，涉及內(nèi)、外、婦、皮膚等科[26]；此外，《本草綱目》還收錄了30首養(yǎng)生保健酒，如黃精酒“主萬病，延年補(bǔ)養(yǎng)，白發(fā)再黑，齒落更生”；生枸杞子酒“主補(bǔ)虛，長肌肉，益顏色，肥健”。以酒浸藥的代表性方劑見表3。
以上可總結(jié)出酒劑治療疾病的應(yīng)用規(guī)律，根據(jù)病位的特點，酒劑多應(yīng)用于治療腰、膝、心腹部位的疾病；根據(jù)病機(jī)的特點，酒劑治療的疾病，其病機(jī)多為氣虛、陽虛、血瘀；根據(jù)疾病的類型，應(yīng)用酒劑最多的門屬是諸風(fēng)門、諸痹門、腳氣門等。臨床觀察發(fā)現(xiàn)[27-28]，酒劑比傳統(tǒng)湯劑的治療作用快4～5倍，因為藥物分子在酒中多以分子態(tài)存在，較片劑、膠囊劑、丸劑等固體制劑，省去體內(nèi)崩解溶出等過程，并且人體對酒的吸收較快，加速血管擴(kuò)張，使得酒浸藥物能更快進(jìn)入血液循環(huán)，從而產(chǎn)生“酒助藥勢”的作用。值得注意的是服用酒劑的時間隨治療疾病的不同而有所不同?？辗蛩胺镁苿┳罴?，能夠最大限度發(fā)揮藥物作用。當(dāng)然，酒能益人，亦能損人。若酒浸方法不當(dāng)或用量過度往往會造成臟腑的損害。
1.3 以酒煎藥，激藥性
“以酒煎藥，激藥性”是指用酒煎煮既利于藥物成分的溶出，更好地發(fā)揮藥物的療效，又可用酒激發(fā)方劑的辛散特性，使遍行周身，加強(qiáng)溫經(jīng)散寒通陽之功；同時酒在煎煮過程中逐步揮發(fā)，避免患者攝入過量酒精[29-31]。酒煎方劑在《傷寒論》《金匱要略》《太平惠民和劑局方》等古籍中有大量記載[32-37]，如炙甘草湯、當(dāng)歸四逆加吳茱萸生姜湯、紅藍(lán)花酒、香薷散等。以酒煎藥的代表性方劑見表4。
《傷寒論》載炙甘草湯煎煮法為“以清酒7升，水8升，先煮8味，取3升”；膠艾湯“以水5升，清酒3升，合煮取3升”，二方中皆有大量的滋陰補(bǔ)血藥，故佐以清酒，可通藥性之遲滯，破伏寒之凝結(jié)。栝蔞薤白白酒湯與栝蔞薤白半夏湯中的白酒與藥同煮，其辛散之性較酒水合煎更悍，主治胸痹不得臥、心痛徹背、喘息咳唾、短氣。由此可見，酒水合煎偏向于去性存用，而純用酒煎傾向于保留其辛散之性。因此，酒煎方劑治療疾病的特點主要為瘀、寒、風(fēng)、虛、濕，即多以活血祛瘀、祛風(fēng)除濕、通陽散結(jié)等為主，臨床上大多用于治療中風(fēng)、惡露、虛損、腹痛、月經(jīng)不調(diào)、胸痹、出血等。這為酒煎內(nèi)服湯劑臨床應(yīng)用的擴(kuò)展提供了較好的思路。
1.4 以酒服藥，引藥力
“以酒服藥，引藥力”是指以酒為藥引，借酒之走竄之力向上向外而達(dá)巔頂與肌膚四肢，以宣行藥勢。一般用酒送服的多為散劑和丸劑，如《金匱要略》中的天雄散、腎氣丸、當(dāng)歸芍藥散、大黃蟅蟲丸[38]等；《太平惠民和劑局方》中的小活絡(luò)丹、失笑散等。以酒服藥的代表性方劑見表5。
以酒服藥可借助其溫?zé)岜牒返奶匦杂糜谥委熀澳郎?、陽氣不足之癥，尤其是經(jīng)絡(luò)麻痹病證，起到散寒溫陽、疏通經(jīng)絡(luò)、麻痹自解的效果。小活絡(luò)丹以酒送服，行氣血，助藥勢，并引諸藥直達(dá)病所為使；大活絡(luò)丹用黃酒服可加強(qiáng)活血化瘀之效，以達(dá)軟堅散結(jié)之功；失笑散調(diào)以米醋，或用黃酒沖服，乃取其活血脈、行藥力、化瘀血，以加強(qiáng)活血止痛之功，且制五靈脂氣味之腥臊；大黃蟅蟲丸加酒服逐脈道之澀，行藥勢之猛，引藥直達(dá)病所。由此可見，根據(jù)病證和藥性的不同，其所用酒的方法也不同，故所達(dá)到的功效也各有側(cè)重，可以說是展示了如何隨其病證巧妙用酒的思路，對后世影響深遠(yuǎn)。
1.5 以酒敷藥，促藥性
“以酒敷藥，促藥性”是指中藥粉碎后加適量酒直接貼敷于體表穴位或病理部位之上，藥物可通過皮毛腠理，由表入里，滲透直達(dá)皮下組織，既可在局部產(chǎn)生藥物擴(kuò)散的濃度梯度，又可通過經(jīng)絡(luò)的貫通運行，使藥物直達(dá)臟腑失調(diào)之病所，起到全身的調(diào)理作用[39]。以酒敷藥主要見于皮膚科癬類疾病和骨科跌打損傷類疾病的應(yīng)用，如《外科大成》記載的如意金黃散和《良方集腋》記載的七厘散等[40-42]。其他以酒敷藥的代表性方劑見表6。
中藥中許多成分為難溶性物質(zhì)，如乳香、沒藥屬于樹脂類藥物，潤濕性差，而酒作為藥物與皮膚之間的媒介，能增強(qiáng)藥物的潤濕性和皮膚毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)藥物的透皮吸收，具有高透過率、高吸收率、給藥量可控的特點[43]。臍療是祖國醫(yī)學(xué)的外治法之一，《靈樞·壽夭剛?cè)崞分杏檬窠?、干姜、桂心漬酒，熱熨治療寒痹等[6]。清代《理瀹駢文》收錄了大量治療各科疾病的臍療方藥，記載治黃疽用百部根放臍上，酒和糯米飯蓋之，并謂：“以口中有酒氣為度”；還記載為使藥物直達(dá)藥所，常用某些輔助藥液將藥粉調(diào)成糊劑或制餅貼用，病在胸隔以上，尤其在頭面部位，用黃酒[44]。
如今，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也有以酒貼敷臍部的療法，吳茱萸和丁香研末酒調(diào)貼敷神闕穴能促進(jìn)腸鳴音的恢復(fù)，促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)，有效改善嚴(yán)重膿毒癥患者的預(yù)后[45]。大黃粉與飲用白酒調(diào)成糊狀外貼臍部加局部熱敷治療便秘的有效率為91%，未見不良反應(yīng)[46]。黃芪、紅花、當(dāng)歸、地龍組成的中藥酒浴液輔助治療中風(fēng)偏癱，治療后患者神志、語言、功能均取得較大程度的改善[47]。另有研究采用防感藥酒外涂聯(lián)合經(jīng)絡(luò)按摩的方法治療兒童反復(fù)呼吸道感染，結(jié)果顯示總有效率達(dá)89.7%[48-49]。綜上，以酒敷藥為無法口服給藥、血管給藥效果不理想或病灶在四肢末端的患者帶來便利。
2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對酒的認(rèn)識
傳統(tǒng)中醫(yī)藥認(rèn)為，酒辛、甘、大熱，具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)散寒、散結(jié)消瘀等功效，由此發(fā)展出以酒炙藥、以酒浸藥、以酒煎藥、以酒服藥和以酒敷藥等多種特色用法。與之不同，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，酒是眾多處方藥的配伍禁忌，因為酒主要依賴肝臟解毒，且藥物的代謝也主要在肝臟進(jìn)行，飲酒后會對藥物的吸收、分布、代謝有影響。乙醛是飲酒后出現(xiàn)臉紅、眩暈、嘔吐等癥狀的活性物質(zhì)，頭孢菌素類、硝基咪唑和呋喃類藥物的結(jié)構(gòu)與雙硫侖相似，其與乙醛脫氫酶結(jié)合后會抑制乙醛的代謝，使乙醛聚積中毒，出現(xiàn)“雙硫侖樣反應(yīng)”。
還有一些感冒藥、降糖藥以及抗精神失常藥，其成分可能含有鎮(zhèn)痛作用的對乙酰氨基酚，會和乙醛反應(yīng)生成有毒物質(zhì)。其他藥物如華法令、三氟拉嗪、妥拉唑林、水合氯醛等化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有甲硫四氮唑取代基，可競爭性抑制乙醛脫氫酶活性，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致死亡。受此影響，酒的部分傳統(tǒng)特色用法在現(xiàn)代中藥制藥與用藥方面被大幅簡化、弱化、甚至遺棄，除以酒炙藥、以酒浸藥外，其余形式已不多見。
2.1 酒自身活性作用
2.1.1 黃酒
黃酒古稱清酒或米酒，是以糯米、粳米、黍米等為主要原料，經(jīng)加曲、酵母等糖化發(fā)酵劑釀制而成的發(fā)酵酒，酒精度數(shù)在15%～16%[10]。黃酒在發(fā)酵過程中會產(chǎn)生氨基酸、肽類、酚類化合物、低聚糖、維生素、γ-氨基丁酸、類黑精及礦物質(zhì)等功能性成分，是中藥炮制重要的輔料或“藥引子”?！侗静菥V目》中記載：“唯米酒入藥用”。一些中草藥常用黃酒浸泡、燒煮、蒸炙、淬洗、調(diào)制藥丸或制備各種藥酒，據(jù)統(tǒng)計有70多種藥酒需用黃酒作酒基配制[50]。冬日溫飲黃酒可活血祛寒、通經(jīng)活絡(luò)，有效抵御寒冷刺激，預(yù)防感冒。
現(xiàn)代研究表明，乙醇是通過以下3條途徑使機(jī)體溫度升高：乙醇進(jìn)入體內(nèi)，細(xì)胞線粒體中乙醛濃度增加可加速氧化和能量代謝過程，使細(xì)胞產(chǎn)熱增加；乙醇是解偶聯(lián)劑，可以增加腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP）的消耗從而導(dǎo)致體溫升高；乙醇可上調(diào)解偶聯(lián)蛋白的表達(dá)，其中解偶聯(lián)蛋白1與能量代謝密切相關(guān)，由細(xì)胞核內(nèi)去氧核糖核酸編碼，在線粒體內(nèi)膜表達(dá)，通過“質(zhì)子漏”作用，降低跨膜質(zhì)子梯度，減少ATP合成的動力，使能量以熱能的形式釋放，起到活血舒筋之效[51]。
此外，黃酒還具有降血壓、抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用[52]。黃酒多酚對心血管系統(tǒng)起保護(hù)作用，能夠調(diào)節(jié)血脂，減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成，還能明顯改善環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬能力[53]；黃酒多糖的濃度與自由基清除率在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。因此，在現(xiàn)代醫(yī)藥的發(fā)展中，研究和開發(fā)黃酒的藥用價值具有廣闊的市場前景。
2.1.2 白酒
白酒古稱燒酒，是以糧谷為主要原料，以大曲、小曲或麩曲及酒母等為糖化發(fā)酵劑，經(jīng)蒸煮、糖化、發(fā)酵、蒸餾而制成的蒸餾酒，酒精度數(shù)在18%～68%。白酒中含有多元醇、萜烯、氨基酸、高級脂肪酸、微量元素等功能性成分。白酒不允許添加任何糖類甜味劑，但品嘗時會有“甜”味，是因為成分中含有多元醇，其中丙三醇可使皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)血液循環(huán)使皮膚光滑濕潤[54]。白酒中還含有萜烯類成分，如具有抗菌活性的香芹酚和麝香草酚[55]、抗氧化活性的γ-萜品烯和香檜烯[56]、鎮(zhèn)痛活性的薄荷醇、1,8-桉樹腦和松節(jié)油等[57]。
此外，白酒在抗炎方面也有較多的報道，如白酒中的α-雪松醇和α-呋喃甲醇可顯著提高白細(xì)胞介素-10（interleukin-10，IL-10）的分泌、降低脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡、提高細(xì)胞遷移能力，降低IL-6、IL-8、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等的分泌，上調(diào)閉鎖蛋白和胞質(zhì)緊密黏連蛋白-1的mRNA表達(dá)[58]。白酒中的吡嗪類物質(zhì)也具有一定的抗炎活性，可通過減少IL-10、IL-6、TNF-α的表達(dá)，抑制一氧化氮合酶基因從而抑制一氧化氮的產(chǎn)生，抑制花生四烯酸代謝途徑中前列腺素合成的關(guān)鍵酶而發(fā)揮抗炎作用[59]。
中成藥小金丸具有較好的抗炎、鎮(zhèn)痛以及抗乳腺癌作用，Song等[60]研究發(fā)現(xiàn)相比于水服小金丸，酒服小金丸（40%白酒）表現(xiàn)出更好的抗炎、鎮(zhèn)痛作用，尤其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。還通過正交試驗發(fā)現(xiàn)白酒度數(shù)是對小金丸抑制乳腺癌細(xì)胞增殖活性影響最大的因素，且60%白酒濃度的小金丸提取物對乳腺癌細(xì)胞增殖的抑制作用最強(qiáng)。
2.1.3 啤酒
啤酒以大麥芽、酒花、水為主要原料，經(jīng)酵母發(fā)酵作用釀制而成，酒精度數(shù)在3%～10%。鄧洋[61]通過每天給小鼠喂養(yǎng)適量的啤酒發(fā)現(xiàn)，啤酒可顯著降低大鼠血清中丙二醛的含量活力，提高大鼠血清中總抗氧化能力、總一氧化氮合酶和谷胱甘肽-S轉(zhuǎn)移酶活力。其中，總酚和類黑精物質(zhì)是啤酒抗氧化力的主要成分。
此外，中醫(yī)理論認(rèn)為啤酒花味苦、辛香、性涼，有健胃消食、鎮(zhèn)靜安神、清熱利尿、解虛熱的功效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，酒花中含有草酮、異草酮、香葉烯、律烯、芳樟醇等酚類物質(zhì)[62]。適量飲酒也可降低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率，尤其對骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等風(fēng)濕病起輔助治療作用[27]。
2.1.4 果酒
果酒是以新鮮水果或果汁為原料，經(jīng)發(fā)酵釀制成的發(fā)酵酒，酒精度數(shù)在12%左右。近年來，果酒的消費市場日益提高，如桑葚酒、石榴酒、藍(lán)莓酒、梅子酒和柚子酒等，都具有較好的抗氧化能力，可減少脂肪在人體中的堆積、促進(jìn)血管舒張、防止動脈硬化、調(diào)節(jié)血脂和軟化血管[63]。其中，桑椹酒有良好的滋補(bǔ)心、肝、腎及養(yǎng)血祛風(fēng)功效，對耳聾眼花、須發(fā)早白、內(nèi)熱消渴、神經(jīng)衰弱、血虛便秘、風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、抗腫瘤均有效[64]。
藍(lán)莓酒和葡萄酒中富含花青素、黃酮類、白藜蘆醇等酚類及醇類物質(zhì)，有重要的藥用價值[65]。Cruciani等[66]為了證實葡萄酒中發(fā)揮抗氧化活性和抗衰老能力的成分，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇類似物可以抑制巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)的低密度脂蛋白在體外的氧化，升高血中高密度脂蛋白的含量，實現(xiàn)抗氧化和抗衰老作用[67]。
此外，紅酒多酚還可通過抑制細(xì)胞色素P4503A4的活性，減少機(jī)體對硝苯地平的代謝，具有誘導(dǎo)食物-藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險，因此需謹(jǐn)慎服用[68]。
2.2 酒對藥物吸收的作用
2.2.1 促進(jìn)成分溶解，增強(qiáng)藥效
乙醇為良好的半極性有機(jī)溶媒。中藥的多種有效成分，如黃酮類、苯丙素類、萜類、甾體類等易溶于乙醇中，揮發(fā)油、樹脂、樹膠等難溶性成分，也可溶于其中[69]?！吨袊幍洹?020年版規(guī)定含醇量在30%～40%的白酒作為提取用溶液，浸泡中藥飲片，可減少雜質(zhì)的浸出，提高有效成分浸出，增強(qiáng)藥效。王萍麗等[70]采用多元統(tǒng)計方法建立黃酒送服中藥對藥物療效影響關(guān)系模型，發(fā)現(xiàn)黃酒送服對中藥成分的溶出具有一定的促進(jìn)作用。酒制后通過提高有效成分含量而增強(qiáng)藥效的中藥見表7。
2.2.2 改變化學(xué)成分，降低毒性
一些具有毒性的中藥經(jīng)酒制后，可矯藥性之偏，通過降低或改變化學(xué)成分達(dá)到去性存效的目的。近年來，臨床上相繼出現(xiàn)對補(bǔ)骨脂及其制劑的肝損傷報道，補(bǔ)骨脂炮制以鹽炙法為主，目的是改變藥性和歸經(jīng)以增強(qiáng)藥效，但并不能完全減毒[75]。追溯古籍，《雷公炮炙論》記載了補(bǔ)骨脂藥材的酒制減毒方法：“凡使，性本大燥，毒，用酒浸1宿后，漉出，卻用東流水浸3日夜，卻蒸從巳至申出，日干用”[76]。
宋迪等[77]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)骨脂經(jīng)酒浸水漂法前處理工藝（酒精濃度80%、酒浸次數(shù)3次、酒浸料液比3倍、酒浸時間30 h），可以減少補(bǔ)骨脂二氫黃酮和補(bǔ)骨脂二氫黃酮甲醚溶出，降低補(bǔ)骨脂的潛在肝毒性，說明補(bǔ)骨脂的酒炙法比鹽炙法更能達(dá)到減毒的目的。
瑞香狼毒生品具有抗腫瘤作用，但對脾臟和胸腺等器官有毒副作用，研究證明其經(jīng)酒制后可達(dá)到增效減毒的目的，其中低、中劑量酒制瑞香狼毒（5、10 g/kg生藥狼毒藥液）的抑瘤率分別為98.40%、87.16%，而生藥狼毒的抑瘤率僅為69.45%，說明低劑量的酒制品效果更佳[78]。
生何首烏，甘寒有小毒，有致瀉的不良反應(yīng)，但經(jīng)酒制后，其致瀉成分蒽醌衍生物被水解為無致瀉作用的游離蒽醌衍生物，從而消除不良反應(yīng)。此外，仙茅生品有毒，酒制后可降低其毒性，用以補(bǔ)腎助陽[79]。又如酒潤常山可緩和其惡心嘔吐的不良反應(yīng)，降低毒性[80]。其余酒制后通過降低有效成分含量而緩和藥性的中藥見表8。
3 藥物與酒相互作用引起的不良反應(yīng)
《本草綱目·酒》評價：“少飲則和血行氣，壯神御虛，消愁遣興；痛飲則傷神耗血，損胃亡精，生痰動火”。酒雖可提高藥效，但久服、過量服用會導(dǎo)致濕熱內(nèi)生，積聚體內(nèi)成為酒毒，誘發(fā)臟腑病變，久而形成脂肪肝?！妒?jì)總錄》中也提到服用酒劑的原則是“量性飲之，以瘥為度”。病情較輕時一般為3～5合（60～100 mL），較重時可飲半盞至1盞（100～200 mL）?？梢哉f，傳統(tǒng)中醫(yī)藥認(rèn)識到了酒治病與致病的二重性，酒與部分中藥相互作用后仍會引起不良反應(yīng)。
3.1 商陸、藜蘆、巴豆等瀉下藥
中藥經(jīng)酒制后不僅促進(jìn)某些化學(xué)成分的溶解和吸收，增強(qiáng)藥理作用，同時也可能引發(fā)毒副作用。汪曉風(fēng)[89]報道2例因誤服商陸藥酒致中毒的事件，將商陸與白酒以1∶4的比例浸泡后，酒中商陸毒素濃度過高，進(jìn)入體內(nèi)后借助酒的發(fā)散作用使毒性變強(qiáng)，出現(xiàn)嚴(yán)重的消化系統(tǒng)損害。《醫(yī)學(xué)入門》曰：“藜蘆莫使酒來浸”?，F(xiàn)代研究證明，藜蘆經(jīng)酒浸后浸出物較水浸明顯增多，且酒的濃度越大毒性越強(qiáng)，可能是由于酒促進(jìn)藜蘆毒性成分的浸出從而致使毒性加劇[89]。巴豆具有瀉下寒積、逐水退腫等功效，而酒可增加其主要成分巴豆油的溶解吸收，從而加重對腸道的刺激性[90]。
3.2 川烏、草烏等有毒藥
對于有毒中藥而言，制成藥酒內(nèi)服會增加安全性風(fēng)險。李榮等[91]報道3例患者將川烏、草烏、雷公藤等草藥用46°二鍋頭酒泡制后飲用發(fā)生急性藥物中毒反應(yīng)，表現(xiàn)為胸悶、心悸、頭暈、盜汗、譫妄、呼吸困難甚至麻痹等。中毒原因為川烏、草烏炮制不當(dāng)致其中的烏頭堿含量過高。
3.3 何首烏、枸杞子等補(bǔ)益藥
王麗蘋等[92]和李智[93]報道3例生何首烏泡酒后產(chǎn)生黃疸、肝功能異常等不良反應(yīng)。研究證實，何首烏泡酒時大黃素、大黃酸等蒽醌類成分溶出多，肝毒性比泡水強(qiáng)，并且發(fā)現(xiàn)50%乙醇濃度對肝細(xì)胞毒性最強(qiáng)[94]。邢少華[95]報道1例患者為生血保肝，將500 g枸杞泡入2 kg白酒中自制枸杞酒，每次50～75 g，每日2～3次不等，引起自發(fā)性鼻出血。因枸杞子性偏溫?zé)?，而酒性熱，辛散溫通，善行血脈，故枸杞泡酒起到相互促進(jìn)的作用，反而易造成上火、流鼻血等不良反應(yīng)。
3.4 銀環(huán)蛇、地龍等動物藥
于偉[96]報道1例患者日飲銀環(huán)蛇白酒100mL，2 d后覺肢體痰癢，迅速出現(xiàn)全身大片紅斑。西醫(yī)診斷為I型變態(tài)反應(yīng)，最終造成腎前性急性腎衰。中醫(yī)診斷患者素喜飲酒，內(nèi)有濕濁，而蛇毒為辛熱之毒，濕熱郁于中焦，利濕、解毒排濁，生大臟腑之氣不通則少尿。鹿茸泡酒能夠補(bǔ)腎壯陽，而糖尿病人多以陰虛或氣陰兩虛為主，進(jìn)補(bǔ)鹿茸酒會導(dǎo)致陰虛加重，引起糖尿病病情加重[97]。地龍泡酒，過量飲用可能出現(xiàn)頭痛、血壓先升后降、呼吸困難、消化道出血等。陽氣虛損、脾胃虛弱、腎虛喘促、血虛不能濡養(yǎng)筋脈者也不宜用酒。
3.5 其他
有些中藥在應(yīng)用時對其劑型則有一定要求，比如雄黃、生半夏不能制成酒劑，因為未經(jīng)炮制的雄黃酒易致砷中毒。生半夏所含止嘔、鎮(zhèn)咳等成分能溶于熱水，而催吐、引起失音甚至死亡的毒性成分卻難溶于水而溶于醇，所以生半夏酒劑毒性比湯劑強(qiáng)[98]?！侗静萁?jīng)集注·序錄》記載朱砂、雄黃、云母、陽起石、石灰、鉛丹等17種不入酒[99]。
4 結(jié)語和展望
中醫(yī)藥古籍中蘊(yùn)藏著豐富的制藥、用藥經(jīng)驗，認(rèn)識到了酒作用的二重性。然而，面對古籍中如此龐大數(shù)量的酒劑方，臨床上制藥服藥卻都趨于簡化。應(yīng)該挖掘和整理大數(shù)據(jù)，明白古人用酒的原始意圖，運用現(xiàn)代科技手段驗證古法的科學(xué)性，加強(qiáng)對酒制理論的現(xiàn)代內(nèi)涵研究，如酒劑的適應(yīng)證、方劑、酒的作用機(jī)制，又如酒炙升提的炮制原理等，從而更好地傳承精華，摒棄糟粕。此外，在《中國藥典》2020年版中只規(guī)定了中藥材酒炙、酒燉、酒潤、酒蒸的炮制種類，但并無明確規(guī)定其所需黃酒的品種、濃度、具體用量及酒制的時間等影響因素。因此，這對于完善《中國藥典》的酒制規(guī)定，制定輔料黃酒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，改善酒制中藥飲片的質(zhì)量進(jìn)而提高臨床療效也具有重要意義。
如今，隨著酒在中醫(yī)中藥的作用逐漸被大家所認(rèn)可，“保健酒”的市場也愈來愈受歡迎，其更注重“治未病”和“養(yǎng)生”，若藥酒的安全性和功能性能進(jìn)一步被專業(yè)、科學(xué)的手段驗證，并進(jìn)一步解釋其科學(xué)內(nèi)涵，未來酒必將推動中醫(yī)中藥發(fā)展，也為當(dāng)今越來越多具有健康養(yǎng)生理念的消費者提供選擇。最后，酒的種類日趨多樣，人群的個體需求以及對酒的耐受性也不同，更需要從細(xì)胞、動物、臨床水平加強(qiáng)對酒藥學(xué)價值的現(xiàn)代內(nèi)涵研究，促進(jìn)不同種類的酒在中藥制藥、用藥中的傳承、創(chuàng)新、轉(zhuǎn)化，提升中醫(yī)藥的臨床療效，更好地服務(wù)于人類健康。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突
參考文獻(xiàn)（略）
來 源：劉慧敏，劉雪梅，江雨柔，劉 倩，王 芳，楊 明，馬鴻雁，韓 麗，許潤春，張定堃．酒在中藥制藥與用藥過程中的古今研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2022, 53(11): 3538-3549 .
