如何用對減重藥物?最新指南給出權(quán)威解答
如何用對減重藥物?最新指南給出權(quán)威解答
2025-05-24 梅斯內(nèi)分泌新前沿 MedSci原創(chuàng) 發(fā)表于上海
《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)》的發(fā)布,為臨床醫(yī)生提供了全面且系統(tǒng)的指導(dǎo),幫助其更有效地管理肥胖患者的體重,改善患者的生活質(zhì)量。
肥胖癥作為一種慢性、進行性、復(fù)發(fā)性疾病,正逐漸成為全球性的健康危機?!斗逝只颊叩拈L期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)》的發(fā)布,為臨床醫(yī)生提供了全面且系統(tǒng)的指導(dǎo),幫助其更有效地管理肥胖患者的體重,改善患者的生活質(zhì)量。
一、肥胖癥概述:流行病學(xué)與危害
肥胖癥是由遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的脂肪組織異常積累的疾病。2020年全球約42%成人超重/肥胖,預(yù)計2035年升至54%。中國2018年超重和肥胖癥患病率達50.7%,預(yù)計2030年達70.5%。肥胖相關(guān)并發(fā)癥眾多,中國超重、肥胖患者中至少合并一種并發(fā)癥的比例分別為70.7%、89.1%,且肥胖程度越高,合并癥風(fēng)險越大。
二、肥胖癥的長期管理:原則與路徑
(一)管理原則
長期體重管理旨在降低并發(fā)癥風(fēng)險,實現(xiàn)個體化最佳體重并長期維持?;诜逝职Y的慢性和復(fù)發(fā)性特征,管理應(yīng)遵循及時性、長期性、個體性原則,包括強化治療階段和治療維持階段。即使無法完全實現(xiàn)治療效果,減重仍可帶來顯著獲益。
(二)診療路徑
患者識別與初步評估 :通過直觀評估和人體測量指標(biāo)(如BMI、腰圍等)識別肥胖患者,社區(qū)和體檢篩查引導(dǎo)患者就診肥胖??啤?/p>
全身評估 :包括病因?qū)W評估和代謝及合并癥評估。病因?qū)W評估需了解患者體重變化軌跡、生活方式等,排查繼發(fā)性肥胖因素;代謝及合并癥評估則涵蓋內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等多個系統(tǒng)。
肥胖的綜合診斷 :依據(jù)評估結(jié)果,確定肥胖癥的分型分期及相關(guān)合并癥的診斷。
動機訪談 :通過醫(yī)患溝通明確肥胖給患者帶來的負擔(dān),共同制定個性化減重目標(biāo),提升患者主觀能動性和依從性。
減重目標(biāo)制定 :長期目標(biāo)是實現(xiàn)個體化最佳體重并長期維持。強化治療期可分解為多個短期階段目標(biāo),針對不同患者制定相應(yīng)減重幅度;治療維持期則著重于長期維持體重。

三、長期體重管理中的減重藥物治療
(一)藥物發(fā)展概況
減重藥物研發(fā)歷經(jīng)百年,早期藥物因安全性問題退市。近年來,基于營養(yǎng)刺激激素(NuSH)受體靶點研發(fā)的新型減重藥物取得突破。目前仍在使用的傳統(tǒng)減重藥物有奧利司他等,新型減重藥物包括GLP-1受體激動劑等。
(二)減重藥分類及介紹
1、脂肪酶抑制劑 :奧利司他通過抑制脂肪酶活性減少脂肪吸收,輕度減輕體重,還可降低多種疾病風(fēng)險,但存在胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)。
2、營養(yǎng)刺激激素受體激動劑
NuSH單受體激動劑 :國內(nèi)上市的有GLP-1RA及其類似物,如貝那魯肽、利拉魯肽、司美格魯肽等。貝那魯肽短期可使超重/肥胖患者平均減重6.0%;司美格魯肽2.4mg每周一次皮下注射治療68周,超重/肥胖非糖尿病患者平均減重16.9%。
NuSH雙受體激動劑 :如替爾泊肽,是GIP/GLP-1雙受體激動劑,超重和肥胖非糖尿病患者使用替爾泊肽5、10、15mg每周一次治療72周后,平均減重分別為16.0%、21.4%、22.5%。
NuSH三受體激動劑 :GLP-1/GIP/GCG三受體激動劑retatrutide正在研究中,全球2期臨床試驗中,不同劑量的retatrutide治療48周時平均減重效果顯著。

(三)營養(yǎng)刺激激素受體激動劑的減重外獲益
NuSH受體激動劑不僅能減重,還能改善腰圍、體脂率等體重相關(guān)指標(biāo),帶來代謝及合并癥改善等多重獲益,如降低糖尿病風(fēng)險、改善脂肪性肝炎、減少睡眠呼吸暫停癥狀、降低心血管疾病風(fēng)險等。
(四)不良反應(yīng)及應(yīng)對
NuSH類新型減重藥物的主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng),一般為輕到中度,多見于治療初期和劑量遞增期,可隨治療時間延長逐漸減輕。應(yīng)對措施包括飲食調(diào)整、使用對癥治療藥物、調(diào)整藥物劑量等。
(五)治療過程監(jiān)測和藥物調(diào)整
在減重藥物使用過程中,需及時監(jiān)測和調(diào)整方案,指導(dǎo)患者記錄體重和腰圍,定期評估藥物療效及安全性。若患者連續(xù)3個月內(nèi)減重不足5%,需重新評估減重方案,考慮增加藥物劑量或升級藥物。
(六)長期用藥維持體重
減重后的體重維持極具挑戰(zhàn)性。現(xiàn)有證據(jù)表明,維持原有減重藥和生活方式干預(yù)不變的方案效果較好,但需結(jié)合患者個體情況進行調(diào)整。
(七)藥物聯(lián)合應(yīng)用
不同類型減重藥的聯(lián)合應(yīng)用可能具有累加或協(xié)同效應(yīng)。但目前相關(guān)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)較少,需謹慎選擇不同種類、作用機制互補的藥物聯(lián)用,并嚴格監(jiān)測不良反應(yīng)。
四、肥胖常見合并癥用藥
肥胖與多種全身疾病高度相關(guān),其治療可改善部分合并癥的病情。針對伴有合并疾病的肥胖成人,減重藥物的選擇應(yīng)充分考慮這些疾病,同時盡量避免使用增加體重的藥物。如對于糖耐量異常、2型糖尿病患者,大多數(shù)NuSH類減重藥兼顧降糖和減重作用;高血壓患者,可選用兼顧降壓和減重作用的藥物等。

五、特殊人群的治療
(一)兒童
近年來兒童肥胖發(fā)病率上升且呈現(xiàn)低齡化趨勢。兒童肥胖首選生活行為方式干預(yù),包括飲食行為干預(yù)和運動干預(yù)。僅對經(jīng)強化生活方式干預(yù)后仍無法控制體重增加或改善合并癥的肥胖兒童或青少年,可謹慎選擇減重藥物。
(二)圍妊娠期
中國育齡女性超重率和肥胖率較高,肥胖女性常伴有月經(jīng)周期不規(guī)律等問題,肥胖合并妊娠還會增加母體及胎兒圍產(chǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。妊娠前體重管理同正常成人,可選用NuSH受體激動劑或奧利司他等藥物;妊娠期主要通過飲食和運動干預(yù)管理體重;產(chǎn)后應(yīng)注意預(yù)防體重滯留。
(三)老年人
老年人體重管理需權(quán)衡利弊,考慮合并癥、營養(yǎng)狀況等情況。生活方式干預(yù)應(yīng)以提高營養(yǎng)密度、保持營養(yǎng)支持為主,運動方面以有氧運動結(jié)合抗阻運動為主。藥物選擇應(yīng)盡量從簡,從小劑量起始,注意監(jiān)測不良反應(yīng)。
(四)肝腎功能不全者
對于肥胖癥患者合并肝腎功能異常,需明確病因。若病因是肥胖引起的代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病和肥胖相關(guān)腎病,減重有助于恢復(fù)肝臟轉(zhuǎn)氨酶水平、改善蛋白尿。藥物選擇方面,部分減重藥物在肝腎功能不全患者中使用無需調(diào)整劑量,但需注意使用經(jīng)驗和潛在風(fēng)險。
(五)代謝手術(shù)圍手術(shù)期者
對于保守治療效果欠佳的重度肥胖癥患者,可探討手術(shù)可能性。代謝手術(shù)前使用NuSH受體激動劑等藥物可改善肥胖相關(guān)肺病等,降低手術(shù)風(fēng)險;手術(shù)后對存在減重不足或術(shù)后復(fù)重問題的患者,可在多學(xué)科評估后選擇減重藥物治療。
(六)肥胖綜合征
肥胖綜合征包括與神經(jīng)發(fā)育障礙相關(guān)的肥胖綜合征以及單基因肥胖綜合征。塞美拉肽、美曲普汀等藥物可用于特定基因缺陷的肥胖綜合征患者,但這些藥物不建議用于非特定基因突變的肥胖癥患者,且目前在中國均未獲批上市。
肥胖癥的管理是一項長期而艱巨的任務(wù),《肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版)》為臨床醫(yī)生提供了全面的指導(dǎo),有助于更好地應(yīng)對這一挑戰(zhàn),幫助肥胖患者實現(xiàn)長期體重管理,提高生活質(zhì)量,降低并發(fā)癥風(fēng)險。
參考文獻:肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應(yīng)用指南(2024版),中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2024,40(07)
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