1943至1951年，菲律賓的Auredus Paracelsus首次提出通過(guò)輸入活細(xì)胞使機(jī)體獲得年輕化的細(xì)胞療法，至今全世界已經(jīng)有數(shù)百萬(wàn)人接受細(xì)胞療法。細(xì)胞療法之一是干細(xì)胞療法，衰老進(jìn)程中干細(xì)胞不斷缺失，因此及時(shí)補(bǔ)充干細(xì)胞來(lái)抗衰老成為可能的途徑。我國(guó)2019年度"干細(xì)胞及轉(zhuǎn)化研究"項(xiàng)目申報(bào)指南中，干細(xì)胞抗衰老的機(jī)制研究首次被寫(xiě)入指南。

什么是衰老？

從社會(huì)學(xué)上講，衰老是指人適應(yīng)和抵抗力減退，對(duì)新鮮事物失去興趣，超脫現(xiàn)實(shí)，喜歡懷舊。

從生理學(xué)上講，衰老是人從誕生，即受精卵的行程開(kāi)始一直進(jìn)行到年老死亡的個(gè)體發(fā)育史。

從細(xì)胞層面上講，衰老是組織器官結(jié)構(gòu)退行性變和機(jī)能降低，其本質(zhì)是細(xì)胞衰減，而細(xì)胞的衰減又主要由干細(xì)胞衰減所致。

構(gòu)成人體的200余種細(xì)胞中，大部分為終末分化細(xì)胞，高度分化使其失去了再分裂的能力，最終會(huì)衰老、死亡；但同時(shí)機(jī)體也保留了一部分未分化的原始細(xì)胞，即干細(xì)胞。這些細(xì)胞在特定條件下或者產(chǎn)生新的干細(xì)胞，或者按一定的程序分化形成新的功能細(xì)胞，從而使組織和器官保持生長(zhǎng)和衰退的動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)衰退的進(jìn)程大于再生長(zhǎng)的能力時(shí)表現(xiàn)為衰老；如果細(xì)胞再生能力更強(qiáng)，那么組織衰老的進(jìn)程將被逐漸減少，增殖分化能力也會(huì)下降，故而受損的組織器官無(wú)法得到及時(shí)修復(fù)，導(dǎo)致人體衰老或疾病的發(fā)生。

衰老與再生的關(guān)系

衰老與再生同時(shí)存在于生物體的生命活動(dòng)的全過(guò)程。再生也是大自然的普遍現(xiàn)象，有再生才有生命，沒(méi)有生命也沒(méi)有再生，當(dāng)然沒(méi)有生命，也就沒(méi)有衰老。

因此衰老和再生是一個(gè)問(wèn)題的兩個(gè)方面，而且兩者是處于動(dòng)態(tài)平衡之中。兩者失衡也必然走向衰老，人類(lèi)在長(zhǎng)期的研究中誕生了再生醫(yī)學(xué)的發(fā)生和發(fā)展，其靈魂和核心是干細(xì)胞研究、發(fā)展和應(yīng)用。

干細(xì)胞是探索人體生長(zhǎng)、發(fā)育和衰老的核心環(huán)節(jié)，從臨床醫(yī)學(xué)的角度看，干細(xì)胞療法可能徹底改變?cè)S多疾病的治療方法，特別是通過(guò)組織和器官替代修復(fù)治療許多難治性疾病。干細(xì)胞能有效治療血液病、自身免疫性疾病、糖尿病、治療多發(fā)性硬化癥，心肌梗死、慢性阻塞性肺疾病等，并有可能成為衰老性疾病治療的新策略。

干細(xì)胞抗衰老，是從細(xì)胞生物學(xué)層面上，為老化的機(jī)體補(bǔ)充新鮮、有活力的干細(xì)胞，通過(guò)增殖與分化，促進(jìn)血管新生、促進(jìn)成骨、促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、改善代謝、改善卵巢功能，對(duì)機(jī)體進(jìn)行全面再生性修復(fù)，從而實(shí)現(xiàn)全面抗衰。

干細(xì)胞抗衰老的

基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用現(xiàn)狀

在美國(guó)《science》雜志評(píng)選出的1999年度10大科學(xué)進(jìn)展中，干細(xì)胞的研究工作格外令人矚目。一方面揭示了許多有關(guān)細(xì)胞生長(zhǎng)和發(fā)育的基礎(chǔ)理論難題；另一方面，干細(xì)胞可望將其用于創(chuàng)傷修復(fù)、神經(jīng)再生和抗衰老等臨床醫(yī)學(xué)研究。2007年英國(guó)科學(xué)家 Anastasia 在自然雜志撰文指出成體干細(xì)胞對(duì)人體自我修復(fù)和組織再生至關(guān)重要，成體干細(xì)胞減少是人體衰老的主要原因。纖維母細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞及血小板豐富的血漿、培養(yǎng)的真皮乳頭細(xì)胞在臨床已經(jīng)被成功地用于抗衰老。

21世紀(jì)初，英國(guó)西德的尼布倫納、美國(guó)的H羅伯特霍維茨和英國(guó)的約翰E蘇爾頓3位諾貝爾獲得者發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡的規(guī)律。人體清除自由基產(chǎn)生抗氧化酶物質(zhì)，與年齡成負(fù)相關(guān)，隨著年齡增加，抗氧化物質(zhì)減少，細(xì)胞死亡加速。干細(xì)胞內(nèi)含有幾十種促使人體細(xì)胞代謝的分化酶，這些分化酶具有提高人體的抗自由基能力。這些活性因子包括超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、谷胱甘肽過(guò)氧化氫酶和豐富的核酸、褪黑素、腦腺肽、表皮生長(zhǎng)因子、表皮細(xì)胞修復(fù)因子及多種氨基酸和人體所需要的微量元素，具有維持活細(xì)胞和死亡細(xì)胞的能力數(shù)量平衡。

目前，應(yīng)用于抗衰老領(lǐng)域的干細(xì)胞來(lái)源有:自體脂肪?皮膚?骨髓以及異體的臍帶和胎盤(pán)等?在臍帶或胎盤(pán)組織中富含的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)有諸多優(yōu)勢(shì)，自身免疫原性很低，具有免疫調(diào)節(jié)特性；屬于成體干細(xì)胞，分化能力受限，其本身不具有致瘤性；源自新生嬰兒附屬物，沒(méi)有接觸過(guò)多病原污染，能夠避免疾病傳播；通過(guò)旁分泌，抑制免疫細(xì)胞活性，降低炎癥反應(yīng)；相對(duì)易于分離培養(yǎng)，便于進(jìn)行GMP生產(chǎn)控制，因而廣受青昧?

1、2010年國(guó)內(nèi)學(xué)者將胎鼠源干細(xì)胞連續(xù)3次靜脈注射入小鼠體內(nèi)，對(duì)小鼠心臟進(jìn)行檢查，同時(shí)對(duì)小鼠SOD活力，谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活力等進(jìn)行檢測(cè)，并且對(duì)小鼠各器官進(jìn)行解剖學(xué)檢查及組織學(xué)衰老程度評(píng)分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組小鼠生存日期較對(duì)照組小鼠明顯延長(zhǎng)，而且在干細(xì)胞移植3個(gè)月后，心功能及心脾等衰老程度評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，從這組研究結(jié)果也可以看出，對(duì)小鼠進(jìn)行胎鼠源干細(xì)胞移植對(duì)小鼠衰老起到明顯的延緩作用。

2、2015年，科研人員建立了小鼠的早衰模型，并將野生型小鼠的羊膜間充質(zhì)干細(xì)胞(AMSC)通過(guò)腹腔注入早衰小鼠體內(nèi)，結(jié)果顯示，移植的AMSC能夠增殖分化為多種組織細(xì)胞，進(jìn)入多個(gè)組織器官，減輕淋巴細(xì)胞成熟障礙，緩解早期骨質(zhì)疏松癥，多器官氧化應(yīng)激癥狀及DNA損傷得到抑制，同時(shí)，能夠促進(jìn)缺陷小鼠的生長(zhǎng)發(fā)育，并延長(zhǎng)小鼠壽命?

3、科研人員將脂肪源干細(xì)胞經(jīng)尾靜脈輸入亞急性衰老治療組大鼠中，結(jié)果顯示治療組大鼠血清超氧化物歧化酶、一氧化氮、白細(xì)胞介素２水平及脾臟指數(shù)均有所提高，而丙二醛含量顯著降低。證實(shí)異體移植脂肪源干細(xì)胞可有效增強(qiáng)大鼠機(jī)體清除自由基和抗氧化能力，提高機(jī)體免疫功能，延緩 Ｄ一半乳糖誘發(fā)的大鼠衰老。

4、早在1889年，72歲的布朗按照生殖細(xì)胞丟失論的學(xué)說(shuō)曾給自己注射狗睪丸的懸浮液，并在一次國(guó)際學(xué)術(shù)大會(huì)上作了報(bào)告，說(shuō)他獲得了復(fù)壯。奧登斯曾用核酸(DNA+RNA)給大白鼠注射，結(jié)果使其壽命延長(zhǎng)了1倍。亦有研究認(rèn)為衰老即是生殖干細(xì)胞的丟失，生殖干細(xì)胞的補(bǔ)充具有延緩衰老的作用。

5、2002至2004年美國(guó)Nebraska大學(xué)醫(yī)學(xué)美容整形外科168名人員進(jìn)行肌肉靜脈注射，每周3次，每次1-3 mL，連續(xù)4-40天，研究結(jié)果顯示受試的對(duì)象免疫系統(tǒng)、睡眠、皮膚、乳房、器官衰老、更年期等癥狀都得到改善，見(jiàn)圖1。證實(shí)胚胎干細(xì)胞具有抗衰老的作用。但由于倫理學(xué)問(wèn)題，胚胎干細(xì)胞應(yīng)用于臨床受限。

圖1：肌肉注射胚胎干細(xì)胞后各系統(tǒng)的療效(臨床改善指數(shù))

6、2014年，科研人員為了觀察干細(xì)胞移植抗衰老的臨床效果，選取了35名健康人群作為實(shí)驗(yàn)者，采用靜脈滴注干細(xì)胞，并觀察實(shí)驗(yàn)者治療前后皮膚、肌肉、睡眠、食欲等情況。結(jié)果：在干細(xì)胞移植三個(gè)月后，皮膚變得光滑、有光澤，男性肌肉及女性乳房變得緊實(shí)，睡眠、精力及食欲等也均得到顯著改善，僅2例無(wú)明顯療效，治療總有效率為94.29%。

總 結(jié)

關(guān)于衰老的學(xué)說(shuō)有很多，主要有端?？s短、氧化應(yīng)激、DNA損傷、以及細(xì)胞周期阻滯等因素。目前普遍認(rèn)為衰老是細(xì)胞活性的降低，最終導(dǎo)致細(xì)胞、組織和器官的衰老，因此衰老即是細(xì)胞的衰老。越來(lái)越多的科學(xué)家研究用干細(xì)胞治療衰老相關(guān)疾病，甚至探討用干細(xì)胞延長(zhǎng)壽命。大量的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)表明干細(xì)胞具有抗衰老作用，一些臨床試驗(yàn)結(jié)果也初步顯示干細(xì)胞對(duì)治療衰老退行性疾病安全且有效。

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