摘要

糖原是由葡萄糖分子通過α-1,4-糖苷鍵和α-1,6-糖苷鍵連接而成的多糖，是人體內(nèi)主要的儲(chǔ)能形式之一。糖原主要儲(chǔ)存在肝 （肝糖原） 和骨骼肌 （肌糖原） 中，同時(shí)在心肌、腎、腦等組織中也少量存在。機(jī)體需要能量時(shí)，肝糖原可以分解成葡萄糖，提供給身體各個(gè)組織和器官利用，肌糖原則在運(yùn)動(dòng)時(shí)被骨骼肌消耗供能。除了在維持血糖水平和提供能量方面的重要作用外，糖原代謝還參與調(diào)控細(xì)胞分化、信號(hào)傳導(dǎo)和氧化還原等生物學(xué)過程。本文主要探討了糖原代謝在代謝性疾病、腫瘤和免疫細(xì)胞應(yīng)答等過程中的調(diào)控機(jī)制的最新研究進(jìn)展，同時(shí)總結(jié)了糖原代謝的新型調(diào)控模式和機(jī)制。

Abstract

Glycogen, a polysaccharide composed of glucose molecules linked by α-1,4-glycosidic and α-1,6- glycosidic bonds, is one of the primary energy storage forms in human body. Glycogen is primarily stored in the liver (as liver glycogen) and skeletal muscles (as muscle glycogen), with smaller amounts present in tissues such as myocardium, kidneys, and brain. When the body requires energy, liver glycogen can be broken down into glucose, which is then utilized by various tissues and organs. During exercise, muscle glycogen is consumed by skeletal muscles to meet the energy demands of the muscles. Beyond its crucial roles in maintaining blood glucose levels and providing energy, recent research has revealed that glycogen metabolism also regulates biological processes such as cell differentiation, signal transduction, and redox reactions. This review focuses on the latest research advancements in the regulatory mechanisms of glycogen metabolism in metabolic diseases, tumors, and immune cell responses, highlighting new regulatory modes and mechanisms.

葡萄糖是機(jī)體生命活動(dòng)的能量供應(yīng)主要來源，當(dāng)葡萄糖供應(yīng)過剩時(shí)，其大部分通過中間代謝產(chǎn)物磷酸二羥丙酮和乙酰輔酶A等合成甘油三酯堆積于脂肪組織，還有小部分用于合成糖原。糖原是帶有支鏈的葡萄糖多聚體，是機(jī)體內(nèi)一種糖的儲(chǔ)存形式。糖原分子結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)樹枝狀，呈現(xiàn)中心分支多、外區(qū)分支較少的模式[1-6]。

糖原的合成并非是葡萄糖簡(jiǎn)單的聚合，其過程依賴復(fù)雜的多步酶促反應(yīng)。糖原的合成起始于糖酵解中間代謝產(chǎn)物葡萄糖-6-磷酸 （Glucose-6-Phosphate，G6P），G6P 在磷酸葡萄糖變位酶的催化下生成葡萄糖-1-磷酸 （Glucose-1-Phosphate， G1P）。G1P 在尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸化酶的作用下與尿苷三磷酸反應(yīng)，生成尿苷二磷酸葡萄糖 （Uridine Diphosphate Glucose，UDPG）和焦磷酸[2]。 UDPG為體內(nèi)合成糖原的活性供體，此步反應(yīng)生成的焦磷酸迅速被焦磷酸酶水解，促使反應(yīng)向糖原合成方向進(jìn)行。然而，UDPG中葡萄糖基也不能與游離葡萄糖直接連接，而只能與糖原引物相連。糖原引物為葡萄糖殘基聚合較少的糖鏈 （一般小于 15 個(gè)葡萄糖殘基），其合成依賴糖原蛋白 （自身糖基化酶），糖原蛋白將 UDPG 中的葡萄糖分子轉(zhuǎn)移到自身的酪氨酸殘基上，作為引物形成寡糖鏈。在糖原合酶的作用下，UDPG將葡萄糖基轉(zhuǎn)移至糖原引物的非還原末端，形成 α-1，4-糖苷鍵，此反應(yīng)為不可逆過程。糖原合酶是糖原合成中的關(guān)鍵酶，其可以延伸糖鏈的長(zhǎng)度，但不能形成分支。當(dāng)糖鏈長(zhǎng)度達(dá)到12~18個(gè)葡萄糖基時(shí)，糖原分支酶將一段短糖鏈 （約6~8個(gè)葡萄糖基） 轉(zhuǎn)移到附近的糖鏈上，此時(shí)以 α-1，6-糖苷鍵相連，進(jìn)而形成分支。分支除了維持糖原的穩(wěn)定外，還提升其水溶性，并增加了非還原端的數(shù)目，以便磷酸化酶能迅速分解糖原來供應(yīng)能量。

在糖原分解時(shí)，糖原磷酸化酶從糖原的非還原端開始，分解一個(gè)葡萄糖基，生成 G1P。糖原磷酸化酶只作用于 α-1，4-糖苷鍵而不是 α-1，6-糖苷鍵，因此糖原磷酸化酶只能裂解糖原的直鏈。最后，糖鏈分解至分支點(diǎn)約 4 個(gè)葡萄糖基時(shí)，由于空間受阻，糖原磷酸化酶失去功能，最后由葡聚糖轉(zhuǎn)移酶和 α-1，6-糖苷酶分解，這兩種酶合稱脫支酶。糖原在生理情況下主要用于維持血糖穩(wěn)定和能量供應(yīng)，其合成和裂解主要受胰島素和胰高血糖素的調(diào)控，主要通過調(diào)節(jié)糖原合酶和糖原磷酸化酶的活性實(shí)現(xiàn)[2]。

糖原代謝最為重要的意義在于當(dāng)機(jī)體內(nèi)葡萄糖匱乏時(shí)，能快速分解供能，以保護(hù)重要器官發(fā)生不可逆的損傷，而脂肪動(dòng)員供能較慢。在機(jī)體內(nèi)，糖原主要以肝糖原和肌糖原的形式分別在肝和肌肉組織中儲(chǔ)存。肝糖原主要用于血糖的穩(wěn)定，這對(duì)依賴葡萄糖功能的組織和細(xì)胞尤為重要，比如腦組織和紅細(xì)胞，肌糖原主要為肌肉收縮提供急需的能量。糖原顆粒最高可以由55 000個(gè)葡萄糖殘基組成。在骨骼肌中，糖原顆粒的粒徑為 10~44 nm，而在肝中，粒徑為 110~290 nm。此外，在大腦、心、腎、脂肪組織和紅細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)糖原，但其發(fā)揮何種功能仍不十分清楚[7]。因此，厘清糖原代謝的動(dòng)態(tài)特征及功能調(diào)控模式，對(duì)于相關(guān)代謝疾病過程中的機(jī)制研究具有重要意義。

1 糖原代謝與代謝性疾病

代謝性疾病是由于機(jī)體代謝異常引起的一系列疾病，主要包括 2 型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、肥胖癥、高脂血癥和高血壓[8-11]。這些疾病通常同時(shí)存在，具有共同的危險(xiǎn)因素，并且與腫瘤、心血管疾病和過早死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。近年來，糖原代謝在代謝性疾病中的作用越來越受到重視，特別是在糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和肥胖癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[12-17]。

在糖尿病領(lǐng)域，糖原代謝對(duì)于維持血糖穩(wěn)定至關(guān)重要。血糖水平升高時(shí)，胰島素分泌增加，促進(jìn)肝和肌肉等組織進(jìn)行糖原合成，降低血糖；血糖下降時(shí)，如饑餓或體力活動(dòng)后，肝通過糖原分解釋放葡萄糖，保持血糖穩(wěn)定。在高脂肪飲食誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中，褪黑激素通過PKCζ-Akt-GSK3β通路刺激肝糖原合成，改善糖尿病小鼠的葡萄糖耐受不良和胰島素抵抗[18]。人類脂肪組織中糖原代謝基因的表達(dá)與BMI和胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，強(qiáng)調(diào)脂肪細(xì)胞糖原代謝在血糖維持中的重要性[19]。然而，糖原對(duì)于胰島β細(xì)胞卻存在相反的作用，2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞釋放胰島素能力減弱，導(dǎo)致血糖持續(xù)升高，形成“糖毒性”。該研究表明，高血糖狀態(tài)不僅增加了底物可用性，還增強(qiáng)糖原合成相關(guān)基因如PTG表達(dá)，促進(jìn)糖原形成。然而，過多的糖原累積可能導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙甚至死亡，進(jìn)一步加重糖尿病的發(fā)展。

在非酒精性脂肪性肝病方面，糖原代謝在肝中尤為關(guān)鍵，尤其是在調(diào)節(jié)肝中過量葡萄糖的儲(chǔ)存方面。本課題組研究表明，肝細(xì)胞傾向于通過糖原生成而非脂肪生成儲(chǔ)存葡萄糖。UDPG作為糖原合成的中間代謝產(chǎn)物，能夠運(yùn)輸至肝細(xì)胞高爾基體，并與位點(diǎn) 1 蛋白酶 （Site1 Protease，S1P） 結(jié)合，抑制S1P介導(dǎo)的固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白的切割，從而抑制脂肪的從頭合成。表明，UDPG介導(dǎo)的脂肪生成調(diào)節(jié)可能為人類異常脂質(zhì)代謝的管理提供新的治療途徑[20]。

在肥胖研究領(lǐng)域，糖原的動(dòng)態(tài)變化被認(rèn)為是脂肪組織中葡萄糖和脂質(zhì)代謝協(xié)調(diào)的能量感應(yīng)方式。解偶聯(lián)蛋白 1 （Uncoupling Protein 1，UCP1） 是一種在棕色和米色脂肪細(xì)胞中表達(dá)的蛋白質(zhì)，通過解偶聯(lián)線粒體膜上的質(zhì)子梯度與ATP產(chǎn)生促進(jìn)熱量產(chǎn)生。糖原代謝的調(diào)節(jié)對(duì)于 UCP1 的表達(dá)至關(guān)重要，通過產(chǎn)生活性氧 （Reactive Oxygen Species，ROS） 激活 p38 MAPK，后者是 UCP1 表達(dá)的上游信號(hào)。在肥胖小鼠模型中，激活脂肪細(xì)胞的糖原代謝可使體重減少，表明調(diào)節(jié)糖原代謝可能有助于改善肥胖和相關(guān)的代謝紊亂[19]。此外，肌肉糖原水平的降低可能會(huì)通過激活如 AMPK通路等增加脂肪氧化，促進(jìn)脂肪氧化相關(guān)基因的表達(dá)[21]。糖原代謝在代謝性疾病中的新進(jìn)展揭示了其在糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和肥胖癥中的潛在治療價(jià)值，為未來的研究和治療提供了新的方向，但由于其在不同時(shí)期對(duì)于不同組織存在不同影響，使得糖原對(duì)于代謝性疾病的調(diào)控仍存在嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。

2 糖原代謝與腫瘤

除了調(diào)控代謝性疾病的進(jìn)展，糖原代謝對(duì)腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響在近些年也被廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞能夠儲(chǔ)存大量糖原，通過調(diào)節(jié)能量代謝、干性分化、氧化還原狀態(tài)、介導(dǎo)化療耐藥和信號(hào)調(diào)節(jié)等方面促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[22]。腫瘤細(xì)胞通過高表達(dá)糖原代謝關(guān)鍵酶 UDP-葡萄糖焦磷酸化酶 2、糖原合成酶 1 （Glycogen Synthase1，GYS1） 以及糖原磷酸化酶，使得糖原在腫瘤細(xì)胞內(nèi)快速合成與分解，用以維持細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[12]。在乏氧條件下，腫瘤細(xì)胞氧化磷酸化水平下降，其更多將攝取的葡萄糖合成為糖原儲(chǔ)存，以維持細(xì)胞干性，并進(jìn)入休眠狀態(tài)。非乏氧狀態(tài)下，腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞通過分泌IL-6和CXCL10/CCL5，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的糖原分解，其產(chǎn)生的G6P流向糖酵解，為腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移提供能量[23]?；谏锪W(xué)原理的三維纖維蛋白軟凝膠篩選并擴(kuò)增的腫瘤再生細(xì)胞 （Tumor-Repopulating Cells， TRCs）具有干性、耐藥及更強(qiáng)的成瘤能力，研究發(fā)現(xiàn)，其利用糖異生途徑進(jìn)行糖原生成，并通過糖原合成-糖原分解-磷酸戊糖途徑使細(xì)胞內(nèi)ROS維持在適度水平以促進(jìn)乏氧TRCs惡性增殖[24]。因此，糖原代謝作為糖代謝的補(bǔ)充，為腫瘤細(xì)胞干性、休眠以及激活后的侵襲轉(zhuǎn)移提供更多的能量選擇。此外，研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物處理后的腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的ROS 可通過促進(jìn)芳香烴受體（Aryl hydrocarbon Receptor， AhR） 半胱氨酸亞磺?；?，使其與熱休克蛋白 90 （Heat Shock Protein 90，HSP90）解離，并與糖原復(fù)合體中 PPP1R3 （Protein Phosphatase1 Regulatory Subunit 3） 家族蛋白PPP1R3C （Protein Phosphatase1 Regulatory Subunit 3C） 結(jié)合，抑制糖原磷酸化酶 L去磷酸化，進(jìn)而促進(jìn)糖原分解。糖原分解來源的G6P流向磷酸戊糖途徑，產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 （Reduced Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate，NADPH）清除P450單加氧酶代謝化療藥物產(chǎn)生的ROS，從而使得腫瘤細(xì)胞逃避氧化應(yīng)激致死性攻擊，誘發(fā)腫瘤患者的耐藥[25]。糖原除了營(yíng)養(yǎng)能量?jī)?chǔ)存和提供還原力清除ROS的功能外，過多糖原累積還會(huì)發(fā)生液-液相分離[26]。研究發(fā)現(xiàn)，累積的糖原相分離造成重要抑癌Hippo信號(hào)通路失活，激活下游原癌蛋白YAP，從而驅(qū)動(dòng)早期肝癌的起始[26]。糖原代謝在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的多方面作用，提供了潛在的治療靶點(diǎn)，有望為抗腫瘤治療帶來新的突破。

3 糖原代謝與免疫調(diào)節(jié)

盡管糖原主要在肝細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，而近年的研究發(fā)現(xiàn)，多種免疫細(xì)胞中也存在糖原儲(chǔ)存，糖原代謝在不同免疫細(xì)胞類型中的作用及其調(diào)控機(jī)制逐漸被揭示[27]。本課題組研究發(fā)現(xiàn)，糖原代謝對(duì) CD8+ 記憶 T 細(xì)胞的形成及長(zhǎng)期存活至關(guān)重要[27]。CD8+ 記憶T細(xì)胞高表達(dá)磷酸烯醇丙酮酸羧激酶，驅(qū)動(dòng)糖異生途徑進(jìn)而增加糖原生物合成。糖原隨后通過糖原分解過程生成G6P，后者進(jìn)入磷酸戊糖途徑生成還原性 NADPH，降低記憶 T 細(xì)胞內(nèi) ROS水平維持其長(zhǎng)期存活[28]。此外，CD8+ 記憶T細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存的糖原也為其在遭受病原菌二次刺激時(shí)的快速應(yīng)答反應(yīng)提供早期能量供應(yīng)。二次應(yīng)答時(shí)T細(xì)胞抗原受體 （T Cell Receptor，TCR） 信號(hào)的活化直接通過 LCK/ZAP70 磷酸化激活腦型糖原磷酸化酶 （Glycogen Phosphorylase，Brain，PYGB），后者驅(qū)動(dòng)糖原的快速分解供能[29]。此外，中性粒細(xì)胞也被發(fā)現(xiàn)利用糖異生代謝途徑存儲(chǔ)糖原[30]。糖原的合成和分解有利于中性粒細(xì)胞維持氧化還原穩(wěn)態(tài)平衡，促進(jìn)自身存活和效應(yīng)功能。慢性阻塞性肺疾病患者中，糖原代謝途徑的缺失顯著抑制中性粒細(xì)胞效應(yīng)功能[30]。黏膜相關(guān)不變 T （Mucosal-Associated Invariant T，MAIT） 細(xì)胞是一類具有快速效應(yīng)功能的先天T細(xì)胞，在宿主抵抗病原體過程中發(fā)揮重要作用。MAIT細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)其細(xì)胞內(nèi)源儲(chǔ)存的糖原可顯著增強(qiáng)細(xì)胞毒性。MAIT細(xì)胞表達(dá)糖原合成酶和 PYGB。MAIT 活化后的糖原分解代謝與記憶性 T 細(xì)胞相似，PYGB活性增強(qiáng)驅(qū)動(dòng)糖原快速分解為其效應(yīng)反應(yīng)供能。抑制糖原分解顯著降低MAIT細(xì)胞的脫顆粒和細(xì)胞毒性，證實(shí)了糖原代謝在MAIT快速效應(yīng)功能中的重要性[31]。樹突狀細(xì)胞 （Dendritic Cell，DC） 是機(jī)體最主要的抗原呈遞細(xì)胞，在啟動(dòng)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答反應(yīng)過程中發(fā)揮核心作用。研究表明，DC 內(nèi)存儲(chǔ)大量糖原，在其活化早期糖原代謝途徑被迅速啟動(dòng)，抑制細(xì)胞內(nèi)糖原分解，就會(huì)抑制 TLR 介導(dǎo)的 DC 完全活化和其啟動(dòng) T 細(xì)胞活化的能力[32]。此外，在盲腸結(jié)扎和穿刺誘導(dǎo)的膿毒癥小鼠模型中證實(shí)，糖原代謝在調(diào)控巨噬細(xì)胞的炎癥表型分化過程中發(fā)揮重要作用[33]。糖原貯積病 1b 型 （Glycogen Storage Disease type1b，GSD-1b） 是一種由葡萄糖-6-磷酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 （Glucose-6-Phosphate Translocase，G6PT） 基因突變引起的常染色體隱性遺傳病，其特征是糖原和葡萄糖穩(wěn)態(tài)的異常。研究發(fā)現(xiàn)，G6PT 突變患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞減少癥、T 細(xì)胞在 TCR 刺激下的糖酵解能力降低、外周調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的抑制功能降低等現(xiàn)象，提示 GSD-1b 患者自身免疫風(fēng)險(xiǎn)增加與免疫細(xì)胞的糖原代謝異常相關(guān)[34]。糖原代謝在多種免疫細(xì)胞中至關(guān)重要，影響其存活、功能和應(yīng)答反應(yīng)，糖原代謝異常與免疫功能失調(diào)相關(guān)，這些發(fā)現(xiàn)為了解免疫細(xì)胞代謝調(diào)控及相關(guān)疾病提供了新視角。

4 糖原代謝新型調(diào)控模式和機(jī)制

糖原的合成和分解過程受到復(fù)雜的機(jī)制調(diào)控，以適應(yīng)身體的能量需求和維持血糖水平的穩(wěn)定。糖原合成主要在肝和肌肉中進(jìn)行，磷酸葡萄糖變位酶 1 （Phosphoglucomutase1，PGM1） 將 G6P 轉(zhuǎn)化為G1P，隨后由尿苷二磷酸葡萄糖焦磷酸提供葡萄糖殘基，GYS1 將其添加到糖原鏈上[3]。糖原分解過程由糖原磷酸化酶和糖原脫支酶等酶催化。糖原磷酸化酶將糖原分解為G1P，然后通過PGM1轉(zhuǎn)化為 G6P，參與糖酵解過程[35-36]。糖原代謝的調(diào)控涉及多個(gè)層面，包括基因表達(dá)、酶活性調(diào)節(jié)、激素調(diào)控等。糖原代謝酶活性通過磷酸化/去磷酸化和變構(gòu)調(diào)節(jié)等機(jī)制調(diào)控。經(jīng)典的研究認(rèn)為，糖原合成酶在胰島素的作用下被激活，而糖原磷酸化酶則在胰高血糖素的作用下被激活[37-38]。近年來，研究者發(fā)現(xiàn)多種新的糖原代謝調(diào)控模式和機(jī)制。在藥物治療的腫瘤細(xì)胞中，ROS通過半胱氨酸亞磺?；饔眉せ罘枷銦N受體 （Ary hybrocarbon Receptor，AhR），使 AhR 能夠從 HSP90 復(fù)合體中解離，并與糖原磷酸化酶復(fù)合體的 PPP1R3 家族成員 PPP1R3C 結(jié)合。這種結(jié)合激活糖原磷酸化酶，啟動(dòng)糖原分解過程和磷酸戊糖途徑，產(chǎn)生NADPH清除ROS以及形成耐藥性[25]。Zhang 等[39] 的研究發(fā)現(xiàn)，在肝特異性條件性敲除Mettl3基因的小鼠模型中，m6A修飾缺失會(huì)導(dǎo)致肝糖原儲(chǔ)存受損。進(jìn)一步機(jī)制研究揭示，糖原合酶 Gys2 mRNA 是甲基轉(zhuǎn)移酶 METTL3 底物， m6A修飾在肝糖原合成中扮演著關(guān)鍵角色。此外， IGF2BP2 作為識(shí)別 m6A 修飾的“閱讀器”蛋白，能夠穩(wěn)定 Gys2 mRNA 并促進(jìn)其表達(dá)[39]。因此， RNA 表觀遺傳學(xué)的關(guān)鍵調(diào)控分子 METTL3 和 IGF2BP2，分別作為“寫入器”和“閱讀器”，對(duì)于維持哺乳動(dòng)物肝中的糖原合成具有至關(guān)重要的作用。這些發(fā)現(xiàn)為理解肝糖原代謝的調(diào)控機(jī)制提供新視角，并對(duì)治療相關(guān)代謝性疾病具有重要意義。糖原代謝是維持機(jī)體能量平衡和血糖穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵過程。隨著研究的深入，新的調(diào)控模式和機(jī)制不斷被發(fā)現(xiàn)，為理解糖原代謝的復(fù)雜性提供了新視角。

5 總結(jié)與展望

在過去的十年里，糖原代謝已經(jīng)成為代謝研究中的一個(gè)熱門領(lǐng)域。從傳統(tǒng)觀點(diǎn)看，糖原的功能似乎很清楚，肌肉糖原為能量需求產(chǎn)生ATP，肝糖原為其他組織釋放葡萄糖。然而，糖原的意義可能遠(yuǎn)不止儲(chǔ)存和供應(yīng)能量。糖原代謝在生理和疾病發(fā)生發(fā)展中都扮演著重要角色，其調(diào)控機(jī)制涉及多種因素。在代謝性疾病方面，糖原合成與分解直接影響血糖水平的穩(wěn)定，而過多的糖原積累可能導(dǎo)致糖尿病等代謝性疾病的發(fā)展。在腫瘤生長(zhǎng)中，腫瘤細(xì)胞通過調(diào)節(jié)糖原的合成和分解以適應(yīng)不同的能量代謝需求，而化療藥物也影響腫瘤細(xì)胞的耐藥性。此外，免疫細(xì)胞功能也依賴于糖原代謝維持其活性和功能。值得注意的是，本課題組發(fā)現(xiàn)在長(zhǎng)壽命細(xì)胞如記憶性T細(xì)胞中，活躍的糖原代謝有利于減少細(xì)胞內(nèi) ROS 的累積，維持細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)，有利于其長(zhǎng)期的存活，提示糖原代謝可能是處于靜息狀態(tài)長(zhǎng)壽命細(xì)胞如干細(xì)胞等的共同代謝特征。盡管糖原代謝調(diào)控在疾病中的作用研究取得了重要進(jìn)展，但仍有許多問題亟待解決。例如，糖原代謝調(diào)控的具體分子機(jī)制尚未完全闡明，相關(guān)藥物的開發(fā)也需要進(jìn)一步探索。未來的研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注糖原代謝的精細(xì)調(diào)控機(jī)制以及新的治療靶點(diǎn)，以期為糖原代謝相關(guān)疾病提供更有效的治療方案?？傊窃x調(diào)控在多種疾病中的作用已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，隨著研究的深入，這一領(lǐng)域有望為疾病的預(yù)防和治療提供新的思路和方法。

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