Theranostics:蘇大劉耀波團隊?wèi)?yīng)用星形膠質(zhì)細胞移植促進脊髓損傷修復(fù)
脊髓損傷(Spinal Cord Injury,SCI)是一種難以治愈的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,脊髓損傷后的治療和康復(fù)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的重大難題之一。脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織的形成是抑制神經(jīng)軸突再生的關(guān)鍵因素之一。
近年來,研究人員通過多種類型的細胞移植修復(fù)脊髓損傷,已取得了很大進展,但有許多問題仍有待闡明,不同類型的細胞移植促進脊髓損傷修復(fù)的機制也存在差異。近日,蘇州大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所劉耀波教授團隊與合作者在生物醫(yī)學(xué)1區(qū)雜志《Theranostics》(2020 IF: 11.556)上發(fā)表論文,報道了人胚胎干細胞來源的星形膠質(zhì)細胞(Astrocytes)通過促進脊髓損傷區(qū)域小膠質(zhì)細胞向抗炎型小膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化,進而減小損傷區(qū)域瘢痕組織面積,促進神經(jīng)軸突再生以及運動功能恢復(fù)。
小膠質(zhì)細胞(microglia)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細胞,其在脊髓損傷后會迅速激活,是脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的重要組成成分。此外,小膠質(zhì)細胞激活后具有抗炎、促炎等多種表型,抗炎型的小膠質(zhì)細胞已被證實能夠促進脊髓損傷組織修復(fù)和運動功能改善。在此項研究中,研究人員將人胚胎干細胞誘導(dǎo)分化而來的兩種星形膠質(zhì)細胞NPC-Astro和 Olig2PC-Astro分別移植至小鼠脊髓損傷區(qū)域,發(fā)現(xiàn)NPC-Astro移植組和Olig2PC-Astro移植組小鼠脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織均明顯減小,脊髓中下行縫核脊髓束5-羥色胺能神經(jīng)軸突可延伸至脊髓損傷平面以下,小鼠后肢運動功能得到了明顯改善。進一步研究發(fā)現(xiàn),NPC-Astro或者Olig2PC-Astro移植后可提升脊髓損傷區(qū)域白介素4(Interleukin-4,IL-4)表達水平,激活I(lǐng)L-4下游的信號通路,促進脊髓損傷區(qū)域小膠質(zhì)細胞向抗炎型小膠質(zhì)細胞轉(zhuǎn)化,從而促進脊髓損傷的修復(fù)。
該研究探討了人胚胎干細胞來源的星形膠質(zhì)細胞NPC-Astro以及Olig2PC-Astro移植對脊髓損傷的修復(fù)作用,揭示了這兩種星形膠質(zhì)細胞修復(fù)脊髓損傷的細胞及分子機制,為脊髓損傷的細胞移植治療提供了新的可能。
蘇州大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的孫玉慧博士和劉耀波教授為文章的共同通訊作者,課題組博士研究生王堅為文章的第一作者,美國羅格斯大學(xué)(RutgersUniversity)細胞生物學(xué)與神經(jīng)科學(xué)系的江鵬博士和中山大學(xué)藥學(xué)院(深圳)的鄧文斌教授為文章的共同作者。
參考文獻:
Jian Wang, Peng Jiang, WenbinDeng, Yuhui Sun, Yaobo Liu. Grafted human ESC-derived astroglia repair spinalcord injury via activation of host anti-inflammatory microglia in the lesionarea. Theranostics. 2022. 12 (9): 4288-4309.
原文鏈接:https://thno.org/v12p4288.htm
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網(wǎng)址: Theranostics:蘇大劉耀波團隊?wèi)?yīng)用星形膠質(zhì)細胞移植促進脊髓損傷修復(fù) http://www.u1s5d6.cn/newsview1087990.html
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