一般來說，感冒和流感通常更易發(fā)生在涼爽、寒冷的季節(jié)，過去人們認(rèn)為這是因?yàn)闅鉁氐偷臅r(shí)候人們更愿意停留在室內(nèi)，病毒也就更容易通過空氣傳播。

然而在整個(gè)新冠肺炎（COVID-19）大流行期間，我們知道了大部分感染者是通過鼻子吸入新冠病毒的。

2022年12月6日，著名期刊《過敏與臨床免疫學(xué)雜志》上的一項(xiàng)研究結(jié)果，研究人員在鼻子內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種以前未識別的免疫反應(yīng)，提供了一個(gè)全新的生物學(xué)機(jī)制來解釋為什么普通感冒、流感和COVID-19等更有可能在寒冷季節(jié)激增。

01 鼻子是第一道防線

鼻子是外部環(huán)境和身體內(nèi)部之間的初始接觸點(diǎn)之一，因此，鼻粘膜屏障成為了防止吸入病原體的第一道防線。

那么鼻子是如何保護(hù)我們免受這些病原體的侵害的呢？

一些科普資料或許會(huì)告訴你，我們的鼻腔黏膜能夠分泌鼻涕，它含有溶菌酶及免疫成分，能夠殺滅病毒和細(xì)菌，還能夠過濾空氣中的部分臟東西和有害物質(zhì)，使吸入肺部的空氣更加潔凈。

其實(shí)，我們鼻子里的細(xì)胞所做的工作要復(fù)雜得多，其中的免疫機(jī)制也還在探索當(dāng)中。

鼻子的物理屏障功能，包括鼻毛和上皮纖毛。鼻毛可以阻擋空氣中較大的塵粒吸入；上皮纖毛可向咽部擺動(dòng)，將黏著有塵粒、細(xì)菌的黏液排向咽部，最終將它們排出體外。

此外，在鼻腔分泌的鼻粘液中，存在大量的細(xì)胞外囊泡，又稱外泌體。外泌體是一類直徑約30 ~150 nm的磷脂雙分子層納米小囊泡，內(nèi)含其來源母細(xì)胞特異性的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA和RNA，是細(xì)胞間信號傳輸?shù)妮d體。

2016年，Lasser等人證明，從鼻灌洗液中分離的外泌體能夠誘導(dǎo)單核細(xì)胞，中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞等先天免疫細(xì)胞的遷移，這意味著外泌體還可能參與到先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。

2018年，由Bleier博士領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)細(xì)菌通過鼻子吸入時(shí)會(huì)觸發(fā)先天免疫反應(yīng)：鼻子會(huì)在第一個(gè)標(biāo)志細(xì)菌侵入時(shí)釋放出數(shù)十億個(gè)外泌體進(jìn)入粘液，這些外泌體攻擊細(xì)菌并沿著氣道將抗菌蛋白質(zhì)遞從鼻子前端傳遞到氣道后部，避免細(xì)菌更深入地侵入人體，從而保護(hù)其他細(xì)胞。

那么，如果通過鼻子吸入病毒，是否也會(huì)引發(fā)這樣的免疫反應(yīng)？

02 在不同條件下測試的抗病毒機(jī)制

2022年，在Di Huang博士的帶領(lǐng)下，研究人員分析了從接受手術(shù)的患者和健康志愿者的鼻子中收集的細(xì)胞和鼻組織樣本如何對三種病毒做出反應(yīng)：一種冠狀病毒和兩種引起普通感冒的鼻病毒。

他們發(fā)現(xiàn)每種病毒都會(huì)觸發(fā)鼻細(xì)胞的外泌體免疫反應(yīng)，但使用的信號通路與用于抵抗細(xì)菌的信號通路不同。研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種在對病毒的反應(yīng)中起作用的機(jī)制：外泌體可以通過表面受體與病毒配體結(jié)合并阻止其進(jìn)入宿主細(xì)胞，從而抑制感染。

研究人員隨后測試了較冷的溫度如何影響這種反應(yīng)。

因?yàn)楸亲拥膬?nèi)部溫度高度依賴于它吸入的外部空氣的溫度。他們先組織健康的志愿者從室溫環(huán)境中走到室外，暴露在4.4°C（39.9°F）的溫度下15分鐘，發(fā)現(xiàn)志愿者的鼻子內(nèi)部溫度下降了約5°C。

然后，他們將這種溫度降低應(yīng)用于鼻組織樣本，并觀察到免疫反應(yīng)減弱。鼻細(xì)胞分泌的外泌體數(shù)量減少了近42%，外泌體中的抗病毒蛋白也受損。

這些發(fā)現(xiàn)為上呼吸道感染的季節(jié)性變化提供了生物學(xué)解釋。

03 寒冷時(shí)如何重建鼻子的防御機(jī)制？

盡管科學(xué)家們在鼻子中發(fā)現(xiàn)了新的免疫機(jī)制，但在寒冷的季節(jié)中，這種免疫機(jī)制不可避免地不斷受到轟炸。

人體內(nèi)多種細(xì)胞均可分泌外泌體，因此外泌體本質(zhì)上是異質(zhì)性群體，大小不均一，成分復(fù)雜，其功能也來源于分泌它的細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）所分泌的外泌體是外泌體研究中最常見的類型。這是由于MSCs不僅具有多向分化潛能與免疫調(diào)節(jié)功能，在臨床研究中被廣泛應(yīng)用于治療多種疾病，而且MSCs的發(fā)揮治療效果公認(rèn)的途徑之一便是通過旁分泌機(jī)制。

研究發(fā)現(xiàn)來源于MSCs的外泌體具有與 MSCs 相似的組織損傷修復(fù)和再生功能，能夠通過促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化和血管生成以及抑制細(xì)胞凋亡和炎癥來介導(dǎo)呼吸系統(tǒng)組織（比如肺）修復(fù)，并緩解相關(guān)疾病的不適癥狀。

此外，西安交通大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)最近發(fā)表在《臨床和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的一篇綜述對當(dāng)前的免疫病理學(xué)和免疫細(xì)胞衍生的外泌體在COVID-19免疫治療中的應(yīng)用提出了重要見解。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為來自免疫細(xì)胞的外泌體不但可以觸發(fā)新的抗SARS-CoV-2免疫反應(yīng)，從而有效減少炎癥反應(yīng)，而且還能抑制T輔助細(xì)胞17(Th17)的增殖和活性，Th17通過傳遞調(diào)節(jié)性miRNA在誘導(dǎo)呼吸衰竭中發(fā)揮重要作用。

綜上，相信未來以干細(xì)胞、免疫細(xì)胞以及它們所分泌的外泌體為基礎(chǔ)的療法也將在感冒、COVID-19、鼻炎、肺炎等疾病領(lǐng)域嶄露頭角，為更多病患提供新的治療選擇。

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