一般來說，感冒和流感通常更易發(fā)生在涼爽、寒冷的季節(jié)，過去人們認為這是因為氣溫低的時候人們更愿意停留在室內(nèi)，病毒也就更容易通過空氣傳播。

然而在整個新冠肺炎（COVID-19）大流行期間，我們知道了大部分感染者是通過鼻子吸入新冠病毒的。

2022年12月6日，著名期刊《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的一項研究結(jié)果，研究人員在鼻子內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種以前未識別的免疫反應(yīng)，提供了一個全新的生物學(xué)機制來解釋為什么普通感冒、流感和COVID-19等更有可能在寒冷季節(jié)激增。

01 鼻子是第一道防線

鼻子是外部環(huán)境和身體內(nèi)部之間的初始接觸點之一，因此，鼻粘膜屏障成為了防止吸入病原體的第一道防線。

那么鼻子是如何保護我們免受這些病原體的侵害的呢？

一些科普資料或許會告訴你，我們的鼻腔黏膜能夠分泌鼻涕，它含有溶菌酶及免疫成分，能夠殺滅病毒和細菌，還能夠過濾空氣中的部分臟東西和有害物質(zhì)，使吸入肺部的空氣更加潔凈。

其實，我們鼻子里的細胞所做的工作要復(fù)雜得多，其中的免疫機制也還在探索當中。

鼻子的物理屏障功能，包括鼻毛和上皮纖毛。鼻毛可以阻擋空氣中較大的塵粒吸入；上皮纖毛可向咽部擺動，將黏著有塵粒、細菌的黏液排向咽部，最終將它們排出體外。

此外，在鼻腔分泌的鼻粘液中，存在大量的細胞外囊泡，又稱外泌體。外泌體是一類直徑約30 ~150 nm的磷脂雙分子層納米小囊泡，內(nèi)含其來源母細胞特異性的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA和RNA，是細胞間信號傳輸?shù)妮d體。

2016年，Lasser等人證明，從鼻灌洗液中分離的外泌體能夠誘導(dǎo)單核細胞，中性粒細胞和NK細胞等先天免疫細胞的遷移，這意味著外泌體還可能參與到先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

2018年，由Bleier博士領(lǐng)導(dǎo)的一項研究發(fā)現(xiàn)，當細菌通過鼻子吸入時會觸發(fā)先天免疫反應(yīng)：鼻子會在第一個標志細菌侵入時釋放出數(shù)十億個外泌體進入粘液，這些外泌體攻擊細菌并沿著氣道將抗菌蛋白質(zhì)遞從鼻子前端傳遞到氣道后部，避免細菌更深入地侵入人體，從而保護其他細胞。

那么，如果通過鼻子吸入病毒，是否也會引發(fā)這樣的免疫反應(yīng)？

02 在不同條件下測試的抗病毒機制

2022年，在Di Huang博士的帶領(lǐng)下，研究人員分析了從接受手術(shù)的患者和健康志愿者的鼻子中收集的細胞和鼻組織樣本如何對三種病毒做出反應(yīng)：一種冠狀病毒和兩種引起普通感冒的鼻病毒。

他們發(fā)現(xiàn)每種病毒都會觸發(fā)鼻細胞的外泌體免疫反應(yīng)，但使用的信號通路與用于抵抗細菌的信號通路不同。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種在對病毒的反應(yīng)中起作用的機制：外泌體可以通過表面受體與病毒配體結(jié)合并阻止其進入宿主細胞，從而抑制感染。

研究人員隨后測試了較冷的溫度如何影響這種反應(yīng)。

因為鼻子的內(nèi)部溫度高度依賴于它吸入的外部空氣的溫度。他們先組織健康的志愿者從室溫環(huán)境中走到室外，暴露在4.4°C（39.9°F）的溫度下15分鐘，發(fā)現(xiàn)志愿者的鼻子內(nèi)部溫度下降了約5°C。

然后，他們將這種溫度降低應(yīng)用于鼻組織樣本，并觀察到免疫反應(yīng)減弱。鼻細胞分泌的外泌體數(shù)量減少了近42%，外泌體中的抗病毒蛋白也受損。

這些發(fā)現(xiàn)為上呼吸道感染的季節(jié)性變化提供了生物學(xué)解釋。

03 寒冷時如何重建鼻子的防御機制？

盡管科學(xué)家們在鼻子中發(fā)現(xiàn)了新的免疫機制，但在寒冷的季節(jié)中，這種免疫機制不可避免地不斷受到轟炸。

人體內(nèi)多種細胞均可分泌外泌體，因此外泌體本質(zhì)上是異質(zhì)性群體，大小不均一，成分復(fù)雜，其功能也來源于分泌它的細胞。

間充質(zhì)干細胞（MSCs）所分泌的外泌體是外泌體研究中最常見的類型。這是由于MSCs不僅具有多向分化潛能與免疫調(diào)節(jié)功能，在臨床研究中被廣泛應(yīng)用于治療多種疾病，而且MSCs的發(fā)揮治療效果公認的途徑之一便是通過旁分泌機制。

研究發(fā)現(xiàn)來源于MSCs的外泌體具有與 MSCs 相似的組織損傷修復(fù)和再生功能，能夠通過促進細胞增殖、分化和血管生成以及抑制細胞凋亡和炎癥來介導(dǎo)呼吸系統(tǒng)組織（比如肺）修復(fù)，并緩解相關(guān)疾病的不適癥狀。

此外，西安交通大學(xué)的科研團隊最近發(fā)表在《臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一篇綜述對當前的免疫病理學(xué)和免疫細胞衍生的外泌體在COVID-19免疫治療中的應(yīng)用提出了重要見解。

研究團隊認為來自免疫細胞的外泌體不但可以觸發(fā)新的抗SARS-CoV-2免疫反應(yīng)，從而有效減少炎癥反應(yīng)，而且還能抑制T輔助細胞17(Th17)的增殖和活性，Th17通過傳遞調(diào)節(jié)性miRNA在誘導(dǎo)呼吸衰竭中發(fā)揮重要作用。

綜上，相信未來以干細胞、免疫細胞以及它們所分泌的外泌體為基礎(chǔ)的療法也將在感冒、COVID-19、鼻炎、肺炎等疾病領(lǐng)域嶄露頭角，為更多病患提供新的治療選擇。

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