6月12日，Biotech嘉和生物發(fā)布公告：已獲國家藥品監(jiān)督管理局告知，杰諾單抗（GB226）用于治療復(fù)發(fā)╱難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)。這一次是國內(nèi)首次PD-1新藥上市申請被拒絕，也是一個國內(nèi)創(chuàng)新藥物審批的歷史性事件。

1、沒有藥品批準(zhǔn)文號

其實，這個消息并不突然。此前，國家藥監(jiān)局政務(wù)服務(wù)門戶官網(wǎng)公布的《2023年06月09日藥品通知件待領(lǐng)取信息發(fā)布》中，嘉和生物的PD-1產(chǎn)品杰諾單抗注射液就在其中。

由于藥品批準(zhǔn)文號一欄為“無”，業(yè)內(nèi)有分析認(rèn)為，該藥的上市申請未獲得批準(zhǔn)。如今，公告確認(rèn)了這一推測。

藥品批準(zhǔn)文號，是國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品的文號，是藥品生產(chǎn)合法性的重要標(biāo)志。

嘉和生物成立于2007年，此次被拒的PD-1產(chǎn)品早在2020年7月底被納入優(yōu)先審評名單，適應(yīng)癥為“用于治療復(fù)發(fā)性/難治性外周T細胞淋巴瘤”。彼時，嘉和生物曾表示，該藥是目前首個在中國境內(nèi)乃至全球申請PTCL適應(yīng)證的PD-1單抗。

進入審評流程已經(jīng)近三年，為何最終被拒？6月12日上午，嘉和生物方面向澎湃新聞

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示：杰諾單抗憑借一項二期注冊性臨床申報上市（從32個研究中心招募了102位患者），該項臨床結(jié)果顯示，杰諾單抗治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL患者有顯著的療效。

獨立影像評估委員會評估該藥的客觀緩解率（ORR）為36.3%，PTCL主要亞型均能獲益，其中ALK陰性間變大細胞淋巴瘤ORR可達58.3%；此外，既往接受西達本胺治療失敗的受試者仍有33.3%獲得緩解。

除了對PTCL的臨床研究外，該藥在治療宮頸癌、罕見肉瘤、原發(fā)性縱膈大B細胞淋巴瘤等多個適應(yīng)癥上都開展了臨床研究。

盡管嘉和生物在公告中強調(diào)，PD-1杰諾單抗早已不是公司的核心產(chǎn)品，2022年開始公司核心產(chǎn)品就轉(zhuǎn)變?yōu)镚B491（CDK4/6）、GB261（CD3/CD20）和GB263T（EGFR/cMET/cMET）三個雙多抗產(chǎn)品。

不過由于PD-1遲遲未取得上市批準(zhǔn)，嘉和生物自2020年上市以來股價持續(xù)下跌，截至6月12日，跌幅超過90%。

2、PD-1研發(fā)“內(nèi)卷”嚴(yán)重

杰諾單抗被拒絕上市或許是國內(nèi)新藥上市被否的開端，但這是PD-1研發(fā)“內(nèi)卷”嚴(yán)重的必然結(jié)果。

PD-1曾被譽為“抗癌神藥”。目前全球已有22款PD-（L）1抗體（包括雙抗）獲批上市。2022年，全球PD-（L）1市場規(guī)模約387.64億美元，同比增長19%。截至目前，PD-（L）1仍然是一片紅海。

正因為此，在過去幾年里，幾乎國內(nèi)所有知名的創(chuàng)新藥企都有所布局。全球上市的PD-（L）1抗體中，國產(chǎn)新藥就有12款，占比超過一半。君實生物、信達生物、恒瑞醫(yī)藥和百濟神州等藥企率先推出新藥以分羹市場。

頭豹研究院今年2月份公布的《2022年中國PD-（L）1抑制劑賽道概覽》指出，從2018年至今，中國市場已經(jīng)有9款PD-1，4款PD-L1以及1款國產(chǎn)PD-1雙抗獲批上市，目前仍有2000多項臨床試驗進行中。

按照腫瘤部位分類來看，針對肺癌、胃癌、肝癌、食管癌的靶點研究競爭最為激烈，每個適應(yīng)癥均有超過10個新藥在研。此外，淋巴瘤等5個腫瘤競爭激勵程度中等，每個腫瘤有超過4家藥企在研。

為應(yīng)對新藥靶點同質(zhì)化研發(fā)嚴(yán)重的問題，2021年，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布關(guān)于《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，明確提出“抗腫瘤藥物的研發(fā)，從研發(fā)立題、到開展臨床試驗設(shè)計，都應(yīng)從患者需求出發(fā)，而不僅僅是患者反饋的收集和量表的開發(fā)。”直接劍指靶點研發(fā)同質(zhì)化、偽創(chuàng)新的問題。

該指導(dǎo)原則出臺后，國內(nèi)PD-1上市審批步伐明顯放緩。不具備差異化競爭優(yōu)勢的藥品，盡管臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，上市申請也被按下暫停鍵；也有部分新藥申請被要求補充臨床試驗數(shù)據(jù)；還有更多的新藥上市申請沒有納入優(yōu)先審評。

可以預(yù)見的是，杰諾單抗上市申請被拒絕后，將會有越來越多的PD-1產(chǎn)品申請被否，也可能蔓延到其他內(nèi)卷的靶點領(lǐng)域。

監(jiān)管層的“敢于拒絕”，將改善未來同質(zhì)化藥物研究占用過多臨床資源的亂象，對真正有能力做差異化創(chuàng)新的藥企無疑是絕好的消息。

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