脊髓損傷（Spinal Cord Injury，SCI）是一種難以治愈的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，脊髓損傷后的治療和康復(fù)是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的重大難題之一。脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織的形成是抑制神經(jīng)軸突再生的關(guān)鍵因素之一。

近年來，研究人員通過多種類型的細(xì)胞移植修復(fù)脊髓損傷，已取得了很大進(jìn)展，但有許多問題仍有待闡明，不同類型的細(xì)胞移植促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)的機(jī)制也存在差異。近日，蘇州大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所劉耀波教授團(tuán)隊(duì)與合作者在生物醫(yī)學(xué)1區(qū)雜志《Theranostics》（2020 IF: 11.556）上發(fā)表論文，報(bào)道了人胚胎干細(xì)胞來源的星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocytes）通過促進(jìn)脊髓損傷區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)而減小損傷區(qū)域瘢痕組織面積，促進(jìn)神經(jīng)軸突再生以及運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

小膠質(zhì)細(xì)胞（microglia）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的常駐免疫細(xì)胞，其在脊髓損傷后會(huì)迅速激活，是脊髓損傷后膠質(zhì)瘢痕的重要組成成分。此外，小膠質(zhì)細(xì)胞激活后具有抗炎、促炎等多種表型，抗炎型的小膠質(zhì)細(xì)胞已被證實(shí)能夠促進(jìn)脊髓損傷組織修復(fù)和運(yùn)動(dòng)功能改善。在此項(xiàng)研究中，研究人員將人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化而來的兩種星形膠質(zhì)細(xì)胞NPC-Astro和 Olig2PC-Astro分別移植至小鼠脊髓損傷區(qū)域，發(fā)現(xiàn)NPC-Astro移植組和Olig2PC-Astro移植組小鼠脊髓損傷區(qū)域瘢痕組織均明顯減小，脊髓中下行縫核脊髓束5-羥色胺能神經(jīng)軸突可延伸至脊髓損傷平面以下，小鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能得到了明顯改善。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，NPC-Astro或者Olig2PC-Astro移植后可提升脊髓損傷區(qū)域白介素4（Interleukin-4,IL-4）表達(dá)水平，激活I(lǐng)L-4下游的信號(hào)通路，促進(jìn)脊髓損傷區(qū)域小膠質(zhì)細(xì)胞向抗炎型小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)脊髓損傷的修復(fù)。

該研究探討了人胚胎干細(xì)胞來源的星形膠質(zhì)細(xì)胞NPC-Astro以及Olig2PC-Astro移植對(duì)脊髓損傷的修復(fù)作用，揭示了這兩種星形膠質(zhì)細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷的細(xì)胞及分子機(jī)制，為脊髓損傷的細(xì)胞移植治療提供了新的可能。

蘇州大學(xué)神經(jīng)科學(xué)研究所的孫玉慧博士和劉耀波教授為文章的共同通訊作者，課題組博士研究生王堅(jiān)為文章的第一作者，美國羅格斯大學(xué)（RutgersUniversity）細(xì)胞生物學(xué)與神經(jīng)科學(xué)系的江鵬博士和中山大學(xué)藥學(xué)院（深圳）的鄧文斌教授為文章的共同作者。

參考文獻(xiàn)：

Jian Wang, Peng Jiang, WenbinDeng, Yuhui Sun, Yaobo Liu. Grafted human ESC-derived astroglia repair spinalcord injury via activation of host anti-inflammatory microglia in the lesionarea. Theranostics. 2022. 12 (9): 4288-4309.

原文鏈接：https://thno.org/v12p4288.htm

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