心血管疾病作為全球公共衛(wèi)生領域的重大挑戰(zhàn)，在肥胖、糖尿病患者人群中發(fā)病率極高，其病理機制研究與臨床治療方案的優(yōu)化始終是醫(yī)學界關注的焦點。高雪團隊近期主編出版的《協(xié)和實用病理生理學精要》匯集了大量全新、權威的理論與實證研究，其中對多種全新病理機制的深入闡釋為相關疾病的診療提供了全新視角，充分展現(xiàn)了該領域基礎研究與臨床醫(yī)學轉化的持續(xù)創(chuàng)新活力。

深耕心血管病理生理機制研究，奠定理論創(chuàng)新基礎

高雪作為北京協(xié)和醫(yī)學院病理生理學資深教授，是我國心血管病理生理學研究領域的權威專家，2000年至今一直致力于心臟與血管疾病的病理機制探索，主持并參與多項國家級重點科研項目，在《Circulation》、《Circulation Research》和《Arteriosclerosis， Thrombosis， and Vascular Biology》等國際頂尖期刊發(fā)表學術論文數(shù)十篇。她在炎癥因子調控、氧化應激反應及受體信號通路等研究方向取得系列突破性成果，為全球心血管疾病的病理生理機制研究與靶向治療策略創(chuàng)新提供了重要理論依據(jù)。

早在2006年，高雪系統(tǒng)性地揭示了腫瘤壞死因子－α（TNF-α）在2型糖尿病及心肌缺血／再灌注損傷中誘導內皮功能障礙的關鍵作用，并闡明了LOX-1受體與氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）的相互作用在動脈粥樣硬化內皮損傷中的分子機制。此外，她首次系統(tǒng)論證了離子型谷氨酸受體中的NMDAR與AMPAR以及氧化應激反應在心肌梗死、急性心肌損傷等心臟疾病中的病理學意義，為開發(fā)基于TNF-α抑制劑、NMDAR/AMPAR拮抗劑等新型心血管治療方案奠定了實驗基礎，推動該領域研究邁入全新階段。

TNF-α與代謝性血管病變：機制解析與治療突破

高雪在國際頂尖期刊《Circulation》發(fā)表的題為《Tumor Necrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in Leprdb Mice》的研究中證實，TNF-α可通過激活ＮＡＤＰＨ氧化酶途徑促進活性氧（ROS）生成，進而導致2型糖尿病患者的血管內皮功能紊亂，顯著增加冠狀動脈及外周血管疾病風險。該研究首次提出靶向ＴＮＦ－α或其受體的抗體療法及誘餌受體干預策略，為糖尿病血管并發(fā)癥的臨床治療開辟了新方向。

另一項發(fā)表于《Circulation Research》的研究《Tumor Ｎecrosis Factor-α Induces Endothelial Dysfunction in the Prediabetic Metabolic　Syndrome》進一步揭示，TNF-α過表達可通過增強氧化應激（如超氧化物O??生成）損害代謝綜合征模型中的冠狀動脈功能，抑制內皮依賴性血管舒張。她通過實驗證明，通過使用TNF-α中和抗體（如2E2單克隆抗體）或NADPH氧化酶抑制劑apocynin可有效逆轉上述病理改變，這一發(fā)現(xiàn)為動脈粥樣硬化病理研究與治療提供了前所未有的研究貢獻，有望應用于與TNF-α升高相關的心血管疾病新靶向療法中。

動脈粥樣硬化研究的國家戰(zhàn)略與臨床轉化

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，心血管疾病仍是全球首位死因，動脈粥樣硬化（AS）是導致心腦血管疾病的主要病理性因素。鑒于AS研究的重大意義，我國于2010年啟動國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973計劃），支持“動脈粥樣硬化病理機制與干預策略”的研究，該研究計劃旨在解決對人類認識世界起到重要作用的科學前沿問題。高雪教授作為此項目的學術研究骨干，參與了內外環(huán)境因素對AS發(fā)生發(fā)展的機制研究工作，特殊飲食與營養(yǎng)素對AS的影響、分子機制解析及防治靶點篩選工作。

她憑借多年在TNF-α、NMDAR及氧化應激等因素在動脈粥樣硬化影響方面的病理研究創(chuàng)新成果，參與構建出AS動物模型及炎癥因子調控網(wǎng)絡，證實限制能量攝入與膳食調節(jié)可顯著延緩AS進程，闡明了氧化應激在AS發(fā)生發(fā)展中的作用機制，進一步完善了動脈粥樣硬化的早期預警體系，為臨床防治策略的優(yōu)化提供了理論支撐。

推動醫(yī)學教育與學科發(fā)展

高雪在科研攻關的同時，始終致力于醫(yī)學人才培養(yǎng)與學科建設。作為北京協(xié)和醫(yī)學院碩士研究生導師及中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社的系列叢書主編，她致力于“以器官系統(tǒng)為中心”的整合課程教學模式的倡導與實踐，主導完成了《人體結構功能學整合課程建設》，《疾病機制與藥物治療整合課程建設》，八年制臨床博士生《臨床前綜合考核體系（step1）的建立》，對我國醫(yī)學教育改革產(chǎn)生了深遠影響。其編著的《協(xié)和實用病理生理學精要》教材系統(tǒng)整合了心功能障礙、休克（以微循環(huán)紊亂為主要病理表現(xiàn)）等前沿研究成果，已被全國多家醫(yī)學院校采用，成為病理生理學教學的重要參考。

高雪憑借二十余年的深耕研究，在心血管代謝性疾病領域建立了深厚的學術積淀并產(chǎn)生了深遠影響。她以肥胖、糖尿病等代謝異常人群的內皮功能障礙病理機制研究為切入點，取得了一系列具有里程碑意義的原創(chuàng)性成果，這些突破性發(fā)現(xiàn)已成為該領域后續(xù)病理生理學研究的重要理論基礎和范式參考。展望未來，她所提出的基于TNF-α抑制劑或抗體和NMDAR／AMPAR等因子調控的創(chuàng)新治療策略，已逐步向臨床應用轉化，有望推動心血管疾病診療模式從傳統(tǒng)經(jīng)驗性治療向精準靶向干預的轉變。這一突破將為全球心血管疾病防治體系注入新的活力，展現(xiàn)中國學者在該領域的創(chuàng)新智慧和科研實力。（李偉）

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