維生素、中草藥、食療... 這些替代療法,是有風(fēng)險(xiǎn)的!
癌癥補(bǔ)充替代療法需警惕藥物相互作用;乳腺癌內(nèi)分泌治療或需考慮心血管病風(fēng)險(xiǎn);輔助化療不改善高級別子宮平滑肌肉瘤患者生存
作者丨Sharon
來源丨醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道
一
癌癥補(bǔ)充替代療法需警惕藥物相互作用
補(bǔ)充和替代療法(CAM)在癌癥患者中很流行,有研究估計(jì),在癌癥治療前后使用某種CAM的患者多達(dá)一半。
然而,根據(jù)即將在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)上發(fā)布的兩項(xiàng)最新研究,某些CAM可能影響抗癌治療的效果,并可能導(dǎo)致藥物相互作用。
第一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),60%的患者對CAM的安全性了解不足,并且不太關(guān)注可能帶來的潛在危害。
在第二項(xiàng)研究中,作者發(fā)現(xiàn)接受化療或酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的患者中,有18%在研究期間報(bào)告了藥物相互作用,需要藥劑師干預(yù),而其中29%與CAM相關(guān)。
來自瑞士圣加侖州醫(yī)院的Markus Joerger對人們“所有CAM的風(fēng)險(xiǎn)都很小”的觀念表示擔(dān)憂:“患者傾向于認(rèn)為補(bǔ)充劑或中草藥通常是安全的,但事實(shí)并非如此,”他在一份聲明中指出,“在日常實(shí)踐中,如果你不知道你的患者正在服用哪種替代藥物,那么藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)可能顯著增加,并對臨床結(jié)果產(chǎn)生影響。”
患者對CAM的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識不足
第一項(xiàng)研究調(diào)查了在德國一家肉瘤中心接受治療的125例患者中CAM的使用情況,所有患者都存在經(jīng)活檢證實(shí)的肉瘤、胃腸道間質(zhì)瘤和硬纖維瘤。
采用以往在黑色素瘤和乳腺癌患者中驗(yàn)證過的結(jié)構(gòu)性橫斷面調(diào)查問卷,調(diào)查的CAM包括維生素或礦物質(zhì)補(bǔ)充劑、中草藥、順勢療法、針灸、冥想、瑜伽和太極,另外對飲食習(xí)慣的改變也進(jìn)行了調(diào)查,如轉(zhuǎn)換為生酮飲食或純素飲食。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),51%的患者在其一生中曾經(jīng)使用過替代療法;15%在癌癥診斷后,在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的同時使用替代療法。研究者還注意到,在44%的患者中,癌癥診斷似乎會激發(fā)其對CAM的興趣。
而他們對CAM感興趣或使用CAM的主要是為了提高免疫系統(tǒng)(78%),改善舒適度(76%),應(yīng)對癌癥治療(45%),減輕壓力(53%),減少癥狀或副作用(36%)。
在使用CAM的患者中,有30%的患者報(bào)告服用維生素和礦物質(zhì),其中最多的是維生素D,然后依次是硒加鋅、維生素C,對維生素B17感興趣的人也越來越多;此外,使用傳統(tǒng)中藥和順勢療法的患者也分別占32%。
研究還發(fā)現(xiàn),雖然60%的患者意識到其對CAM的安全性問題認(rèn)識不足,但他們對潛在風(fēng)險(xiǎn)似乎并不關(guān)心。
患者關(guān)于CAM的信息主要來源于網(wǎng)絡(luò)和其他媒體(43%)、朋友(15%)和醫(yī)療保健專業(yè)人員(14%),只有7%是來自腫瘤醫(yī)生。
CAM會引起藥物相互作用
在第二項(xiàng)研究中,研究者對202例開始化療(多柔比星、異環(huán)磷酰胺、吉西他濱、曲貝替定為基礎(chǔ)的方案或其他)或TKI治療的202例肉瘤患者。
其中122例為軟組織肉瘤,80例為骨肉瘤;86%接受化療,14%接受TKI;患者中位接受3中藥物,其中65例(32%)接受至少5種藥物。
此外,34例(17%)患者使用CAM,與CAM使用相關(guān)的因素包括婚姻狀態(tài)和種族。
研究者共發(fā)現(xiàn)37例嚴(yán)重潛在相互作用。單變量分析發(fā)現(xiàn),使用的藥物數(shù)目、身體狀態(tài)、疼痛以及使用抗抑郁藥、質(zhì)子泵抑制劑和TKI均為藥物相互作用的危險(xiǎn)因素。而且,在多變量分析中,使用抗抑郁藥、質(zhì)子泵抑制劑和TKI與藥物相互作用之間的關(guān)聯(lián)仍然顯著。
在需要藥劑師干預(yù)的藥物相互作用中,有29%與使用CAM相關(guān)。CAM的相互作用風(fēng)險(xiǎn)并不低于其他藥物,主要是增加抗癌治療的毒性和減弱療效。
不過,目前幾乎沒有關(guān)于CAM與其他藥物聯(lián)用時的毒性或相關(guān)作用風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)數(shù)據(jù)。
參考文獻(xiàn)
CAM Popular, but Cancer Patients Unaware of Risks. Medscape. October 12, 2018
二
乳腺癌內(nèi)分泌治療或需考慮心血管病風(fēng)險(xiǎn)
雖然已有研究表明乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療會增加心血管病風(fēng)險(xiǎn),但沒有報(bào)告對特定心血管病的影響。近日,BMJ上發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,與未使用內(nèi)分泌治療者和芳香化酶抑制劑使用者相比,他莫昔芬使用者的靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)顯著增加;但芳香化酶抑制劑使用者相比他莫昔芬使用者的血管疾病風(fēng)險(xiǎn)更低。
研究者對隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)和觀察性研究進(jìn)行了系統(tǒng)評價和薈萃分析。數(shù)據(jù)來源于Medline和Embase數(shù)據(jù)庫,截止至2018年6月。納入在有非轉(zhuǎn)移性乳腺癌病史的女性中調(diào)查他莫昔芬或芳香酶抑制劑相關(guān)特定心血管病結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)的研究或比較兩種治療的研究。
相關(guān)研究最初由一名研究人群鑒別并提取結(jié)果,然后由另外兩名研究人群完全重復(fù)鑒別過程。使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)偏倚評價風(fēng)險(xiǎn)工具來評估隨機(jī)對照試驗(yàn)以及觀察性研究中的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。
該分析最終確定了26項(xiàng)研究,涉及7種特定的心血管病結(jié)局,包括靜脈血栓栓塞、心肌梗死、卒中、心絞痛、心力衰竭、心律失常和外周血管疾病。
分析發(fā)現(xiàn),關(guān)于內(nèi)分泌治療對于血管疾病風(fēng)險(xiǎn)影響的證據(jù)不太一致:大部分研究顯示,芳香化酶抑制劑使用者相比他莫昔芬使用者的心肌梗死和心絞痛風(fēng)險(xiǎn)更高,有研究提示這可能是由于他莫昔芬對這些結(jié)局的保護(hù)性作用;關(guān)于卒中結(jié)局的研究則未得出一致結(jié)論。
RCT和觀察性研究一致表明,他莫昔芬使用者相比未使用者的的靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)升高;芳香化酶抑制劑與他莫昔芬直接比較時,顯示出相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)下降。但芳香化酶抑制劑對靜脈血栓形成的直接作用則不明確,因?yàn)閮H有的一項(xiàng)比較芳香化酶抑制劑和安慰劑的RCT發(fā)現(xiàn)芳香化酶抑制劑使用者風(fēng)險(xiǎn)增加。
至于其他心血管病結(jié)局,相關(guān)研究很少,數(shù)據(jù)有限且結(jié)果非?;靵y,并不能得出結(jié)論。
本分析表明,盡管選擇芳香酶抑制劑還是他莫昔芬主要是基于其對于防止乳腺癌復(fù)發(fā)的有效性,但個體患者的靜脈或動脈血管疾病風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)該是一個重要的次要考慮因素。
參考文獻(xiàn)
Long term adjuvant endocrine therapy and risk of cardiovascular disease in female breast cancer survivors: systematic review. BMJ 2018;363:k3845
三
輔助化療不改善高級別子宮平滑肌肉瘤患者生存
GOG-0277研究雖然提前關(guān)閉,但目前的結(jié)果并不支持采用吉西他濱聯(lián)合多西他賽序貫多柔比星用于局限于子宮的高級別子宮平滑肌肉瘤輔助治療,觀察仍是標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
GOG-0277研究是一項(xiàng)隨機(jī)III期研究,旨在評估輔助化療能否改善局限于子宮的高級別子宮平滑肌肉瘤患者的生存?;颊咴诮邮?個周期吉西他濱聯(lián)合多西他賽治療后,隨機(jī)接受4個周期的多柔比星治療(輔助化療組)或單純觀察(觀察組)。主要終點(diǎn)為總生存(OS)。
研究在全球701個中心開展,計(jì)劃入組216例,最終38例患者完成入組,分別有20例和18例患者分配至輔助化療組或觀察組。3例分配至化療組的患者未接受化療。
在接受至少一個周期化療的17例患者中,有47%觀察到3級或4級毒性;在觀察組18例患者中,有1例發(fā)生3級高血壓。
在隨訪51個月后,輔助化療組發(fā)生5例死亡,觀察組發(fā)生1例死亡,均由疾病導(dǎo)致。
化療組的OS的受限平均存活時間估計(jì)為34.3個月(95%CI 25.3-43.3個月),觀察組為46.4個月(95%CI 43.6-49.1個月)。
化療組的無復(fù)發(fā)生存的受限平均存活時間估計(jì)為18.1個月(95%CI 14.2至22.0),觀察組為14.6個月(95%CI 10.3-19.0個月)。由于樣本量小,生存結(jié)果比較均未被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
因?yàn)槿虢M速度太慢,研究提前關(guān)閉。
參考文獻(xiàn)
Adjuvant Gemcitabine Plus Docetaxel Followed by Doxorubicin Versus Observation for High-Grade Uterine Leiomyosarcoma: A Phase III NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group Study. Published at jco.org on October 5, 2018.
(本文為醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道原創(chuàng)文章,轉(zhuǎn)載需經(jīng)授權(quán)并標(biāo)明作者和來源。)
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