營養(yǎng)支持治療對肝病患者有著舉足輕重的作用。1981年Fischer等[1]對有關(guān)肝性腦病(HE)和肝功能不全的營養(yǎng)治療進行了討論。1997年，歐洲臨床營養(yǎng)和代謝學會(ESPEN)首次針對肝病營養(yǎng)制定了相關(guān)指南[2]，提出相關(guān)通用術(shù)語、定義、診斷和治療標準。2006年，ESPEN指南關(guān)注了酒精性脂肪性肝病(ASH)、肝硬化及肝移植患者的腸內(nèi)營養(yǎng)(EN)方案[3]；2009年，ESPEN指南[4]關(guān)注了ASH、肝硬化、急性肝衰竭(ALF)腸外營養(yǎng)(PN)相關(guān)問題。隨著臨床實踐和研究數(shù)據(jù)的不斷積累，ESPEN工作組專家依據(jù)已發(fā)表的指南[5]及臨床證據(jù)，于2020年12月在Clinical Nutrition發(fā)表2020年版肝病臨床營養(yǎng)實踐指南[6](以下簡稱新指南)。

新指南基于蘇格蘭校際指南網(wǎng)絡(luò)方法[7]、ESPEN的標準操作程序[8]，將所選文獻劃分為1~4個等級，根據(jù)所分配的證據(jù)，將推薦意見的級別分為A/B/0/GPP(根據(jù)指南開發(fā)小組的臨床經(jīng)驗推薦的最佳實踐要點) 4個等級，所有建議不僅基于證據(jù)，還經(jīng)過專家共識過程，依據(jù)ESPEN成員同意與否，對其發(fā)表的評論劃分為強烈共識、共識、大多數(shù)同意和無共識4個級別。新指南在內(nèi)容上未有明顯變化，主要涵蓋了肝病患者營養(yǎng)狀況評估以及ALF、ASH、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化、肝移植患者的營養(yǎng)代謝管理；在行文模式上，改變了以往的問答行文模式，將精華部分盡可能轉(zhuǎn)換為流程圖的形式，以疾病分類的模式闡述，并對評論進行精簡，對建議、陳述和聲明進行重新排序使內(nèi)容更具邏輯性，更便于其在臨床實踐運用。

1一般建議

目前認為營養(yǎng)不良會損害肝臟，導(dǎo)致嚴重的脂肪肝，但是否會發(fā)展為慢性肝病尚不清楚[9-10](強烈共識100%)，對肝硬化患者的發(fā)病率和病死率均產(chǎn)生很大的影響，是肝硬化預(yù)后不良的獨立預(yù)測因素[11]，研究[12-13]顯示，患營養(yǎng)不良/肌肉減少癥(少肌癥)的肝硬化患者為20%~60%，因此準確評估患者的營養(yǎng)狀況至關(guān)重要。2015年ESPEN營養(yǎng)不良共識[14]建議需先經(jīng)有效的營養(yǎng)風險篩查工具識別可能具有營養(yǎng)不良風險的肝病患者，新指南也明確聲明應(yīng)使用經(jīng)過驗證的工具篩查患者營養(yǎng)不良狀況[15-16](強烈共識93%)。

營養(yǎng)狀況需測定身體成分，而握力和生物電阻抗法(BIA)是用于確定身體成分參數(shù)的測量方法，BIA分析獲得的相位角(PA)已被作為營養(yǎng)狀況的標記，研究[17-19]顯示，低PA與營養(yǎng)風險、住院時間和病死率之間存在顯著相關(guān)性。新指南明確聲明，PA和握力具有顯著的預(yù)測能力，可通過BIA測量PA和握力來評估死亡風險[20](強烈共識93%)。少肌癥是肝病發(fā)病率和病死率的重要預(yù)測指標，可用雙能X射線吸收法或CT/MRT診斷少肌癥，以評估NASH、肝硬化和肝移植患者中有無少肌癥[21-22](B級，強烈共識100%)。

由于個體差異較大，建議使用間接量熱法來測量靜息能量消耗(REE)(GPP級，強烈共識100%)，在ALF，ASH和肝硬化患者中，REE通常會增加；非酒精性脂肪性肝病(NAFLD/NAFL)患者的REE正常(共識90%)。建議24 h內(nèi)給有久坐不動生活方式的慢性肝病患者予24 kcal·kg-1·d-1總能量[23-25](B級，共識81%)。

嬰幼兒與成人長期使用PN可能會發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，引起肝損傷。在嬰幼兒中，可能會發(fā)生PN相關(guān)膽汁淤積(強烈共識92%)，建議使用富含omega-3-脂肪酸的脂質(zhì)乳劑治療[26](0級，強烈共識100%)；在成人中，可能會出現(xiàn)PN相關(guān)肝損傷(強烈共識)，建議使用n6/n3比例較低的脂質(zhì)乳劑治療[27-28](0級，強烈共識92%)。

2針對疾病的建議

新指南不拘泥于行文格式，而是根據(jù)疾病的特點，將營養(yǎng)狀況對疾病的影響在各章中個性化敘述。由于認識到NAFLD與營養(yǎng)之間的重要性，因此添加了關(guān)于NASH的營養(yǎng)代謝管理，并對ALF、ASH、肝硬化、肝移植營養(yǎng)支持的干預(yù)時機和途徑給出明確的指示。ALF章節(jié)中增加了代謝及肥胖對病情的影響；ASH章節(jié)中根據(jù)疾病嚴重程度給出相應(yīng)的營養(yǎng)方案，著重對嚴重ASH患者提出建議；NASH章節(jié)中根據(jù)患者體質(zhì)量指標的不同提出建議，重點補充了肥胖癥的治療方案以及患有合并癥的患者應(yīng)該遵循的干預(yù)措施；肝硬化章節(jié)中重點描述口服營養(yǎng)過程中應(yīng)該注意的要點；肝移植章節(jié)中，以手術(shù)前后階段為節(jié)點而提出術(shù)前及術(shù)后營養(yǎng)診治原則和診療措施。

代謝影響：新指南明確聲明，在ALF中，由于部分肝功能的喪失和繼發(fā)的多器官衰竭，應(yīng)預(yù)測到會發(fā)生嚴重的代謝紊亂[29](強烈共識100%)。肥胖影響：數(shù)據(jù)[30]表明，肥胖ALF患者肝移植后死亡的風險是正常人群的3.4倍，嚴重肥胖ALF患者移植或死亡的風險分別是肥胖患者的1.6倍和1.9倍。新指南明確聲明，在ALF患者中，肥胖與患者ALF移植或死亡的風險以及移植后的病死率增加有關(guān)(強烈共識96%)。

新指南建議ALF患者首選口服(GPP級，強烈共識100%)；如果靠正常飲食無法滿足能量需求時，應(yīng)盡快使用口服營養(yǎng)補充劑(ONS)(GPP級，共識85%)；將EN和/或PN用作第2或3線選擇(GPP級，強烈共識100%)，具體干預(yù)方案見表 1。營養(yǎng)支持過程中需注意以下幾點：(1)對伴有腦水腫危險的HE患者和高血氨的嚴重超急性疾病患者，應(yīng)將營養(yǎng)支持推遲24~48 h，期間監(jiān)測血氨水平(GPP級，共識90%)。(2)根據(jù)歐洲危重病學會重癥患者早期EN指南[31]，應(yīng)立刻使用低劑量EN來控制危及生命的急性代謝紊亂并監(jiān)測血氨水平。(3)建議通過鼻胃管或鼻空腸管方式及采納標準的腸內(nèi)配方(GPP級，強烈共識100%)。

新指南聲明，與非營養(yǎng)不良的ASH患者相比，嚴重營養(yǎng)不良的ASH患者生存期較差[32](強烈共識100%)，建議所有ASH患者進行個性化營養(yǎng)咨詢(GPP級，強烈共識100%)。對于所有正常飲食不能滿足能量需求的嚴重ASH患者，應(yīng)開始營養(yǎng)治療(B級，強烈共識100%)，最好使用高能量密度(≥1.5 kcal/ml)的ONS或EN標準公式[33]，具體干預(yù)時機及干預(yù)類型見表 2。已證實EN與單獨使用類固醇同樣有效[34](B級，共識85%)，能確保攝入足夠的能量而不增加發(fā)生HE的風險[33](0級，92%)，此外，還應(yīng)意識到嚴重的ASH患者缺乏微量元素和維生素，應(yīng)考慮從PN開始之日起每天服用水溶性、脂溶性維生素、電解質(zhì)和微量元素等相應(yīng)的措施[35](GPP級，強烈共識100%)。

NASH患者與其他肝病有所不同，其多為營養(yǎng)過度，將患者按體質(zhì)量指標分為正?；颊?、肥胖患者和超重患者，著重說明了肥胖癥的治療措施。新指南建議遵循現(xiàn)行的歐洲成年肥胖癥管理治療指南[36]，提出干預(yù)生活方式為一線方案(A級，強烈共識100%)，增強體育鍛煉、提倡地中海飲食模式，并且建議在生活方式干預(yù)失敗后積極考慮減肥手術(shù)[37](強烈共識100%)。明確指出體質(zhì)量減輕7%~10%可改善脂肪變性和肝生化；體質(zhì)量減輕＞10%可改善纖維化(A級，強烈共識96%)，對于NASH患者營養(yǎng)干預(yù)途徑和類型的具體建議見表 3。

新指南聲明：(1)與無營養(yǎng)不良的肝硬化患者相比，嚴重營養(yǎng)不良的肝硬化患者生存期較短；(2)肝硬化患者中營養(yǎng)不良，蛋白質(zhì)損耗和微量元素缺乏癥發(fā)生率很高，應(yīng)預(yù)測到會出現(xiàn)碳水化合物、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)代謝紊亂[38-39](強烈共識100%)。

營養(yǎng)干預(yù)指征從原則上講，肝硬化患者口服營養(yǎng)、EN或PN的指征與非肝硬化患者指南所包括的指征并無太大區(qū)別，因此建議可按照當前非肝硬化患者的營養(yǎng)方案實施(A級，共識89%)?？诜I養(yǎng)中關(guān)于飲食咨詢建議如下：應(yīng)使用多學科護理對肝硬化患者實施具體營養(yǎng)咨詢(GPP級，強烈共識100%)，其中包括監(jiān)測患者營養(yǎng)狀況，給出營養(yǎng)指導(dǎo)(GPP級，強烈共識95%)，建議每日3~5餐以減少饑餓時間(B級，強烈共識100%)。肝硬化患者在能量消耗增加的情況下(即急性并發(fā)癥、難治性腹水)或營養(yǎng)不良時，攝入量應(yīng)也相應(yīng)增加(GPP級，強烈共識100%)，對患有肝硬化的超重/肥胖患者不建議增加能量攝入，而建議采取干預(yù)生活方式以減輕體質(zhì)量(B級，強烈共識100%)?？诜I養(yǎng)中明確提出對蛋白、支鏈氨基酸(BCAA)攝入建議：(1)對無營養(yǎng)不良代償肝硬化患者，應(yīng)給予1.2 g·kg-1·d-1蛋白；(2)對營養(yǎng)不良和/或少肌癥的肝硬化患者應(yīng)攝入1.5 g·kg-1·d-1蛋白；(3)營養(yǎng)不良合并肌肉衰竭的肝硬化患者應(yīng)口服提供30~35 kcal·kg-1·d-1能量和1.5 g·kg-1·d-1蛋白；(4)“不能耐受”蛋白者，應(yīng)口服植物蛋白或BCAA(0.25 g·kg-1·d-1)；(5)晚期肝硬化患者需長期口服BCAA補充劑[40](0.25 g·kg-1·d-1)；(6)伴HE者應(yīng)使用微量營養(yǎng)素治療疑似或確診營養(yǎng)不良者[41]；(7)低鈉飲食時，應(yīng)確保營養(yǎng)充足。對口服營養(yǎng)支持無反應(yīng)者應(yīng)給予EN，采用EN時注意食管靜脈曲張不是放置鼻胃管的絕對禁忌證；一般不放置經(jīng)皮內(nèi)鏡胃造瘺管，除非在特殊情況下使用[42]。如果上述方法不可行，則施行PN。

分術(shù)前術(shù)后2個階段，術(shù)前階段根據(jù)具體患者人群給出營養(yǎng)管理建議，詳見表 4；術(shù)后階段，應(yīng)預(yù)料到患者長期無法完全恢復(fù)人體總氮狀況和有發(fā)生少肌性肥胖癥和代謝綜合征的風險[43]，建議術(shù)后12~24 h內(nèi)正常飲食和/或EN，應(yīng)采用鼻胃/鼻空腸管行早期EN；干預(yù)類型應(yīng)配合精選的益生菌的腸內(nèi)配方[44]，伴有HE患者可選用富含BCAA配方的EN[41]，口服營養(yǎng)或EN不可行時，PN優(yōu)于不喂食，當呼吸道不受保護和HE患者咳嗽和吞咽反射受損或有EN禁忌證或EN不可行時，應(yīng)使用PN。術(shù)后急性期的能量攝入要求同術(shù)前需求量。

3小結(jié)

綜上所述，2020版ESPEN肝病的臨床營養(yǎng)指南在以往指南基礎(chǔ)上，從營養(yǎng)代謝角度總結(jié)了最新的臨床循證醫(yī)學證據(jù)，更新了對ALF、ASH、NASH、肝硬化、肝移植肝病患者的臨床營養(yǎng)推薦建議，也反映了肝病臨床營養(yǎng)的治療現(xiàn)狀與進展，為臨床醫(yī)生提供了有力參考。我國臨床醫(yī)生可根據(jù)我國醫(yī)療情況和患者個體狀況，并結(jié)合最新指南的證據(jù)和意見進行臨床實踐。

賈丹丹，朱桂英，廖詩瑤，等. 《2020年歐洲臨床營養(yǎng)和代謝學會實踐指南：肝病的臨床營養(yǎng)》解讀[J]. 臨床肝膽病雜志, 2021, 37(7): 1553-1557. DOI:  10.3969/j.issn.1001-5256.2021.07.015

本文編輯：邢翔宇

公眾號編輯：邢翔宇

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