CAR-T細胞療法是由每個患者自己的T細胞通過基因工程改造而來的，從患者血液中收集T細胞，在實驗室中改造和擴增，然后作為一種“活細胞藥物”重新輸回患者體內(nèi)。

賓夕法尼亞大學的 Carl June 教授的研究帶來了2017年獲批上市的世界首款CAR-T細胞療法。目前，F(xiàn)DA共批準了6款CAR-T細胞療法上市，徹底改變血液類癌癥的治療方式。

越來越多的來自臨床研究和臨床前研究的證據(jù)顯示，腸道菌群可以調(diào)節(jié)T細胞驅(qū)動的癌癥免疫治療的效果，例如提高免疫檢查點抑制劑效果。

2023年3月13日，德國癌癥研究中心、美國MD安德森癌癥中心、南佛羅里達大學、以色列魏茨曼科學研究所等機構(gòu)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學期刊 Nature Medicine 上發(fā)表了題為：A non-antibiotic-disrupted gut microbiome is associated with clinical responses to CD19-CAR-T cell cancer immunotherapy 的研究論文。

這項研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物組可能調(diào)節(jié)CD19 CAR-T細胞療法在B細胞白血病和淋巴瘤患者中的療效。

這項迄今同類研究中最大規(guī)模的前瞻性研究，對172名之前多次化療失敗的淋巴瘤患者，跟蹤了他們接受CAR-T細胞治療開始前到治療后兩年。

研究團隊發(fā)現(xiàn)，與治療未接受抗生素治療或接受其他抗生素治療的患者相比，20%的接受廣譜抗生素（高風險抗生素）治療的患者對之后CAR-T細胞治療的臨床反應發(fā)生改變。

CD19 CAR-T細胞治療前的抗生素治療與生存結(jié)局、腫瘤負擔和炎癥的相關(guān)性

然而，這些與抗生素治療有關(guān)的CAR-T細胞治療反應的降低并不是由于抗生素本身導致的。在CAR-T細胞治療開始前接受廣譜抗生素治療的患者往往具有更高的腫瘤復旦和全身炎癥，這些不良的預處理使得后續(xù)CAR-T細胞治療效果更差。

研究團隊進一步確定了幾種發(fā)揮作用的關(guān)鍵腸道微生物，包括擬桿菌屬（Bacteroides）、瘤胃球菌屬（Ruminococcus）、優(yōu)桿菌屬（Eubacterium）和阿克曼氏菌（Akkermansia），其中，Akkermansia還與患者接受CAR-T細胞輸注前較高的基線外周T細胞水平相關(guān)。

這項研究揭示了腸道微生物組和CAR-T細胞治療結(jié)果之間的強烈關(guān)聯(lián)。此外，這些發(fā)現(xiàn)還可能有助于更好地理解CAR-T細胞激活、持久性和不同患者臨床療效的差異。

該論文的通訊作者 Eran Elinav 教授表示，隨著進一步的研究，希望基于腸道微生物組的診斷和治療將被納入精準腫瘤學領域。

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網(wǎng)址: Nature Medicine：臨床數(shù)據(jù)揭示腸道菌群調(diào)控CAR http://www.u1s5d6.cn/newsview1316449.html