尋找健康之鑰,原創(chuàng)新藥研發(fā)能否突破重圍?上海藥物研究所柳紅
從模仿者、原料供應(yīng)商,到正在成為全球創(chuàng)新藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)者,“新藥的數(shù)量中國(guó)已進(jìn)入第二方陣?!痹?024年“海聚英才”全球創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)峰會(huì)上,中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物化學(xué)研究中心課題組長(zhǎng)柳紅介紹了全球創(chuàng)新藥物的研發(fā)現(xiàn)狀。
“上海擁有豐富的臨床資源和樣本庫,為新藥研發(fā)提供了良好的研究基礎(chǔ)?!苯邮懿稍L時(shí),柳紅表示,“上海作為我國(guó)現(xiàn)代生物醫(yī)藥的發(fā)源地,很多企業(yè)家和科學(xué)家都是從這里走出去的?!北M管當(dāng)前面臨著諸多挑戰(zhàn),但生物醫(yī)藥行業(yè)是朝陽行業(yè),“科學(xué)家、創(chuàng)業(yè)者、投資人相互了解,共同探索原始創(chuàng)新的可能性?!?/p>
藥物研發(fā):
創(chuàng)新需要耐心,更需要差異化和融合
“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的制藥業(yè)是經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的強(qiáng)大引擎?!绷t強(qiáng)調(diào),創(chuàng)新藥的累積效應(yīng)能有效應(yīng)對(duì)行業(yè)的下行周期?!暗?dāng)前很多藥物研發(fā)集中于跟蹤、模仿創(chuàng)新,原始創(chuàng)新特別是原創(chuàng)靶標(biāo)較少,這意味著存在原創(chuàng)新藥不足,缺乏原創(chuàng)理論和原創(chuàng)技術(shù)?!?/p>
藥物研發(fā)未來的希望在哪里?怎么布局?“我們需要差異化發(fā)展?!痹诹t看來,研發(fā)初期,大家都在并行發(fā)展,可能并沒有意識(shí)到同質(zhì)化。這是每個(gè)行業(yè)在成長(zhǎng)過程中必經(jīng)的階段。未來人們會(huì)逐漸認(rèn)識(shí)到,開始將目光轉(zhuǎn)向神經(jīng)系統(tǒng)疾病、免疫性疾病和代謝性疾病等更廣泛的領(lǐng)域,而不僅僅局限于當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)激烈的腫瘤藥物市場(chǎng)?!斑@種多元化的發(fā)展趨勢(shì)將成為未來創(chuàng)新的方向?!?/p>
生物醫(yī)藥研發(fā)是九死一生的事情。從前期研究到臨床試驗(yàn),最終獲批上市,只有少數(shù)的藥物可以幸存下來。柳紅坦言,“藥物研發(fā)的研發(fā)鏈很長(zhǎng),需要多種學(xué)科、多種技術(shù)的交叉融合進(jìn)行創(chuàng)新藥物研究。”
創(chuàng)新本身是全球文化、科學(xué)、資本、人才的疊加和融合,在柳紅看來,科研單位和高校應(yīng)聚焦于原始創(chuàng)新的研究?!拔覀冃枰业叫掳悬c(diǎn),探索新機(jī)制,加強(qiáng)基礎(chǔ)研究與新藥研發(fā)的有機(jī)銜接,加強(qiáng)學(xué)科交叉融合?!彼赋觯?dāng)前生命科學(xué)正經(jīng)歷第三次革命,“以合成生物學(xué)為代表,將生命科學(xué)、物理科學(xué)和工程學(xué)深度融合,所以將來做藥物研發(fā),也會(huì)打破原來的界限,包括融合化學(xué)生物學(xué)、人工智能、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、合成生物學(xué)多個(gè)學(xué)科的技術(shù),進(jìn)行創(chuàng)新藥物的研發(fā),為創(chuàng)新藥物提供新的動(dòng)能?!?/p>
原創(chuàng)理論或是藥物研發(fā)的“金鑰匙”?
“我國(guó)目前的基礎(chǔ)研究做得很好,發(fā)了很多CNS文章,但是發(fā)完之后怎么與實(shí)際應(yīng)用相結(jié)合?”
“發(fā)表文章只是基礎(chǔ)研究,能不能真正成為藥,開啟疾病治療的新篇章,需要藥物成功上市,這個(gè)周期很長(zhǎng),任重道遠(yuǎn)。”
在柳紅看來,新藥研發(fā)沒有捷徑,成果背后,是團(tuán)隊(duì)無數(shù)次的實(shí)驗(yàn)積累和數(shù)十年的研究經(jīng)驗(yàn)?!把邪l(fā)人員把原創(chuàng)靶標(biāo)往前推進(jìn)的過程中,肯定會(huì)碰到很多失敗,但是如果我們今天不做,10年后還是面臨同樣的問題,也許我們從今天開始做,就離原始創(chuàng)新更近一點(diǎn),將來就會(huì)有更多的藥物是原始創(chuàng)新?!?/p>
與其他產(chǎn)業(yè)相比,生物醫(yī)藥企業(yè)往往要花更長(zhǎng)的時(shí)間完成科技成果轉(zhuǎn)化。“原創(chuàng)理論到真正有藥物上市,必須經(jīng)過很長(zhǎng)的研發(fā)過程,肯定會(huì)碰到各種各樣的問題,就需要資本的持續(xù)支持,企業(yè)家持續(xù)的關(guān)注,研發(fā)人員不斷的努力,三方結(jié)合才有機(jī)會(huì)把基礎(chǔ)研究成果真正的推到臨床、推到上市,基礎(chǔ)研究才能轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有深遠(yuǎn)影響的原創(chuàng)理論。”
AI能否助力藥物研發(fā)打破“天花板”?
在創(chuàng)新藥物研發(fā)的浪潮中,前沿技術(shù)如大數(shù)據(jù)和人工智能正在成為不可或缺的推動(dòng)力?!斑@些技術(shù)已深入滲透到藥物發(fā)現(xiàn)的每一個(gè)環(huán)節(jié),為加速研發(fā)提供了強(qiáng)大支持?!?/p>
“藥物研發(fā)的核心在于找到與疾病相關(guān)的靶向蛋白,”柳紅把靶點(diǎn)蛋白比作一把多功能鎖,尋找先導(dǎo)化合物的過程就相當(dāng)于尋找合適的鑰匙。“靶點(diǎn)蛋白的多樣性意味著它可能存在有多種結(jié)合位點(diǎn),因此對(duì)‘鑰匙’的匹配度和精確度要求非常高。只有最合適的鑰匙,才能準(zhǔn)確打開鎖?!?/p>
經(jīng)過多年的努力,柳紅團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建起一個(gè)儲(chǔ)備豐富的“鑰匙倉庫”,擁有結(jié)構(gòu)獨(dú)特且多樣的化合物庫,這為創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)奠定了重要的化學(xué)基礎(chǔ)。
現(xiàn)代藥物研發(fā)需找到與疾病相關(guān)的靶向蛋白,探索其引起疾病的作用機(jī)制。柳紅指出,這一過程就像“以鎖配藥”,尋找合適的小分子藥物,形成候選藥物。而傳統(tǒng)的活性天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)新藥的過程,就是“以藥尋鎖”。在這個(gè)過程中,不僅要找到有效的候選藥物,還要探索與疾病相關(guān)的新靶標(biāo)。
“如今,藥物研發(fā)正逐步轉(zhuǎn)向小分子驅(qū)動(dòng),結(jié)合化學(xué)生物學(xué)和人工智能技術(shù)的多學(xué)科交叉的研究體系。這種新模式為創(chuàng)新藥物的研發(fā)提供了強(qiáng)有力的支持?!绷t舉例道,與新型技術(shù)比如說ChatGPT預(yù)測(cè)靶標(biāo)結(jié)構(gòu)、化學(xué)生物學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等結(jié)合的不同研究方法也是創(chuàng)新藥物融合發(fā)展的一些創(chuàng)新模式。
企業(yè)及專家觀點(diǎn)不代表官方立場(chǎng)
作者:許織
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網(wǎng)址: 尋找健康之鑰,原創(chuàng)新藥研發(fā)能否突破重圍?上海藥物研究所柳紅 http://www.u1s5d6.cn/newsview125742.html
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