首頁(yè) 資訊我國(guó)前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究獲突破【健康預(yù)報(bào)臺(tái)吧】

我國(guó)前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究獲突破【健康預(yù)報(bào)臺(tái)吧】

來(lái)源：泰然健康網(wǎng) 時(shí)間：2025年04月10日 15:42

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健康預(yù)報(bào)臺(tái)前沿資訊：中國(guó)復(fù)旦大學(xué)遺傳工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室王陳繼課題組與美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心黃浩杰團(tuán)隊(duì)、第二軍醫(yī)大學(xué)孫穎浩團(tuán)隊(duì)合作，在前列腺癌精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得重要研究成果。相關(guān)研究成果日前在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》。

前列腺癌是目前全世界男性第二大癌癥。前列腺癌發(fā)生發(fā)展的遺傳因素復(fù)雜多樣，存在顯著的腫瘤異質(zhì)性，不同患者的腫瘤在基因組序列、表觀遺傳學(xué)等分子水平上存在巨大差異。目前在腫瘤基因組遺傳變異的意義解讀和尋找相應(yīng)的分子靶向治療手段兩方面的工作仍然十分艱巨。
據(jù)悉，研究人員聚焦于SPOP突變的前列腺癌分子亞型，并首次發(fā)現(xiàn)BET蛋白是SPOP的作用底物。BET蛋白（BRD2、3和4）是一類可以和乙?；M蛋白結(jié)合的表觀遺傳學(xué)調(diào)控蛋白，它控制了C-Myc、PIM1和BCL2等促生長(zhǎng)、抗凋亡靶基因的轉(zhuǎn)錄。BET蛋白是目前以表觀遺傳蛋白為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物設(shè)計(jì)的“明星分子”。BET小分子抑制劑如JQ1、iBET對(duì)多種腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出極佳的殺傷效果，已在前列腺癌中開展一期臨床試驗(yàn)。正常細(xì)胞中SPOP通過(guò)蛋白酶體途徑促進(jìn)BET蛋白的泛素化降解，將BET蛋白維持在較低水平。
SPOP突變導(dǎo)致其與BET蛋白的相互作用及其促進(jìn)BET蛋白泛素化降解的能力大為降低，BET蛋白在腫瘤組織中大量積累。BET蛋白積累促進(jìn)了膽固醇合成相關(guān)代謝酶類（如FDFT1、 DHCR24等）和小GTP酶 Rac1的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而激活A(yù)KT-mTORC1信號(hào)通路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性增殖。有趣的是，腫瘤中SPOP突變導(dǎo)致的BET蛋白大量積累，使得BET抑制劑對(duì)前列腺癌細(xì)胞的殺傷作用大為減弱。但是BET抑制劑和AKT抑制劑聯(lián)用，則又可以恢復(fù)前列腺癌細(xì)胞對(duì)BET抑制劑的敏感性。
專家表示，這項(xiàng)研究部分闡明了SPOP突變促進(jìn)腫瘤惡性增殖的分子機(jī)制，同時(shí)揭示了SPOP突變亞型前列腺癌對(duì)BET抑制劑存在天然耐藥現(xiàn)象。這些信息為該亞型前列腺癌的精準(zhǔn)治療提供了理論指導(dǎo)。